Wpływ utraty wagi na wydolność fizyczną i krążeniową u osób z otyłością i niewydolnością serca (FIT-HF)

Wstęp: Częstość występowania nadwagi i otyłości osiągnęła rozmiary pandemii. Wiadomo, że otyłość zwiększa ryzyko cukrzycy typu 2 i nadciśnienia, a także ryzyko jawnych chorób układu krążenia (CV), w tym zawału mięśnia sercowego, niewydolności serca i udaru mózgu. Rosnąca częstość występowania otyłości może przeciwdziałać ostatnim postępom w pierwotnej i wtórnej profilaktyce chorób układu krążenia. Nadwaga i otyłość są częste u pacjentów z chorobami układu krążenia; jednakże kardiolodzy stoją przed kilkoma wyzwaniami w zakresie kontrolowania masy ciała w tej populacji. Wiele osób może nie uważać otyłości za cel terapeutyczny, prawdopodobnie dlatego, że nie było wcześniejszych wysoce skutecznych i bezpiecznych interwencji farmakologicznych do rozważenia. Ponadto mogą nie posiadać wiedzy specjalistycznej lub zasobów niezbędnych do wprowadzenia interwencji związanych ze stylem życia i mogą mieć ograniczoną wiedzę na temat farmakoterapii otyłości. Co więcej, długoterminowe skutki farmakoterapii otyłości w zakresie CV pozostają niepewne ze względu na ograniczone dane dotyczące wyników CV, w których podstawową interwencją jest utrata masy ciała. Chociaż aktualne wytyczne CV uznają znaczenie utraty wagi, skupiają się przede wszystkim na modyfikacjach stylu życia, a mniej szczegółów na temat strategii wykorzystania farmakoterapii i chirurgii otyłości. Jednakże niedawny konsensus Amerykańskiego Stowarzyszenia Diabetologicznego/Europejskiego Stowarzyszenia Badań nad Cukrzycą z 2022 r. w sprawie leczenia cukrzycy typu 2 przesunął kontrolę masy ciała na pierwszy plan algorytmu leczenia, nadając priorytet stosowaniu interwencji farmakologicznych, takich jak peptyd glukagonopodobny. Agoniści receptora -1 i podwójny zależny od glukozy polipeptyd insulinotropowy/agoniści receptora peptydu podobnego do glukagonu-1, którzy oprócz działania obniżającego poziom glukozy mają silne działanie obniżające masę ciała.

Hipoteza: Postawiliśmy hipotezę, że leczenie odchudzające za pomocą semaglutydu jest skuteczniejsze w porównaniu z utratą masy ciała przy zastosowaniu najnowocześniejszej diety o ograniczonej kaloryczności pod względem poprawy szczytowego poboru tlenu (ml/min/kg) po 52 tygodniach, co jest wskaźnikiem wydolności fizycznej ( i z implikacjami prognostycznymi) u pacjentów z otyłością i niewydolnością serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową.

Projekt: Jest to zainicjowane przez badacza, prowadzone w grupach równoległych, 2-ramienne, zaślepione przez oceniającego, otwarte, randomizowane, kontrolowane badanie (RCT), porównujące wpływ utraty masy ciała przy zastosowaniu niskokalorycznej diety zastępczej z utratą masy ciała przy zastosowaniu semaglutydu u osób otyłych. u pacjentów z niewydolnością serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej niskokaloryczną dietę zastępczą lub semaglutyd. Pacjenci będą obserwowani przez 52 tygodnie w okresie interwencji. Pacjenci zostaną zbadani po 16 tygodniach (gdzie przewiduje się, że utrata masy ciała będzie w przybliżeniu równa w obu grupach) i po 52 tygodniach.

Cele główne, drugorzędne i eksploracyjne wymieniono poniżej. Cele eksploracyjne to głównie badania mechanistyczne o charakterze eksploracyjnym, a zatem generujące hipotezy w RCT.

Interwencja: Pacjenci będą leczeni semaglutydem raz w tygodniu lub interwencja polegająca na utracie masy ciała obejmująca dietę o ograniczonej kaloryczności i porady dietetyczne jako uzupełnienie standardowego leczenia, które obejmuje leczenie lekami na niewydolność serca, czynniki ryzyka chorób układu krążenia i poradnictwo w zakresie zdrowego stylu życia.