肥満および心不全患者の身体的および心臓のパフォーマンスに対する減量の影響 (FIT-HF)
肥満および駆出率低下（HFrEF）を伴う心不全患者における減量の利点については議論の余地がある。 セマグルチドは、2 型糖尿病 (T2D) 患者における心血管 (CV) リスクの軽減と、過体重、血糖異常、高血圧などの CV リスク因子への影響を示しています。 STEP-HFpEF（肥満およびHFpEFを持つ人々におけるセマグルチド治療効果）は、1年後に体重を大幅に減らすだけでなく、健康関連の生活の質、機能状態スコア、および6分の歩行距離を大幅に改善することを最近実証しました。駆出率が保存された心不全患者（HFpEF）。 また、最近結論が出たSELECT試験は、過体重または肥満で、心不全を含む心血管疾患が確立している（ただしT2Dは含まない）患者を対象としたセマグルチドによる最初の心血管転帰試験であった。 セマグルチドは、心血管死、非致死性心筋梗塞、非致死性脳卒中の複合体として定義されるMACEの20%減少を実証しました。
これらの画期的な発見は、抗肥満薬物療法としての減量および/またはセマグルチドが、過体重または肥満の患者における心血管疾患の二次予防のための治療戦略となる可能性があることを意味するため、臨床医にとって重要な意味を持っています。
しかし、カロリー制限食またはセマグルチドのいずれかによる体重減少が、心不全および駆出率の低下を伴う肥満被験者に有益な効果をもたらすかどうかは不明である。 また、開始時の体重や減量量に関係なく、セマグルチドが心臓血管に効果があるかどうかも不明です。
目的: この研究は、駆出率が低下した肥満および心不全患者の最大酸素摂取量の改善において、セマグルチドによる減量治療がカロリー制限食による減量よりも優れているかどうかを調査することを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
背景: 過体重と肥満の蔓延はパンデミックの規模に達しています。 肥満は、2 型糖尿病や高血圧のリスクを高めるだけでなく、心筋梗塞、心不全、脳卒中などの顕性心血管疾患（CV）のリスクも高めることが知られています。 肥満有病率の上昇は、CV 疾患の一次および二次予防における最近の進歩を妨げる可能性があります。 過体重と肥満はCV疾患の患者によく見られます。しかし、心臓専門医はこの集団の体重管理においていくつかの課題に直面しています。 多くの人は肥満を治療目標として考えていないかもしれません。これはおそらく、これまで検討すべき非常に効果的で安全な薬理学的介入がなかったためと思われます。 さらに、彼らはライフスタイル介入を実施するための専門知識やリソースを持たず、肥満薬物療法についての知識が限られている可能性があります。 さらに、主要な介入として減量を行った場合のCV結果データが限られているため、肥満薬物療法の長期的なCV効果は依然として不確実である。 現在の CV ガイドラインは減量の重要性を認識していますが、主にライフスタイルの修正に焦点を当てており、肥満の薬物療法や手術を利用する戦略についてはあまり詳細が記載されていません。 しかし、最近の2022年米国糖尿病協会/欧州糖尿病学会による2型糖尿病の管理に関するコンセンサスでは、グルカゴン様ペプチドなどの薬理学的介入の使用を優先することにより、体重管理が治療アルゴリズムの最前面に引き上げられました。 -1 受容体アゴニストおよび二重グルコース依存性インスリン分泌性ポリペプチド/グルカゴン様ペプチド -1 受容体アゴニスト。これらは、グルコース低下効果に加えて、強力な体重低下効果を持っています。
仮説: セマグルチドによる減量治療は、身体パフォーマンスの指標としての 52 週間後のピーク酸素摂取量 (ml/分/kg) の改善において、最先端のカロリー制限食による減量よりも優れているという仮説を立てます (駆出率が低下した肥満および心不全の患者において、予後への影響を伴う）。
デザイン: これは、肥満患者における低カロリー代替食を使用した体重減少効果とセマグルチドを使用した体重減少効果を比較する、研究者主導、並行群間、2群評価者盲検、非盲検、ランダム化対照試験 (RCT) です。駆出率が低下した心不全患者。 被験者は1:1の比率で低カロリー代替食またはセマグルチドのいずれかに無作為に割り付けられ、介入期間中52週間追跡調査される。 患者は16週目（体重減少が2つのグループでほぼ等しいと予想される）と52週後に検査される。
主な目標、副次的な目標、および探索的な目標を以下に示します。 探索的目的はほとんどが探索的性質の組み込まれたメカニズム研究であり、したがって RCT で仮説を生成します。
介入：被験者は週に1回セマグルチドで治療されるか、心不全治療薬の管理、CV危険因子、健康的なライフスタイルカウンセリングを含む標準治療に加え、カロリー制限食と食事指導からなる減量介入が行われる。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Jens D Hove, MD, PhD
- 電話番号：+4538623218
- メール：jens.dahlgaard.hove@regionh.dk
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Mohammed El-Sheikh, MD
- 電話番号：+4552309685
- メール：mohammed.el-sheikh.02@regionh.dk
研究場所
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Copenhagen、デンマーク、DK-2650
- 募集
- Amager and Hvidovre Hospital University of Copenhagen
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コンタクト：
- Jens D Hove, MD, PhD
- 電話番号：+4538623218
- メール：jens.dahlgaard.hove@regionh.dk
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コンタクト：
