MBL-termelő Enterobacteriaceae bakteremiák mortalitása ceftazidim-avibaktám és aztreonam kombinált alkalmazásával vs. egyéb aktív antibiotikumok. Többközpontú célpont próba-emuláció.

A betegeket elemzés céljából két kezelési csoportba sorolják:

CAZAVI + ATM kezelési csoport és Egyéb aktív antibiotikumok kezelési csoport. Mivel ez a tanulmány retrospektív, a kezelési csoportok kijelölése nem véletlenszerű eljárás. Az allokációs adatokat az orvosi feljegyzésekből dichotóm változóként gyűjtik össze.

Ebben a tanulmányban a CAZAVI + ATM-hez vagy az OAA-khoz való hozzárendelés különböző tényezőktől függ, mint például a gyógyszerek elérhetősége, a kórházi költségek és az egészségügyi kritériumok. Ezért a résztvevők jellemzőinek összehasonlíthatósága érdekében az alaptényezőket módosítani kell az indikációs torzítás csökkentése érdekében.

A kiindulási randomizáció szimulálásához (MBL-típusú CPE azonosítása vérmintákban), a kezelési csoportok összehasonlíthatóságának biztosítása érdekében, több kovariáns kiegyensúlyozásra kerül: életkor, nem, társbetegségek (Charlson-pontszám), Pitt-pontszám, immunszuppresszió neutropeniával, immunszuppresszió neutropenia nélkül, a tenyésztés előtti kórházi kezelés napjai, a szekvenciális szervi elégtelenség értékelés (SOFA) pontszáma, a hatékony antibiotikus kezelés napjai a vértenyésztés és a pozitivizálás között [25]. Ezen túlmenően, mivel ez egy többközpontú tanulmány, a központ (köz-magán) jellemzőihez igazodik, összesen 10 változót tartalmazva, amelyekhez igazítani kell.

A követési időszak kezdetét (nulladik idő vagy T0) az MBL-típusú CPE azonosítása határozza meg legalább egy klinikai vérmintában (vértenyészet vagy PCR). Ettől kezdve minden beteget nyomon követnek. Az MBL-típusú CPE azonosításától számítva 24 órás türelmi időszakot kell figyelembe venni mindaddig, amíg a beteg a két kezelési csoport valamelyikét el nem kezdi.

A halhatatlanság torzításának mérséklése érdekében mindkét kezelési stratégia megkezdése szinkronizálódik a jogosultsági kritériumokkal a nyomon követés nulladik időpontjában. Így minden betegnek életben kell maradnia a vértenyészet gyűjtésétől az MBL kimutatásáig ahhoz, hogy részt vehessen a vizsgálatban, és az antibiotikum kezelést a kimutatást követő 24 órán belül el kell kezdeni. Minden bevont beteget a vizsgálatba való bevonást, halálesetet vagy kórházi elbocsátást követő 30 napig követnek, attól függően, hogy melyik következik be előbb.

Mintaszámítást végeztek a CAZAVI + ATM és OAA kezelésben részesült betegek halálozási arányának egyenlőségére vonatkozó nullhipotézis tesztelésére. Falcone et al. 19%-os halálozási arányról számoltak be 30 nappal a CAZAVI + ATM csoportba való felvétel után, és 44%-os halálozási arányról OAA-ban szenvedő betegeknél. A jelen vizsgálathoz azonban 80%-os teljesítmény szükséges a klinikailag releváns, 15%-os eltérés kimutatásához, ezért az OAAs karon 34%-os, a CAZAVI + ATM karon 19%-os mortalitást várunk. Az 5%-os alfa-kétirányú teszttel, a CAZAVI + ATM/OAA-k várható arányával 1:1, a minta 270 betegből áll (135 minden ágon).

Végül a jelzési torzítás kezelésére a hajlampontszám (PS) illesztéssel történő korrekcióra kerül sor. A modellbe bevitt 10 zavaró tényezőt figyelembe véve minden változóhoz legalább 10-20 esemény szükséges. Ezért, mivel a PS eredménye a CAZAVI + ATM expozíciós változó lesz, legalább 150 betegre lesz szükség a CAZAVI + ATM fiókban. Így 300 beteg számítását vesszük figyelembe, fiókonként 150-et.

Az összegyűjtött információk pontosságának és bizalmasságának biztosítása érdekében aprólékos adatgyűjtési tervet készítenek. A következő eljárásokat hajtják végre:

Adatforrás: Az adatokat az egyes részt vevő központok papíralapú vagy elektronikus egészségügyi feljegyzéseiből szerezzük be. A betegek nyomon követése minden kórházi központ bakteriológiai nyilvántartásán keresztül történik.

Adatrögzítés: Az egyes betegek változói egy központi REDCap adatbázisba kerülnek feltöltésre. Az adatfeltöltésért az egyes részt vevő központok vezető kutatója és társnyomozói lesznek felelősek. A magánélet és a titoktartás megőrzése érdekében minden páciens kap egy véletlenszerűen generált regisztrációs számot, amellyel anonimizálja személyazonosságát az adatbázisban.

Adathozzáférés: A központ-specifikus adatokhoz csak a vezető nyomozók férhetnek hozzá. A kutatók személyes hitelesítő adatokkal férhetnek hozzá a REDCap-hez, az adatokhoz való hozzáférést csak az arra jogosult személyzetre korlátozzák.

Titoktartás és anonimizálás: A vizsgálatban részt vevő betegek bizalmasságának és magánéletének védelme érdekében szigorúan be kell tartani a törvényi rendelkezéseket, mint például az argentin nemzeti személyes adatok védelmét (25.326-os szám) és a Habeas-adatokat. Minden összegyűjtött adat anonim lesz, mentes a betegazonosítóktól.

Adattárolás: Az adatfeltöltés befejeztével a teljes adatbázis jelszóval kerül tárolásra, és csak a vizsgálat vezető kutatói számára lesz elérhető. Minden szükséges óvintézkedést megtesznek annak biztosítására, hogy az adatokat biztonságos és megbízható környezetben tárolják.

A kutatócsoport elkötelezett az adatvédelem, a törvényi előírások betartása, valamint a vizsgálat etikus és felelősségteljes lefolytatása mellett.