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Papel de la microbiota materna en la respuesta inmune y el metabolismo durante los trastornos hipertensivos (MATER)

14 de mayo de 2024 actualizado por: Istituto Clinico Humanitas
La preeclampsia (EP) es una causa importante de morbilidad y mortalidad materna y fetal, caracterizada por presión arterial alta y proteinuria durante el embarazo. Tiene dos fenotipos principales: uno relacionado con el daño placentario y el otro con factores metabólicos como la obesidad. La identificación temprana de los grupos de alto riesgo es crucial, aunque existe un desacuerdo continuo sobre su clasificación. La investigación sugiere una posible conexión entre las bacterias intestinales maternas y la EP, lo que ofrece vías para mejorar las estrategias de prevención. Este estudio tiene como objetivo investigar las diferencias en la microbiota intestinal materna entre estos dos fenotipos de PE.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Descripción detallada

La preeclampsia (EP) es una de las principales causas de morbilidad y mortalidad materna y fetal. Se define como la presencia de presión arterial sistólica (PAS) ≥ 140 y presión arterial diastólica (PAD) ≥ 90 en dos mediciones consecutivas con seis horas de diferencia, asociada a proteinuria > 300 mg/24 h o 2++ detectada mediante tira reactiva de orina o la presencia de daño orgánico o restricción del crecimiento intrauterino. La preeclampsia complica entre el 3% y el 8% de los embarazos y es responsable de más de 76.000 muertes maternas al año.

La evidencia científica sugiere la existencia de dos fenotipos distintos de la enfermedad: la preeclampsia por daño placentario y la preeclampsia de base metabólica. El primer fenotipo reconoce como su patogénesis la invasión alterada del endometrio materno por el trofoblasto, donde la invasión defectuosa del trofoblasto conduce al desarrollo de preeclampsia, a menudo asociada con una presentación temprana en el embarazo, restricción del crecimiento intrauterino (RCIU) y la necesidad de parto en una etapa gestacional baja. siglos. Este último fenotipo reconoce una base metabólica, que representa aproximadamente el 4% de los trastornos hipertensivos del embarazo (HDP), y depende de la predisposición materna en pacientes con obesidad visceral y síndrome metabólico.

La evidencia sugiere que los factores de riesgo maternos de disfunción metabólica pueden provocar disfunción placentaria tardía durante el embarazo. La preeclampsia de base metabólica se manifiesta en pacientes con inflamación preexistente de bajo grado relacionada con obesidad troncal y síndrome metabólico, agravada por inflamación relacionada con el embarazo y resistencia a la insulina.

Hoy en día, a partir del primer trimestre del embarazo, la función cardiovascular y hemodinámica materna se puede evaluar utilizando un método no invasivo y seguro tanto para la madre como para el feto a través del sistema USCOM (Monitor de gasto cardíaco ultrasónico). Este sistema proporciona datos en tiempo real sobre numerosos parámetros hemodinámicos centrales y periféricos.

Todavía existe desacuerdo entre las sociedades científicas con respecto a la clasificación de la preeclampsia y sus posibles diferentes fenotipos clínicos, lo que dificulta el abordaje clínico personalizado de esta afección. Sin embargo, la identificación temprana de grupos de alto riesgo está adquiriendo cada vez más importancia para el seguimiento diagnóstico y las estrategias terapéuticas basadas en la patogénesis.

Recientemente, se ha desarrollado un método de detección entre las 11 y 13 semanas de gestación para predecir el 75% de los embarazos que desarrollarán preeclampsia prematura (<37 semanas de gestación) basándose en un algoritmo de cálculo de riesgo que combina mediciones de peso y altura, presión arterial media medida con dispositivos automatizados, muestreo de sangre para la medición de PLGF y medición por ultrasonido Doppler del índice de pulsatilidad medio (PI) de las arterias uterinas.

Sin embargo, este método de detección sólo puede predecir una parte de las pacientes que desarrollarán preeclampsia antes de las 37 semanas y que pueden beneficiarse de la ingesta de aspirina si se administra en dosis >100 mg y antes de las 16 semanas. Predecir y prevenir eficazmente la preeclampsia que ocurre después de las 37 semanas sigue siendo tema de debate e investigación científica.

Entre las hipótesis etiopatogenéticas emergentes, numerosas publicaciones científicas sugieren que las alteraciones en la inmunidad materna y la tolerancia inmune son la base de los trastornos hipertensivos en el embarazo. Descubrimientos recientes sugieren que los cambios en la microbiota intestinal materna pueden ser la base de estas alteraciones inmunes. Las alteraciones en la diversidad y composición de la microbiota intestinal, conocidas como "disbiosis", pueden influir en las respuestas inmunitarias sistémicas y las alteraciones metabólicas como la diabetes gestacional y la preeclampsia, lo que plantea riesgos de alteraciones metabólicas en el recién nacido.

Con base en estas premisas, este estudio tiene como objetivo definir las características de la microbiota intestinal materna en los dos fenotipos clínicos diferentes de la preeclampsia: la preeclampsia placentaria asociada con restricción del crecimiento y la preeclampsia de base metabólica asociada con un feto de peso adecuado para la edad gestacional.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

300

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Milan
      • Pieve Emanuele, Milan, Italia, 20072
        • Reclutamiento
        • Humanitas University
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Silvia Giugliano, PhD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

N/A

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Se ofrecerá la oportunidad de participar en el estudio a mujeres con embarazos complicados por trastornos hipertensivos asociados con o sin restricción del crecimiento fetal en el segundo y tercer trimestre, y a mujeres identificadas como de alto riesgo para el desarrollo de preeclampsia desde el primer trimestre del embarazo. .