- Mohammed El-Sheikh, MD
- 電話番号：+4552309685
- メール：mohammed.el-sheikh.02@regionh.dk
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- インフォームドコンセント署名時の年齢が18歳以上の男性または女性
- 体格指数 (BMI) ≥ 30 kg/m2
NYHAクラス1～3の心不全および駆出率の低下（EF≤40%）は、以下のいずれかによって確立されます。
- 心エコー検査 AND/OR
- 心臓磁気共鳴
- 少なくとも4週間の安定した最適な医学的心不全治療を受けている
除外基準:
心臓血管関連:
- 以下のいずれか：スクリーニング日までの過去6か月以内に心筋梗塞、脳卒中、不安定狭心症または一過性虚血発作による入院
- スクリーニング当日に判明している、計画された冠動脈、頸動脈、または末梢動脈の血行再建
- 頻脈、敗血症などの可逆的なメカニズムに関連する一過性の心不全。
血糖関連:
- 1型糖尿病
- -スクリーニング日の前90日以内のGLP-1 RAによる治療
- メトホルミンおよびSGLT-2阻害剤以外の薬物療法を必要とする2型糖尿病
一般的な安全性:
- 妊娠または妊娠予定
- 慢性膵炎の既往または存在
- -スクリーニング日までの過去180日以内に急性膵炎の存在
- eGFRが35ml/分未満の腎臓病
- スクリーニング日以前の過去5年以内の悪性新生物の存在または病歴（基底細胞皮膚がんおよび扁平上皮がん、および上皮内がんは許可されます）
- 治験製品または関連製品に対する既知の過敏症または過敏症の疑い
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：セマグルチド介入群
セマグルチドの用量漸増は、無作為化後の最初の 16 週間 (0 週目) に行われます。
患者は週1回0.25mgから開始し、用量漸増スケジュール（0.25、0.5、1.0、1.7および2.4mg）に従います。
すべての被験者について、合計 52 週間の残りの期間で週 1 回、セマグルチド 2.4 mg の推奨目標用量に到達することを目指します。
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セマグルチドを使用した減量
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アクティブコンパレータ：カロリー制限食介入群
つまり、カロリー制限食グループの減量プログラムは、ランダム化 (0 週目) 後の 3 段階で構成されます。
1日800カロリーで8週間の最初の減量段階、8週間の食物再導入段階、そして合計52週間の残りの期間の減量維持段階。
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カロリー制限ダイエットプログラムによる減量、その後の減量維持フォローアッププログラム
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ピーク酸素摂取量
時間枠：患者は0、16、52週間後に検査を受けることになる
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ベースラインと比較して、セマグルチド群とカロリー制限群の間の52週間後のピーク酸素摂取量の平均変化に対する体重減少の影響を調べるため（ml O2/(kg x min)で測定）
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患者は0、16、52週間後に検査を受けることになる
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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カンザスシティ心筋症アンケートの臨床概要スコア (KCCQ-CSS)
時間枠：患者は0週目、16週目、52週後に検査を受けることになる。
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平均変化に対する体重減少の影響を比較するには
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患者は0週目、16週目、52週後に検査を受けることになる。
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徒歩6分（6MWD）
時間枠：患者は0、16、52週間後に検査を受けることになる
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平均変化に対する体重減少の影響を比較するには
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患者は0、16、52週間後に検査を受けることになる
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心臓 MRI で評価された左心室の収縮終期容積
時間枠：患者は0、16、52週間後に検査を受けることになる
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平均変化に対する体重減少の影響を比較するには
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患者は0、16、52週間後に検査を受けることになる
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N末端プロB型ナトリウム利尿ペプチド（NT-proBNP）とC反応性タンパク質（CRP）の変化
時間枠：患者は0、16、52週間後に検査を受けることになる
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平均変化に対する体重減少の影響を比較するには
