Rolle der mütterlichen Mikrobiota auf die Immunantwort und den Stoffwechsel bei hypertensiven Erkrankungen (MATER)

Präeklampsie (PE) ist eine der Hauptursachen für mütterliche und fetale Morbidität und Mortalität. Es ist definiert als das Vorhandensein eines systolischen Blutdrucks (SBP) ≥ 140 und eines diastolischen Blutdrucks (DBP) ≥ 90 bei zwei aufeinanderfolgenden Messungen im Abstand von sechs Stunden, verbunden mit einer Proteinurie > 300 mg/24 h oder 2++, nachgewiesen durch Urinteststreifen oder das Vorliegen einer Organschädigung oder einer intrauterinen Wachstumsbeschränkung. Präeklampsie erschwert 3–8 % der Schwangerschaften und ist für mehr als 76.000 Todesfälle bei Müttern pro Jahr verantwortlich.

Wissenschaftliche Erkenntnisse deuten auf die Existenz von zwei unterschiedlichen Phänotypen der Krankheit hin: Präeklampsie aufgrund einer Plazentaschädigung und Präeklampsie auf metabolischer Basis. Der erstere Phänotyp erkennt eine veränderte Invasion des mütterlichen Endometriums durch den Trophoblasten als seine Pathogenese an, wobei eine fehlerhafte Trophoblasteninvasion zur Entwicklung einer Präeklampsie führt, die häufig mit einer frühen Präsentation in der Schwangerschaft, einer intrauterinen Wachstumsbeschränkung (IUGR) und der Notwendigkeit einer Entbindung in einem niedrigen Schwangerschaftsstadium einhergeht Alter. Der letztere Phänotyp erkennt eine metabolische Basis, die etwa 4 % der hypertensiven Schwangerschaftsstörungen (HDP) ausmacht, und ist bei Patienten mit viszeraler Adipositas und metabolischem Syndrom von der mütterlichen Veranlagung abhängig.

Es gibt Hinweise darauf, dass mütterliche Risikofaktoren für Stoffwechselstörungen zu einer späten Plazentafunktionsstörung in der Schwangerschaft führen können. Eine metabolisch bedingte Präeklampsie manifestiert sich bei Patienten mit vorbestehenden leichten Entzündungen im Zusammenhang mit Stammfettleibigkeit und metabolischem Syndrom, die durch schwangerschaftsbedingte Entzündungen und Insulinresistenz verstärkt werden.

Heute kann bereits ab dem ersten Trimester der Schwangerschaft die kardiovaskuläre und hämodynamische Funktion der Mutter mit einer nicht-invasiven und sicheren Methode für Mutter und Fötus mithilfe des USCOM-Systems (Ultra Sonic Cardiac Output Monitor) beurteilt werden. Dieses System liefert Echtzeitdaten zu zahlreichen zentralen und peripheren hämodynamischen Parametern.

Unter den wissenschaftlichen Fachgesellschaften herrscht immer noch Uneinigkeit über die Klassifizierung der Präeklampsie und ihrer möglichen unterschiedlichen klinischen Phänotypen, was personalisierte klinische Ansätze für diese Erkrankung zu einer Herausforderung macht. Die frühzeitige Identifizierung von Hochrisikogruppen wird jedoch für die diagnostische Nachsorge und pathogenetisch orientierte Therapiestrategien immer wichtiger.

Kürzlich wurde eine Screening-Methode in der 11. bis 13. Schwangerschaftswoche entwickelt, um vorherzusagen, dass 75 % der Schwangerschaften eine vorzeitige Präeklampsie entwickeln werden (<37 Schwangerschaftswochen), basierend auf einem Risikoberechnungsalgorithmus, der Gewichts- und Größenmessungen sowie den gemessenen mittleren arteriellen Druck kombiniert automatisierte Geräte, Blutentnahme zur PLGF-Messung und Doppler-Ultraschallmessung des mittleren Pulsatilitätsindex (PI) der Uterusarterien.

Diese Screening-Methode kann jedoch nur einen Teil der Patienten vorhersagen, die vor der 37. Woche eine Präeklampsie entwickeln werden und die möglicherweise von der Einnahme von Aspirin profitieren, wenn sie in Dosen > 100 mg und vor der 16. Woche verabreicht werden. Die Vorhersage und wirksame Vorbeugung einer Präeklampsie, die nach der 37. Woche auftritt, ist weiterhin Gegenstand von Debatten und wissenschaftlicher Forschung.

Unter den neu aufkommenden ätiopathogenetischen Hypothesen deuten zahlreiche wissenschaftliche Publikationen darauf hin, dass Veränderungen der mütterlichen Immunität und Immuntoleranz die Grundlage für hypertensive Störungen in der Schwangerschaft sind. Jüngste Entdeckungen deuten darauf hin, dass diesen Immunveränderungen Veränderungen in der mütterlichen Darmmikrobiota zugrunde liegen könnten. Veränderungen in der Diversität und Zusammensetzung der Darmmikrobiota, bekannt als „Dysbiose“, können systemische Immunreaktionen und Stoffwechselstörungen wie Schwangerschaftsdiabetes und Präeklampsie beeinflussen und das Risiko von Stoffwechselveränderungen beim Neugeborenen bergen.

Basierend auf diesen Prämissen zielt diese Studie darauf ab, die Merkmale der mütterlichen Darmmikrobiota in den beiden unterschiedlichen klinischen Phänotypen der Präeklampsie zu definieren: Plazenta-Präeklampsie in Verbindung mit Wachstumsbeschränkung und metabolische Präeklampsie in Verbindung mit einem Fötus mit angemessenem Gewicht für das Gestationsalter.