Ruolo del microbiota materno sulla risposta immunitaria e sul metabolismo durante i disturbi ipertensivi (MATER)

La preeclampsia (PE) è una delle principali cause di morbilità e mortalità materna e fetale. È definita come la presenza di pressione arteriosa sistolica (PAS) ≥ 140 e pressione arteriosa diastolica (PAD) ≥ 90 in due misurazioni consecutive a distanza di sei ore, associata a proteinuria > 300 mg/24 ore o 2++ rilevata tramite stick urinario o la presenza di danno d'organo o restrizione della crescita intrauterina. La preeclampsia complica il 3-8% delle gravidanze ed è responsabile di oltre 76.000 decessi materni all'anno.

Le evidenze scientifiche suggeriscono l'esistenza di due distinti fenotipi della malattia: la preeclampsia dovuta a danno placentare e la preeclampsia su base metabolica. Il primo fenotipo riconosce come patogenesi l'alterata invasione dell'endometrio materno da parte del trofoblasto, in cui l'invasione difettosa del trofoblasto porta allo sviluppo di preeclampsia spesso associata a presentazione precoce in gravidanza, restrizione della crescita intrauterina (IUGR) e necessità di parto a bassa gestazione. età. Quest'ultimo fenotipo riconosce una base metabolica, che rappresenta circa il 4% dei disturbi ipertensivi della gravidanza (HDP), ed è dipendente dalla predisposizione materna nei pazienti con obesità viscerale e sindrome metabolica.

L’evidenza suggerisce che i fattori di rischio materno per la disfunzione metabolica possono portare a disfunzione placentare tardiva in gravidanza. La preeclampsia su base metabolica si manifesta in pazienti con preesistente infiammazione di basso grado correlata all'obesità del tronco e alla sindrome metabolica, aggravata da infiammazione correlata alla gravidanza e resistenza all'insulina.

Oggi, già a partire dal primo trimestre di gravidanza, la funzione cardiovascolare ed emodinamica materna può essere valutata utilizzando un metodo non invasivo e sicuro sia per la madre che per il feto attraverso il sistema USCOM (Ultra Sonic Cardiac Output Monitor). Questo sistema fornisce dati in tempo reale su numerosi parametri emodinamici centrali e periferici.

Esiste ancora disaccordo tra le società scientifiche riguardo alla classificazione della preeclampsia e ai suoi possibili diversi fenotipi clinici, rendendo difficili gli approcci clinici personalizzati a questa condizione. Tuttavia, l’identificazione precoce dei gruppi ad alto rischio sta diventando sempre più importante per il follow-up diagnostico e le strategie terapeutiche basate sulla patogenesi.

Recentemente è stato sviluppato un metodo di screening a 11-13 settimane di gestazione per prevedere il 75% delle gravidanze che svilupperanno preeclampsia pretermine (<37 settimane di gestazione) basato su un algoritmo di calcolo del rischio che combina misurazioni di peso e altezza, pressione arteriosa media misurata con dispositivi automatizzati, prelievo di sangue per la misurazione del PLGF e misurazione ecografica Doppler dell'indice medio di pulsatilità (PI) delle arterie uterine.

Tuttavia, questo metodo di screening può prevedere solo una parte dei pazienti che svilupperanno la preeclampsia prima delle 37 settimane e che potrebbero trarre beneficio dall’assunzione di aspirina se somministrata a dosi >100 mg e prima delle 16 settimane. Prevedere e prevenire efficacemente la preeclampsia che si verifica dopo le 37 settimane rimane oggetto di dibattito e ricerca scientifica.

Tra le ipotesi eziopatogenetiche emergenti, numerose pubblicazioni scientifiche suggeriscono che le alterazioni dell’immunità materna e della tolleranza immunitaria siano alla base dei disturbi ipertensivi in ​​gravidanza. Recenti scoperte suggeriscono che i cambiamenti nel microbiota intestinale materno potrebbero essere alla base di queste alterazioni immunitarie. Le alterazioni nella diversità e nella composizione del microbiota intestinale, note come “disbiosi”, possono influenzare le risposte immunitarie sistemiche e i disturbi metabolici come il diabete gestazionale e la preeclampsia, ponendo rischi di alterazioni metaboliche nel neonato.

Sulla base di queste premesse, il presente studio si propone di definire le caratteristiche del microbiota intestinale materno nei due diversi fenotipi clinici di preeclampsia: preeclampsia placentare associata a ritardo della crescita e preeclampsia su base metabolica associata a un feto di peso adeguato per l’età gestazionale.