Rollen til mors mikrobiota på immunrespons og metabolisme under hypertensive lidelser (MATER)

Preeklampsi (PE) er en av de viktigste årsakene til morbiditet og mortalitet hos mødre og foster. Det er definert som tilstedeværelsen av systolisk blodtrykk (SBP) ≥ 140 og diastolisk blodtrykk (DBP) ≥ 90 ved to påfølgende målinger med seks timers mellomrom, assosiert med proteinuri >300 mg/24 timer eller 2++ påvist av urinpeilepinne eller tilstedeværelsen av organskade eller intrauterin vekstbegrensning. Preeklampsi kompliserer 3-8 % av svangerskapene og er ansvarlig for mer enn 76 000 mødredødsfall årlig.

Vitenskapelig bevis tyder på eksistensen av to distinkte fenotyper av sykdommen: preeklampsi på grunn av skade på morkaken og preeklampsi på metabolsk basis. Den førstnevnte fenotypen gjenkjenner endret invasjon av mors endometrium av trofoblasten som dens patogenese, der defekt trofoblastinvasjon fører til utvikling av svangerskapsforgiftning ofte assosiert med tidlig presentasjon i svangerskapet, intrauterin vekstbegrensning (IUGR) og behovet for levering ved lav svangerskap. aldre. Sistnevnte fenotype gjenkjenner en metabolsk basis, som representerer omtrent 4 % av hypertensive svangerskapsforstyrrelser (HDP), og er avhengig av mors disposisjon hos pasienter med visceral fedme og metabolsk syndrom.

Bevis tyder på at mors risikofaktorer for metabolsk dysfunksjon kan føre til sen placental dysfunksjon i svangerskapet. Metabolsk-basert svangerskapsforgiftning manifesterer seg hos pasienter med allerede eksisterende lavgradig betennelse relatert til trunkal fedme og metabolsk syndrom, sammensatt av graviditetsrelatert betennelse og insulinresistens.

I dag, fra og med første trimester av svangerskapet, kan mors kardiovaskulær og hemodynamiske funksjon vurderes ved hjelp av en ikke-invasiv og sikker metode for både mor og foster gjennom USCOM (Ultra Sonic Cardiac Output Monitor) systemet. Dette systemet gir sanntidsdata om en rekke sentrale og perifere hemodynamiske parametere.

Det er fortsatt uenighet blant vitenskapelige samfunn angående klassifiseringen av svangerskapsforgiftning og dens mulige forskjellige kliniske fenotyper, noe som gjør personlige kliniske tilnærminger til denne tilstanden utfordrende. Tidlig identifisering av høyrisikogrupper blir imidlertid stadig viktigere for diagnostisk oppfølging og terapeutiske strategier basert på patogenese.

Nylig er det utviklet en screeningsmetode ved 11-13 ukers svangerskap for å forutsi 75 % av svangerskapene som vil utvikle prematur svangerskapsforgiftning (<37 ukers svangerskap) basert på en risikoberegningsalgoritme som kombinerer vekt- og høydemålinger, gjennomsnittlig arterielt trykk målt med automatiserte enheter, blodprøvetaking for PLGF-måling og doppler-ultralydmåling av gjennomsnittlig pulsatilitetsindeks (PI) til livmorarteriene.

Imidlertid kan denne screeningsmetoden bare forutsi en del av pasientene som vil utvikle svangerskapsforgiftning før 37 uker og som kan ha nytte av inntak av aspirin hvis de administreres i doser >100 mg og før 16 uker. Å forutsi og effektivt forebygge svangerskapsforgiftning som oppstår etter 37 uker er fortsatt gjenstand for debatt og vitenskapelig forskning.

Blant nye etiopatogenetiske hypoteser antyder en rekke vitenskapelige publikasjoner at endringer i mors immunitet og immuntoleranse er grunnlaget for hypertensive lidelser i svangerskapet. Nyere funn tyder på at endringer i mors tarmmikrobiota kan ligge til grunn for disse immunforandringene. Endringer i tarmmikrobiotaens mangfold og sammensetning, kjent som "dysbiose", kan påvirke systemiske immunresponser og metabolske forstyrrelser som svangerskapsdiabetes og svangerskapsforgiftning, noe som utgjør en risiko for metabolske endringer hos nyfødte.

Basert på disse premissene tar denne studien sikte på å definere egenskapene til mors tarmmikrobiota i de to forskjellige kliniske fenotypene av svangerskapsforgiftning: placenta svangerskapsforgiftning assosiert med vekstrestriksjon og metabolsk-basert svangerskapsforgiftning assosiert med et foster med passende vekt for svangerskapsalderen.