Смертность энтеробактерий, продуцирующих MBL, при совместном применении цефтазидима-авибактама и азтреонама по сравнению с другими активными антибиотиками. Эмуляция многоцентрового целевого испытания.

Для анализа пациенты будут разделены на две группы лечения:

Группа лечения CAZAVI + ATM и группа лечения другими активными антибиотиками. Поскольку это исследование является ретроспективным, распределение групп лечения не будет рандомизированной процедурой. Данные о распределении будут собираться из медицинских записей как дихотомическая переменная.

В настоящем исследовании распределение на CAZAVI + ATM или OAA будет зависеть от различных факторов, таких как доступность лекарств, расходы на больницу и медицинские критерии. Таким образом, чтобы обеспечить сопоставимость характеристик участников, базовые факторы будут скорректированы для уменьшения систематической ошибки показаний.

Для имитации рандомизации на исходном уровне (идентификация CPE MBL-типа в образцах крови), обеспечивая сопоставимость между группами лечения, будут сбалансированы несколько ковариат: возраст, пол, сопутствующие заболевания (шкала Чарльсона), оценка Питта, иммуносупрессия с нейтропенией, иммуносупрессия без нейтропении, дни госпитализации до посева, показатель последовательной оценки органной недостаточности (SOFA), дни эффективного лечения антибиотиками между посевом крови и позитивизацией [25]. Кроме того, поскольку это многоцентровое исследование, оно будет скорректировано с учетом характеристик центра (государственно-частного), включая в общей сложности 10 переменных, которые необходимо скорректировать.

Начало периода наблюдения (нулевое время или T0) будет определяться путем идентификации CPE MBL-типа по крайней мере в одном клиническом образце крови (культура крови или ПЦР). С этого момента все пациенты будут находиться под наблюдением. Будет учитываться 24-часовой льготный период с момента выявления CPE типа MBL до тех пор, пока пациент не начнет одну из двух групп лечения.

Чтобы смягчить предвзятость бессмертия, начало обеих стратегий лечения будет синхронизировано с критериями отбора в нулевой момент наблюдения. Таким образом, чтобы иметь право на включение в исследование, каждый пациент должен оставаться живым с момента сбора культуры крови до обнаружения MBL, а лечение антибиотиками должно быть начато в течение 24 часов после обнаружения. За всеми включенными пациентами будут наблюдать в течение 30 дней после включения в исследование, смерти или выписки из больницы, в зависимости от того, что произойдет раньше.

Был проведен выборочный расчет для проверки нулевой гипотезы о равенстве доли смертей среди пациентов, получавших CAZAVI + ATM, и OAA. Фальконе и др. сообщили о уровне смертности 19% через 30 дней после включения в группу CAZAVI + ATM и уровне смертности 44% у пациентов с ОАА. Однако для настоящего исследования мы считаем, что мощность 80% необходима для обнаружения клинически значимой разницы в 15%, поэтому мы ожидаем, что смертность составит 34% в группе OAA и 19% в группе CAZAVI + ATM. При двустороннем критерии альфа 5% и ожидаемом соотношении CAZAVI + ATM/OAA 1:1 рассчитывается размер выборки 270 пациентов (по 135 для каждого филиала).

Наконец, чтобы устранить предвзятость показаний, будет произведена корректировка с помощью сопоставления показателя склонности (PS). Учитывая, что в модель введено 10 искажающих факторов, для каждой переменной потребуется не менее 10–20 событий. Следовательно, поскольку результатом PS будет переменная воздействия CAZAVI + ATM, потребуется не менее 150 пациентов в филиале CAZAVI + ATM. Таким образом, мы рассматриваем расчет на 300 пациентов, по 150 на отделение.

Будет реализован тщательный план сбора данных для обеспечения точности и конфиденциальности собранной информации. Будут реализованы следующие процедуры:

Источник данных: данные будут получены из бумажных или электронных медицинских записей каждого участвующего центра. Отслеживание пациентов будет осуществляться посредством бактериологических записей каждого больничного центра.

Запись данных: переменные для каждого пациента будут загружены в централизованную базу данных REDCap. За загрузку данных будут отвечать главный исследователь и ассоциированные исследователи каждого участвующего центра. Для обеспечения конфиденциальности и конфиденциальности каждый пациент получит случайно сгенерированный регистрационный номер для анонимизации его личности в базе данных.

Доступ к данным: Доступ к данным, относящимся к центру, будет ограничен главными исследователями. Исследователи будут получать доступ к REDCap, используя личные учетные данные, ограничивая доступ к данным только авторизованному персоналу.

Конфиденциальность и анонимность. Соблюдение правовых положений, таких как Национальная защита персональных данных Аргентины (номер 25.326) и данные Habeas, будет строго соблюдаться для защиты конфиденциальности и частной жизни пациентов, участвующих в исследовании. Все собранные данные будут анонимизированы и лишены идентификаторов пациентов.

Хранение данных: после завершения загрузки данных вся база данных будет храниться под паролем и будет доступна только главным исследователям исследования. Будут приняты все необходимые меры предосторожности для обеспечения хранения данных в безопасной и надежной среде.

Исследовательская группа стремится обеспечить конфиденциальность данных, соблюдать правовые нормы и проводить исследования этично и ответственно.