Papel da microbiota materna na resposta imunológica e no metabolismo durante doenças hipertensivas (MATER)

A pré-eclâmpsia (PE) é uma das principais causas de morbidade e mortalidade materna e fetal. É definida como a presença de pressão arterial sistólica (PAS) ≥ 140 e pressão arterial diastólica (PAD) ≥ 90 em duas medidas consecutivas com seis horas de intervalo, associada a proteinúria >300 mg/24 h ou 2++ detectada por tira reagente de urina ou a presença de danos a órgãos ou restrição de crescimento intrauterino. A pré-eclâmpsia complica 3-8% das gestações e é responsável por mais de 76.000 mortes maternas anualmente.

Evidências científicas sugerem a existência de dois fenótipos distintos da doença: pré-eclâmpsia por dano placentário e pré-eclâmpsia de base metabólica. O primeiro fenótipo reconhece a invasão alterada do endométrio materno pelo trofoblasto como sua patogênese, onde a invasão trofoblástica defeituosa leva ao desenvolvimento de pré-eclâmpsia frequentemente associada à apresentação precoce na gravidez, restrição de crescimento intrauterino (RCIU) e necessidade de parto em baixo período gestacional. idades. Este último fenótipo reconhece uma base metabólica, que representa cerca de 4% dos distúrbios hipertensivos da gravidez (DHG), e é dependente da predisposição materna em pacientes com obesidade visceral e síndrome metabólica.

As evidências sugerem que os fatores de risco maternos para disfunção metabólica podem levar à disfunção placentária tardia na gravidez. A pré-eclâmpsia de base metabólica manifesta-se em pacientes com inflamação pré-existente de baixo grau relacionada à obesidade troncular e síndrome metabólica, agravada por inflamação relacionada à gravidez e resistência à insulina.

Hoje, a partir do primeiro trimestre da gravidez, a função cardiovascular e hemodinâmica materna pode ser avaliada por meio de um método não invasivo e seguro tanto para a mãe quanto para o feto, por meio do sistema USCOM (Ultra Sonic Cardiac Output Monitor). Este sistema fornece dados em tempo real sobre vários parâmetros hemodinâmicos centrais e periféricos.

Ainda há divergências entre as sociedades científicas quanto à classificação da pré-eclâmpsia e seus possíveis diferentes fenótipos clínicos, tornando desafiadoras abordagens clínicas personalizadas para esta condição. No entanto, a identificação precoce de grupos de alto risco está se tornando cada vez mais importante para o acompanhamento diagnóstico e estratégias terapêuticas baseadas na patogênese.

Recentemente, foi desenvolvido um método de triagem entre 11 e 13 semanas de gestação para prever 75% das gestações que desenvolverão pré-eclâmpsia prematura (<37 semanas de gestação) com base em um algoritmo de cálculo de risco que combina medidas de peso e altura, pressão arterial média medida com dispositivos automatizados, coleta de sangue para medição de PLGF e medição de ultrassom Doppler do índice médio de pulsatilidade (PI) das artérias uterinas.

No entanto, este método de triagem só pode prever uma parcela de pacientes que desenvolverão pré-eclâmpsia antes de 37 semanas e que poderão se beneficiar da ingestão de aspirina se administrada em doses >100mg e antes de 16 semanas. Prever e prevenir eficazmente a pré-eclâmpsia que ocorre após 37 semanas continua sendo objeto de debate e pesquisa científica.

Entre as hipóteses etiopatogenéticas emergentes, inúmeras publicações científicas sugerem que alterações na imunidade materna e na tolerância imunológica são a base dos distúrbios hipertensivos na gravidez. Descobertas recentes sugerem que alterações na microbiota intestinal materna podem estar por trás dessas alterações imunológicas. Alterações na diversidade e composição da microbiota intestinal, conhecidas como “disbiose”, podem influenciar as respostas imunológicas sistêmicas e distúrbios metabólicos, como diabetes gestacional e pré-eclâmpsia, apresentando riscos de alterações metabólicas no recém-nascido.

Com base nessas premissas, este estudo tem como objetivo definir as características da microbiota intestinal materna nos dois diferentes fenótipos clínicos de pré-eclâmpsia: pré-eclâmpsia placentária associada à restrição de crescimento e pré-eclâmpsia de base metabólica associada a feto de peso adequado para a idade gestacional.