Effekt av viktminskning på fysisk och hjärtprestation hos personer med fetma och hjärtsvikt (FIT-HF)

Bakgrund: Prevalensen av övervikt och fetma har nått pandemiska proportioner. Fetma är känt för att öka risken för typ 2-diabetes och högt blodtryck, såväl som risken för uppenbar kardiovaskulär (CV) sjukdom, inklusive hjärtinfarkt, hjärtsvikt och stroke. Den ökande förekomsten av fetma kan motverka de senaste framstegen inom primär och sekundär prevention av CV-sjukdom. Övervikt och fetma är vanliga hos patienter med CV-sjukdom; kardiologer står dock inför flera utmaningar när det gäller att hantera kroppsvikt i denna befolkning. Många kanske inte betraktar fetma som ett terapeutiskt mål, förmodligen för att det inte fanns några tidigare mycket effektiva och säkra farmakologiska interventioner att överväga. Dessutom kanske de inte har expertis eller resurser för att implementera livsstilsinterventioner och kan ha begränsad förtrogenhet med läkemedel mot fetma. Dessutom förblir de långsiktiga CV-effekterna av farmakoterapi mot fetma osäkra på grund av begränsade CV-resultatdata med viktminskning som den primära interventionen. Även om nuvarande CV-riktlinjer erkänner vikten av viktminskning, fokuserar de främst på livsstilsförändringar, med färre detaljer om strategier för att använda farmakoterapi och kirurgi med fetma. Emellertid har den senaste 2022 American Diabetes Association/European Association for the Study of Diabetes konsensus om hanteringen av typ 2-diabetes flyttat upp vikthanteringen till framkanten av behandlingsalgoritmen genom att prioritera användningen av farmakologiska interventioner såsom glukagonliknande peptid -1-receptoragonister och dubbla glukosberoende insulinotropa polypeptid/glukagonliknande peptid-1-receptoragonister, som har potenta viktsänkande effekter, förutom glukossänkande effekter.

Hypotes: Vi antar att viktminskningsbehandling med semaglutid är överlägsen viktminskning med toppmodern kaloribegränsad kost för att förbättra det maximala syreupptaget (ml/min/kg) efter 52 veckor som en markör för fysisk prestation ( och med prognostiska implikationer) hos patienter med fetma och hjärtsvikt med reducerad ejektionsfraktion.

Design: Detta är en utredare initierad, parallellgrupps, 2-armars bedömare-blindad, öppen, randomiserad, kontrollerad studie (RCT) som jämför effekten av viktminskning med hjälp av lågkaloriersättningsdiet med viktminskning med semaglutid hos fetma patienter med hjärtsvikt med reducerad ejektionsfraktion. Försökspersonerna kommer att randomiseras i ett 1:1-förhållande för att antingen få ersättningsdiet med lågt kaloriinnehåll eller semaglutid. Försökspersonerna kommer att följas i 52 veckor under interventionsperioden. Patienterna kommer att undersökas vid 16 veckor (där viktminskningen förväntas vara ungefär lika stor i de två grupperna) och efter 52 veckor.

Primära, sekundära och explorativa mål listas nedan. De explorativa målen är mestadels inbäddade mekanistiska studier av explorativ karaktär och därför hypotesgenererande i RCT.

Intervention: Försökspersoner kommer att behandlas med semaglutid en gång i veckan eller en viktminskningsintervention som består av en kaloribegränsad diet och kostråd utöver standardvård, som täcker hantering av hjärtsviktsmedicin, CV-riskfaktorer och hälsorådgivning.