Sterfte van MBL-producerende Enterobacteriaceae-bacteriën met het gecombineerde gebruik van Ceftazidime-avibactam en Aztreonam versus andere actieve antibiotica. Een Multicenter Target Trial-emulatie.

Patiënten zullen voor analyse worden onderverdeeld in twee behandelingsgroepen:

CAZAVI + ATM-behandelingsgroep en andere actieve antibiotica-behandelingsgroep. Omdat dit onderzoek retrospectief is, zal de toewijzing van behandelgroepen geen gerandomiseerde procedure zijn. Toewijzingsgegevens zullen als dichotome variabele uit medische dossiers worden verzameld.

In de huidige studie zal de toewijzing aan CAZAVI + ATM of OAA's afhangen van verschillende factoren, zoals de beschikbaarheid van medicijnen, ziekenhuiskosten en medische criteria. Om vergelijkbaarheid tussen deelnemerskenmerken te garanderen, zullen basisfactoren daarom worden aangepast om indicatiebias te verminderen.

Om de randomisatie bij baseline te simuleren (identificatie van CPE van het MBL-type in bloedmonsters), en om de vergelijkbaarheid tussen de behandelingsgroepen te garanderen, zullen verschillende covariabelen in evenwicht worden gebracht: leeftijd, geslacht, comorbiditeiten (Charlson-score), Pitt-score, immunosuppressie met neutropenie, immunosuppressie zonder neutropenie, dagen ziekenhuisopname voorafgaand aan de kweek, Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-score, dagen effectieve antibioticabehandeling tussen bloedkweek en positivisatie [25]. Omdat dit een multicenter onderzoek is, zal het worden aangepast aan de kenmerken van het centrum (publiek-privaat), inclusief in totaal 10 variabelen waarvoor moet worden aangepast.

Het begin van de follow-upperiode (Time Zero of T0) wordt bepaald door de identificatie van CPE van het MBL-type in ten minste één klinisch bloedmonster (bloedkweek of PCR). Vanaf dit punt worden alle patiënten opgevolgd. Er wordt rekening gehouden met een uitstelperiode van 24 uur vanaf de identificatie van CPE van het MBL-type totdat de patiënt met een van de twee behandelingsgroepen begint.

Om de onsterfelijkheidsbias te verminderen, zal de start van beide behandelstrategieën synchroniseren met de geschiktheidscriteria op Time Zero van de follow-up. Elke patiënt moet dus in leven blijven vanaf de bloedkweekafname tot de MBL-detectie om in aanmerking te komen voor opname in het onderzoek, en de behandeling met antibiotica moet binnen 24 uur na detectie worden gestart. Alle ingeschreven patiënten worden gevolgd tot 30 dagen na opname in de studie, overlijden of ontslag uit het ziekenhuis, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Er werd een steekproefberekening uitgevoerd om de nulhypothese van gelijkheid in het aandeel sterfgevallen onder patiënten die CAZAVI + ATM kregen versus OAA's te testen. Falcone et al. rapporteerden een sterftecijfer van 19% 30 dagen na opname in de CAZAVI + ATM-arm en een sterftecijfer van 44% bij patiënten met OAA's. Voor de huidige studie zijn we echter van mening dat een power van 80% nodig is om een ​​klinisch relevant verschil van 15% te detecteren. Daarom verwachten we een sterfte van 34% in de OAAs-arm en 19% in de CAZAVI + ATM-arm. Met een alfa van 5%, tweezijdige test, verwachte verhouding CAZAVI + ATM/OAA's van 1:1, wordt een steekproefomvang van 270 patiënten (135 voor elke tak) berekend.

Ten slotte zal, om indicatiebias aan te pakken, een aanpassing worden gemaakt met behulp van Propensity Score (PS)-matching. Als we rekening houden met tien confounders die in het model zijn ingevoerd, zijn er voor elke variabele minimaal 10 tot 20 gebeurtenissen nodig. Omdat de uitkomst van de PS de CAZAVI + ATM-blootstellingsvariabele zal zijn, zijn daarom ten minste 150 patiënten in de CAZAVI + ATM-afdeling nodig. We beschouwen dus de berekening van 300 patiënten, 150 per vestiging.

Er zal een nauwgezet gegevensverzamelingsplan worden uitgevoerd om de nauwkeurigheid en vertrouwelijkheid van de verzamelde informatie te garanderen. De volgende procedures zullen worden geïmplementeerd:

Gegevensbron: Gegevens worden verkregen uit papieren of elektronische medische dossiers van elk deelnemend centrum. Het volgen van patiënten zal gebeuren via de bacteriologische dossiers van elk ziekenhuiscentrum.

Gegevensregistratie: Variabelen voor elke patiënt worden geüpload naar een gecentraliseerde REDCap-database. De hoofdonderzoeker en geassocieerde onderzoekers van elk deelnemend centrum zijn verantwoordelijk voor het uploaden van gegevens. Om de privacy en vertrouwelijkheid te behouden, ontvangt elke patiënt een willekeurig gegenereerd registratienummer om zijn identiteit in de database te anonimiseren.

Toegang tot gegevens: De toegang tot centrumspecifieke gegevens is beperkt tot de hoofdonderzoekers. Onderzoekers hebben toegang tot REDCap met behulp van persoonlijke inloggegevens, waardoor de toegang tot gegevens alleen wordt beperkt tot geautoriseerd personeel.

Vertrouwelijkheid en anonimisering: De naleving van wettelijke bepalingen, zoals de Argentijnse Nationale Bescherming van Persoonsgegevens (nummer 25.326) en de Habeas-gegevens, zal strikt worden nageleefd om de vertrouwelijkheid en privacy van de bij het onderzoek betrokken patiënten te beschermen. Alle verzamelde gegevens worden geanonimiseerd, zonder patiëntidentificaties.

Gegevensopslag: Zodra het uploaden van de gegevens is voltooid, wordt de gehele database met een wachtwoord opgeslagen en is deze alleen beschikbaar voor de hoofdonderzoekers van het onderzoek. Alle noodzakelijke voorzorgsmaatregelen zullen worden genomen om ervoor te zorgen dat de gegevens in een veilige en betrouwbare omgeving worden bewaard.

Het onderzoeksteam is toegewijd aan het handhaven van de gegevensprivacy, het naleven van wettelijke voorschriften en het ethisch en verantwoord uitvoeren van het onderzoek.