Vliv hubnutí na fyzickou a srdeční výkonnost u lidí s obezitou a srdečním selháním (FIT-HF)

Východiska: Prevalence nadváhy a obezity dosáhla pandemických rozměrů. Je známo, že obezita zvyšuje riziko diabetu 2. typu a hypertenze, stejně jako riziko zjevného kardiovaskulárního (CV) onemocnění, včetně infarktu myokardu, srdečního selhání a mrtvice. Rostoucí prevalence obezity může působit proti nedávným pokrokům v primární a sekundární prevenci KV onemocnění. Nadváha a obezita jsou běžné u pacientů s KV onemocněním; nicméně, kardiologové čelí několika problémům při řízení tělesné hmotnosti v této populaci. Mnozí možná nepovažují obezitu za terapeutický cíl pravděpodobně proto, že neexistovaly žádné předchozí vysoce účinné a bezpečné farmakologické intervence, které by bylo třeba zvážit. Kromě toho nemusí mít odborné znalosti nebo zdroje k provádění intervencí v oblasti životního stylu a mohou mít omezenou znalost farmakoterapie obezity. Dlouhodobé KV účinky farmakoterapie obezity navíc zůstávají nejisté kvůli omezeným údajům o KV výsledných datech s úbytkem hmotnosti jako primární intervencí. Ačkoli současné CV guidelines uznávají důležitost hubnutí, primárně se zaměřují na úpravu životního stylu, s méně podrobnostmi o strategiích využití farmakoterapie a chirurgie obezity. Nedávný konsensus Americké diabetické asociace/Evropské asociace pro studium diabetu o léčbě diabetu 2. typu z roku 2022 však posunul regulaci hmotnosti do popředí léčebného algoritmu tím, že upřednostnil použití farmakologických intervencí, jako je peptid podobný glukagonu. agonisté -1 receptoru a duální na glukóze dependentní insulinotropní polypeptid/agonisté glukagonu podobný peptid-1 receptor, které mají kromě účinků na snížení glukózy také silné účinky na snížení hmotnosti.

Hypotéza: Předpokládáme, že léčba na hubnutí semaglutidem je lepší než hubnutí pomocí nejmodernější diety s omezeným příjmem kalorií ve zlepšení maximálního příjmu kyslíku (ml/min/kg) po 52 týdnech jako ukazatel fyzické výkonnosti ( a s prognostickými důsledky) u pacientů s obezitou a srdečním selháním se sníženou ejekční frakcí.

Design: Toto je vyšetřovatelem zahájená, paralelní skupina, 2-ramenná, zaslepená hodnotitelem, otevřená, randomizovaná, kontrolovaná studie (RCT), která srovnává účinek úbytku hmotnosti pomocí nízkokalorické náhradní diety a úbytku hmotnosti pomocí semaglutidu u obézních pacientů se srdečním selháním se sníženou ejekční frakcí. Subjekty budou randomizovány v poměru 1:1, aby dostávaly buď nízkokalorickou substituční dietu nebo semaglutid. Subjekty budou sledovány po dobu 52 týdnů během období intervence. Pacienti budou vyšetřeni v 16. týdnu (kdy se předpokládá, že úbytek hmotnosti bude u obou skupin přibližně stejný) a po 52 týdnech.

Primární, sekundární a průzkumné cíle jsou uvedeny níže. Průzkumné cíle jsou většinou vložené mechanistické studie průzkumné povahy, a proto v RCT vytvářejí hypotézy.

Intervence: Subjekty budou léčeny semaglutidem jednou týdně nebo intervencí na snížení hmotnosti sestávající z diety s omezeným příjmem kalorií a dietního poradenství nad rámec standardní péče, které zahrnuje léčbu léků na srdeční selhání, KV rizikové faktory a poradenství zdravého životního stylu.