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患者は0、16、52週間後に検査を受けることになる
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全死因死亡、非致死性心筋梗塞、非致死性脳卒中、心不全入院または心不全緊急来院からなる複合エンドポイント
時間枠：52週目のフォローアップ
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52週目のフォローアップ
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心不全入院、心不全緊急来院、虚血性イベントまたはCV死亡からなる複合心不全エンドポイントの最初の発生
時間枠：52週目のフォローアップ
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52週目のフォローアップ
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全死因死
時間枠：52週目のフォローアップ
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52週目のフォローアップ
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延べ入院日数
時間枠：52週目のフォローアップ
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52週目のフォローアップ
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総入院者数
時間枠：52週目のフォローアップ
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52週目のフォローアップ
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心不全治療薬の変更
時間枠：52週目のフォローアップ
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52週目のフォローアップ
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EuroQol 5 次元 5 レベル (EQ-5D-5L) アンケート
時間枠：患者は0、16、52週間後にアンケートに回答します。
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カロリー制限食またはセマグルチドのいずれかによる体重減少が、EFの低下を伴う肥満および心不全患者の生活の質に及ぼす影響を調べること
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患者は0、16、52週間後にアンケートに回答します。
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心臓の代謝、線維化、炎症、拡張機能に対するいずれかの治療による体重減少の影響（心臓MRIおよび心臓ルビジウム-PETによる）
時間枠：患者は0、16、52週間後に検査を受けることになる
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患者は0、16、52週間後に検査を受けることになる
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この患者グループでは体重減少によって他の臓器系に好ましい変化が起こる可能性がある
時間枠：患者は0、16、52週間後に検査を受けることになる
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分析: 血液サンプル、肺機能検査、体組成スキャン (DEXA)
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患者は0、16、52週間後に検査を受けることになる
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駆出率が低下した心不全患者の積極的な減量のための 2 つの最新の減量プログラムの実現可能性と安全性。
時間枠：52週目のフォローアップ
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52週目のフォローアップ
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重篤な有害事象（SAE）の総数
時間枠：52週目のフォローアップ
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52週目のフォローアップ
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心エコー検査によって評価される収縮期機能と拡張期機能および心臓の形態の変化
時間枠：患者は0、16、52週間後に検査を受けることになる
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患者は0、16、52週間後に検査を受けることになる
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Jens D Hove、Amager-Hvidovre Universitetshospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- U1111-1298-6418
- 2023-503753-35-01 (Ctis)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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