Para obtener una muestra de control también se solicitará la participación igualitaria (relación 1:1) de mujeres embarazadas identificadas como de bajo riesgo en el screening del primer trimestre de preeclampsia y restricción del crecimiento fetal, quienes serán sometidas a visitas de seguimiento fisiológico hasta el parto. La contratación de controles seguirá un principio alterno: alto riesgo-bajo riesgo-alto riesgo-bajo riesgo.

Los pacientes serán seguidos a intervalos definidos, que varían según la afección subyacente. Los pacientes de alto riesgo y los controles serán atendidos una vez por trimestre si el embarazo no presenta complicaciones.

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad > 18 años
  • Embarazo único
  • Feto vivo entre las 11 y 13 semanas de gestación.
  • Embarazos complicados por trastornos hipertensivos (HDP) y restricción del crecimiento fetal (FGR) Mujeres con embarazos complicados por HDP y un feto con peso adecuado para la edad gestacional (AGAf)
  • Mujeres con embarazos complicados únicamente por restricción temprana del crecimiento fetal (antes de las 34 semanas)
  • Mujeres con embarazos complicados únicamente por restricción tardía del crecimiento fetal (después de las 34 semanas)
  • Mujeres identificadas como de alto riesgo en la prueba de detección de preeclampsia en el primer trimestre Mujeres identificadas como de alto riesgo en la prueba de detección de restricción del crecimiento fetal en el primer trimestre
  • Embarazos de bajo riesgo en cribado de preeclampsia y restricción de crecimiento fetal en el primer trimestre, con visitas de seguimiento fisiológico hasta el parto (muestra control homogénea)

Criterio de exclusión:

  • Embarazos múltiples
  • Embarazos complicados por anomalías fetales importantes identificadas durante la evaluación gestacional de las semanas 11 a 13
  • Mujeres inconscientes o gravemente enfermas, mujeres con dificultades de aprendizaje y personas con trastornos psiquiátricos graves.
  • Edad <18 años
  • Mujeres que no han dado su consentimiento informado para el estudio.
  • Mujeres con infección por VIH, VHB y VHC.
  • Mujeres con antecedentes de leucemia y linfoma.
  • Mujeres con inmunodeficiencia
  • Mujeres que han usado corticosteroides u otros inmunosupresores en los últimos 3 meses.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Grupo de casos
Edad > 18 años Embarazo único Feto vivo entre 11 y 13 semanas de gestación Embarazos complicados por trastornos hipertensivos (HDP) y restricción del crecimiento fetal (FGR) Mujeres con embarazos complicados por HDP y un feto con peso adecuado para la edad gestacional (AGAf) Mujeres con embarazos complicados únicamente por restricción temprana del crecimiento fetal (antes de las 34 semanas) Mujeres con embarazos complicados únicamente por restricción tardía del crecimiento fetal (después de las 34 semanas) Mujeres identificadas como de alto riesgo en la detección de preeclampsia en el primer trimestre Mujeres identificadas como de alto riesgo en el primer trimestre Detección trimestral de restricción del crecimiento fetal.
Control S
Edad > 18 años Embarazo único Feto vivo a 11-13 settimane di gravidanza Embarazos de bajo riesgo en el primer trimestre cribado de preeclampsia y restricción del crecimiento fetal, con visitas de seguimiento fisiológico hasta el parto (muestra control homogénea)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Estudio de las características de la microbiota intestinal materna en mujeres con embarazos complicados por trastornos hipertensivos, con o sin restricción del crecimiento fetal.
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
Estudio de las características de la microbiota en muestras fecales de mujeres con embarazos complicados por trastornos hipertensivos, con o sin restricción del crecimiento fetal.
hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
Estudio de las Características del Metaboloma, en Mujeres con Embarazos Complicados por Trastornos Hipertensivos, con o sin Restricción del Crecimiento Fetal.
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
Estudio de las características de los metabolitos en muestras de heces y sangre de mujeres con embarazos complicados por trastornos hipertensivos, con o sin restricción del crecimiento fetal.
hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
Estudio de las características de las células NK y B en mujeres con embarazos complicados por trastornos hipertensivos, con o sin restricción del crecimiento fetal.
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
Estudio de las características de las células NK y B en muestras de sangre de mujeres con embarazos complicados por trastornos hipertensivos, con o sin restricción del crecimiento fetal.
hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Estudio de las características de la microbiota en mujeres con embarazos
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
Evaluación de cambios en la microbiota materna en pacientes de alto riesgo en el primer trimestre de preeclampsia o restricción del crecimiento fetal
hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
Estudio de la evolución del metaboloma en mujeres con embarazos
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
Evaluación de cambios en los metabolitos maternos en pacientes de alto riesgo en el primer trimestre de preeclampsia o restricción del crecimiento fetal
hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
Estudio de la evolución de las células NK y B en mujeres con embarazos
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
Evaluación de cambios en las células B y NK en pacientes de alto riesgo en el primer trimestre de preeclampsia o restricción del crecimiento fetal
hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
Evaluación de una posible correlación entre los hábitos alimentarios y la microbiota intestinal materna
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
El registro dietético se obtendrá a través de un cuestionario validado sobre hábitos alimentarios y estilo de vida. Se realizará la correlación de Spearman de las medidas de microbiota de diversidad α y la ingesta dietética.
hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

6 de junio de 2020

Finalización primaria (Estimado)

6 de junio de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

6 de junio de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de mayo de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de mayo de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

20 de mayo de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

20 de mayo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de mayo de 2024

Última verificación

1 de mayo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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