Effekt af vægttab på fysisk og hjertepræstation hos mennesker med fedme og hjertesvigt (FIT-HF)

Baggrund: Forekomsten af ​​overvægt og fedme har nået pandemiske proportioner. Fedme er kendt for at øge risikoen for type 2-diabetes og hypertension, såvel som risikoen for åbenlys kardiovaskulær (CV) sygdom, herunder myokardieinfarkt, hjertesvigt og slagtilfælde. Den stigende forekomst af fedme kan modvirke de seneste fremskridt inden for primær og sekundær forebyggelse af CV-sygdom. Overvægt og fedme er almindelige hos patienter med CV-sygdom; kardiologer står dog over for adskillige udfordringer med at håndtere kropsvægt i denne befolkning. Mange betragter måske ikke fedme som et terapeutisk mål, sandsynligvis fordi der ikke tidligere var meget effektive og sikre farmakologiske indgreb at overveje. Derudover har de muligvis ikke ekspertisen eller ressourcerne til at implementere livsstilsinterventioner og kan have begrænset kendskab til fedmefarmakoterapi. Desuden forbliver de langsigtede CV-effekter af fedmefarmakoterapi usikre på grund af begrænsede CV-udfaldsdata med vægttab som den primære intervention. Selvom de nuværende CV-retningslinjer anerkender vigtigheden af ​​vægttab, fokuserer de primært på livsstilsændringer med færre detaljer om strategier til brug af fedmefarmakoterapi og kirurgi. Imidlertid har den nylige 2022 American Diabetes Association/European Association for the Study of Diabetes konsensus om håndtering af type 2-diabetes rykket vægtstyringen op til fronten af ​​behandlingsalgoritmen ved at prioritere brugen af ​​farmakologiske interventioner såsom glukagon-lignende peptid -1-receptoragonister og dobbelte glucoseafhængige insulinotrope polypeptid/glucagon-lignende peptid-1-receptoragonister, som har potente vægtsænkende virkninger, foruden glucosesænkende virkninger.

Hypotese: Vi antager, at vægttabsbehandling med semaglutid er overlegen i forhold til vægttab med avanceret kaloriebegrænset diæt til at forbedre den maksimale iltoptagelse (ml/min/kg) efter 52 uger som en markør for fysisk ydeevne ( og med prognostiske implikationer) hos patienter med fedme og hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion.

Design: Dette er et investigator-initieret, parallel-gruppe, 2-arm assessor-blindet, åbent, randomiseret, kontrolleret forsøg (RCT), der sammenligner effekten af ​​vægttab ved hjælp af kaloriefattig erstatningsdiæt med vægttab ved brug af semaglutid hos overvægtige patienter med hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion. Forsøgspersonerne vil blive randomiseret i forholdet 1:1 til enten at modtage lavkalorie-erstatningsdiæt eller semaglutid. Forsøgspersonerne vil blive fulgt i 52 uger i interventionsperioden. Patienterne vil blive undersøgt ved 16 uger (hvor vægttabet forventes at være nogenlunde ens i de to grupper) og efter 52 uger.

Primære, sekundære og eksplorative mål er angivet nedenfor. De eksplorative mål er for det meste indlejrede mekanistiske undersøgelser af eksplorativ karakter og derfor hypotese-genererende i RCT.

Intervention: Forsøgspersonerne vil blive behandlet med semaglutid en gang om ugen eller en vægttabsintervention bestående af en kaloriebegrænset diæt og kostråd ud over standardbehandling, som dækker behandling af hjertesvigtsmedicin, CV-risikofaktorer og sund livsstilsrådgivning.