Effetto della perdita di peso sulle prestazioni fisiche e cardiache nelle persone con obesità e insufficienza cardiaca (FIT-HF)

Contesto: la prevalenza del sovrappeso e dell’obesità ha raggiunto proporzioni pandemiche. È noto che l’obesità aumenta il rischio di diabete di tipo 2 e ipertensione, nonché il rischio di malattie cardiovascolari (CV) conclamate, tra cui infarto miocardico, insufficienza cardiaca e ictus. La crescente prevalenza dell’obesità potrebbe contrastare i recenti progressi nella prevenzione primaria e secondaria delle malattie CV. Sovrappeso e obesità sono comuni nei pazienti con malattia CV; tuttavia, i cardiologi devono affrontare diverse sfide nella gestione del peso corporeo in questa popolazione. Molti potrebbero non considerare l’obesità come un obiettivo terapeutico, probabilmente perché non c’erano precedenti interventi farmacologici altamente efficaci e sicuri da considerare. Inoltre, potrebbero non avere le competenze o le risorse per implementare interventi sullo stile di vita e potrebbero avere una familiarità limitata con la farmacoterapia dell’obesità. Inoltre, gli effetti CV a lungo termine della farmacoterapia per l’obesità rimangono incerti a causa dei dati limitati sugli esiti CV con la perdita di peso come intervento primario. Sebbene le attuali linee guida CV riconoscano l’importanza della perdita di peso, si concentrano principalmente sulle modifiche dello stile di vita, con meno dettagli sulle strategie per utilizzare la farmacoterapia e la chirurgia dell’obesità. Tuttavia, il recente consenso del 2022 dell’American Diabetes Association/European Association for the Study of Diabetes sulla gestione del diabete di tipo 2 ha spostato la gestione del peso in primo piano nell’algoritmo di trattamento, dando priorità all’uso di interventi farmacologici come il peptide simile al glucagone -1 e agonisti del doppio polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente/recettore del peptide-1 simile al glucagone, che hanno potenti effetti di riduzione del peso, oltre agli effetti di riduzione del glucosio.

Ipotesi: Ipotizziamo che il trattamento per la perdita di peso con semaglutide sia superiore alla perdita di peso con una dieta ipocalorica all'avanguardia nel migliorare il picco di consumo di ossigeno (ml/min/kg) dopo 52 settimane come indicatore della prestazione fisica ( e con implicazioni prognostiche) in pazienti con obesità e insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta.

Disegno: Si tratta di uno studio avviato da un ricercatore, a gruppi paralleli, a 2 bracci, in cieco, in aperto, randomizzato e controllato (RCT) che confronta l'effetto della perdita di peso utilizzando una dieta sostitutiva ipocalorica con la perdita di peso utilizzando semaglutide negli obesi. pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta. I soggetti verranno randomizzati in un rapporto 1:1 per ricevere una dieta sostitutiva ipocalorica o semaglutide. I soggetti verranno seguiti per 52 settimane durante il periodo di intervento. I pazienti verranno esaminati a 16 settimane (dove si prevede che la perdita di peso sarà approssimativamente uguale nei due gruppi) e dopo 52 settimane.

Gli obiettivi primari, secondari ed esplorativi sono elencati di seguito. Gli obiettivi esplorativi sono per lo più studi meccanicistici incorporati di natura esplorativa e quindi generatori di ipotesi nell'RCT.

Intervento: i soggetti saranno trattati con semaglutide una volta alla settimana o con un intervento di perdita di peso consistente in una dieta ipocalorica e consigli dietetici in aggiunta allo standard di cura, che copre la gestione dei farmaci per l'insufficienza cardiaca, i fattori di rischio CV e la consulenza su uno stile di vita sano.