Effet de la perte de poids sur les performances physiques et cardiaques chez les personnes souffrant d'obésité et d'insuffisance cardiaque (FIT-HF)

Contexte : La prévalence du surpoids et de l’obésité a atteint des proportions pandémiques. On sait que l'obésité augmente le risque de diabète de type 2 et d'hypertension, ainsi que le risque de maladie cardiovasculaire (CV) manifeste, notamment l'infarctus du myocarde, l'insuffisance cardiaque et l'accident vasculaire cérébral. La prévalence croissante de l’obésité pourrait contrecarrer les progrès récents en matière de prévention primaire et secondaire des maladies cardiovasculaires. Le surpoids et l'obésité sont fréquents chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires ; cependant, les cardiologues sont confrontés à plusieurs défis dans la gestion du poids corporel dans cette population. Beaucoup ne considèrent peut-être pas l’obésité comme une cible thérapeutique, probablement parce qu’il n’existait aucune intervention pharmacologique hautement efficace et sûre à envisager. De plus, ils n’ont peut-être pas l’expertise ou les ressources nécessaires pour mettre en œuvre des interventions liées au mode de vie et peuvent avoir une connaissance limitée de la pharmacothérapie contre l’obésité. De plus, les effets CV à long terme de la pharmacothérapie contre l'obésité restent incertains en raison du nombre limité de données sur les résultats CV avec la perte de poids comme intervention principale. Bien que les lignes directrices actuelles en matière de CV reconnaissent l'importance de la perte de poids, elles se concentrent principalement sur les modifications du mode de vie, avec moins de détails sur les stratégies d'utilisation de la pharmacothérapie et de la chirurgie contre l'obésité. Cependant, le récent consensus de 2022 de l'American Diabetes Association et de l'Association européenne pour l'étude du diabète sur la prise en charge du diabète de type 2 a placé la gestion du poids au premier plan de l'algorithme de traitement, en donnant la priorité à l'utilisation d'interventions pharmacologiques telles que le peptide de type glucagon. -1 et les doubles agonistes des récepteurs polypeptide insulinotrope insulinotrope/glucagon-like peptide-1 dépendants du glucose, qui ont de puissants effets amaigrissants, en plus des effets hypoglycémiants.

Hypothèse : Nous émettons l'hypothèse que le traitement de perte de poids avec le sémaglutide est supérieur à la perte de poids avec un régime hypocalorique de pointe pour améliorer la consommation maximale d'oxygène (ml/min/kg) après 52 semaines en tant que marqueur de la performance physique ( et avec des implications pronostiques) chez les patients souffrant d'obésité et d'insuffisance cardiaque avec une fraction d'éjection réduite.

Conception : Il s'agit d'un essai contrôlé (ECR) ouvert, randomisé et à 2 bras en aveugle, en groupes parallèles, initié par l'investigateur, comparant l'effet de la perte de poids à l'aide d'un régime de remplacement hypocalorique à la perte de poids à l'aide du sémaglutide chez les personnes obèses. patients souffrant d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection réduite. Les sujets seront randomisés dans un rapport 1:1 pour recevoir soit un régime de remplacement hypocalorique, soit du sémaglutide. Les sujets seront suivis pendant 52 semaines pendant la période d'intervention. Les patients seront examinés à 16 semaines (où la perte de poids devrait être à peu près égale dans les deux groupes) et après 52 semaines.

Les objectifs primaires, secondaires et exploratoires sont énumérés ci-dessous. Les objectifs exploratoires sont pour la plupart des études mécanistes intégrées de nature exploratoire et donc génératrices d'hypothèses dans l'ECR.

Intervention : les sujets seront traités avec du sémaglutide une fois par semaine ou une intervention de perte de poids consistant en un régime hypocalorique et des conseils diététiques en plus des soins standard, qui couvrent la gestion des médicaments contre l'insuffisance cardiaque, les facteurs de risque cardiovasculaire et des conseils en matière de mode de vie sain.