Role mateřské mikrobioty na imunitní odpověď a metabolismus během hypertenzních poruch (MATER)

Preeklampsie (PE) je jednou z hlavních příčin mateřské a fetální morbidity a mortality. Je definována jako přítomnost systolického krevního tlaku (SBP) ≥ 140 a diastolického krevního tlaku (DBP) ≥ 90 ve dvou po sobě jdoucích měřeních s odstupem šesti hodin, spojená s proteinurií > 300 mg/24 h nebo 2++ detekovaná močovou tyčinkou popř. přítomnost poškození orgánů nebo omezení intrauterinního růstu. Preeklampsie komplikuje 3–8 % těhotenství a je zodpovědná za více než 76 000 úmrtí matek ročně.

Vědecké důkazy naznačují existenci dvou odlišných fenotypů onemocnění: preeklampsie v důsledku poškození placenty a preeklampsie na metabolickém základě. První fenotyp rozpoznává jako svou patogenezi změněnou invazi mateřského endometria trofoblastem, kde defektní invaze trofoblastu vede k rozvoji preeklampsie často spojené s časnou prezentací v těhotenství, intrauterinní růstovou restrikcí (IUGR) a potřebou porodu při nízkém gestačním věky. Posledně jmenovaný fenotyp rozpoznává metabolický základ, který představuje asi 4 % hypertenzních poruch v těhotenství (HDP), a je závislý na mateřské predispozici u pacientek s viscerální obezitou a metabolickým syndromem.

Důkazy naznačují, že rizikové faktory metabolické dysfunkce u matky mohou vést k pozdní placentární dysfunkci v těhotenství. Metabolicky podmíněná preeklampsie se projevuje u pacientů s již existujícím zánětem nízkého stupně souvisejícím s obezitou trupu a metabolickým syndromem, doprovázeným zánětem souvisejícím s těhotenstvím a inzulinovou rezistencí.

Dnes již od prvního trimestru těhotenství lze kardiovaskulární a hemodynamické funkce matky hodnotit pomocí neinvazivní a bezpečné metody pro matku i plod prostřednictvím systému USCOM (Ultra Sonic Cardiac Output Monitor). Tento systém poskytuje v reálném čase data o řadě centrálních a periferních hemodynamických parametrů.

Mezi vědeckými společnostmi stále panuje neshoda ohledně klasifikace preeklampsie a jejích možných odlišných klinických fenotypů, což ztěžuje personalizované klinické přístupy k tomuto stavu. Včasná identifikace vysoce rizikových skupin se však stává stále důležitější pro diagnostické sledování a terapeutické strategie založené na patogenezi.

Nedávno byla vyvinuta screeningová metoda v 11.–13. týdnu těhotenství, která předpovídá 75 % těhotenství, u kterých se vyvine předčasná preeklampsie (<37 týdnů gestace), na základě algoritmu výpočtu rizika, který kombinuje měření hmotnosti a výšky, střední arteriální tlak měřený pomocí automatizovaná zařízení, odběr krve pro měření PLGF a dopplerovské ultrazvukové měření středního indexu pulsatility (PI) děložních tepen.

Tato metoda screeningu však může předpovědět pouze část pacientů, u kterých se rozvine preeklampsie před 37. týdnem a kteří mohou mít prospěch z příjmu aspirinu, pokud je podáván v dávkách >100 mg a před 16. týdnem. Předvídání a účinná prevence preeklampsie, která se objeví po 37 týdnech, zůstává předmětem diskusí a vědeckého výzkumu.

Mezi nově se objevujícími etiopatogenetickými hypotézami řada vědeckých publikací naznačuje, že základem hypertenzních poruch v těhotenství jsou změny mateřské imunity a imunitní tolerance. Nedávné objevy naznačují, že za těmito imunitními změnami mohou být změny v mateřské střevní mikrobiotě. Změny v diverzitě a složení střevní mikroflóry, známé jako „dysbióza“, mohou ovlivnit systémové imunitní reakce a metabolické poruchy, jako je gestační diabetes a preeklampsie, což představuje riziko metabolických změn u novorozence.

Na základě těchto premis si tato studie klade za cíl definovat charakteristiky mateřské střevní mikroflóry ve dvou různých klinických fenotypech preeklampsie: placentární preeklampsii spojenou s omezením růstu a metabolicky podmíněnou preeklampsii spojenou s plodem přiměřené hmotnosti pro gestační věk.