高血圧性障害時の免疫応答と代謝における母体微生物叢の役割 (MATER)

子癇前症 (PE) は、母体と胎児の罹患率と死亡率の主な原因の 1 つです。 これは、6 時間間隔の 2 回の連続測定で収縮期血圧 (SBP) ≧ 140 および拡張期血圧 (DBP) ≧ 90 の存在として定義され、尿検査棒または尿計によって検出されるタンパク尿 > 300 mg/24 時間または 2++ を伴う。臓器損傷または子宮内発育制限の存在。 子癇前症は妊娠の 3 ～ 8% を複雑にし、年間 76,000 人以上の妊産婦死亡の原因となっています。

科学的証拠は、この疾患には 2 つの異なる表現型が存在することを示唆しています。胎盤損傷による子癇前症と代謝ベースの子癇前症です。 前者の表現型は、栄養膜細胞による母体子宮内膜への侵入の変化を病因として認識しており、栄養膜浸潤の欠陥により、多くの場合、妊娠初期の発症、子宮内発育制限（IUGR）、低胎齢出産の必要性と関連する子癇前症の発症につながります。歳。 後者の表現型は代謝基盤を認識しており、これは妊娠高血圧症候群 (HDP) の約 4% に相当し、内臓肥満およびメタボリック シンドロームの患者における母体の素因に依存します。

母体の代謝機能不全の危険因子が、妊娠後期の胎盤機能不全を引き起こす可能性があることを示唆する証拠があります。 代謝に基づく子癇前症は、体幹肥満およびメタボリックシンドロームに関連する既存の軽度の炎症を有する患者に現れ、さらに妊娠関連の炎症およびインスリン抵抗性によって悪化します。

現在、USCOM (超音波心拍出量モニター) システムを通じて、母親と胎児の両方にとって非侵襲的で安全な方法を使用して、妊娠の最初の学期から母親の心血管機能と血行動態機能を評価することができます。 このシステムは、多数の中枢および末梢血行動態パラメータに関するリアルタイム データを提供します。

子癇前症の分類とその考えられるさまざまな臨床表現型に関しては、学会間で依然として意見の相違があり、この症状に対する個別の臨床アプローチを困難にしています。 しかし、高リスクグループを早期に特定することは、病因に基づいた診断の追跡および治療戦略にとってますます重要になってきています。

最近、体重と身長の測定値、平均動脈圧を組み合わせたリスク計算アルゴリズムに基づいて、早産子癇前症（妊娠 37 週未満）を発症する妊娠の 75% を予測する、妊娠 11 ～ 13 週でのスクリーニング方法が開発されました。自動化装置、PLGF測定のための採血、子宮動脈の平均拍動指数（PI）のドップラー超音波測定などです。

しかし、このスクリーニング方法では、37 週以前に子癇前症を発症し、16 週以前に 100mg を超える用量でアスピリン摂取の恩恵を受ける可能性のある一部の患者しか予測できません。 37 週以降に発生する子癇前症を予測し、効果的に予防することは、依然として議論と科学研究の対象です。

新たな病因論的仮説の中で、母親の免疫と免疫寛容の変化が妊娠中の高血圧障害の基礎であることを多くの科学出版物が示唆しています。 最近の発見は、母親の腸内細菌叢の変化がこれらの免疫変化の根底にある可能性を示唆しています。 「腸内細菌叢の多様性と構成の変化」は「腸内細菌叢異常」として知られ、全身の免疫反応や妊娠糖尿病や子癇前症などの代謝障害に影響を与える可能性があり、新生児の代謝変化のリスクを引き起こします。

これらの前提に基づいて、この研究は、子癇前症の 2 つの異なる臨床表現型、つまり成長制限に関連する胎盤性子癇前症と、在胎期間に適切な体重の胎児に関連する代謝ベースの子癇前症における母体の腸内細菌叢の特徴を定義することを目的としています。