Effekt av vekttap på fysisk og hjerteytelse hos personer med fedme og hjertesvikt (FIT-HF)

Bakgrunn: Forekomsten av overvekt og fedme har nådd pandemiske proporsjoner. Fedme er kjent for å øke risikoen for type 2 diabetes og hypertensjon, så vel som risikoen for åpenhjertig kardiovaskulær (CV) sykdom, inkludert hjerteinfarkt, hjertesvikt og hjerneslag. Den økende forekomsten av fedme kan motvirke de nylige fremskrittene innen primær og sekundær forebygging av CV-sykdom. Overvekt og fedme er vanlig hos pasienter med CV-sykdom; kardiologer står imidlertid overfor flere utfordringer med å håndtere kroppsvekt i denne populasjonen. Mange anser kanskje ikke fedme som et terapeutisk mål, sannsynligvis fordi det ikke var noen tidligere svært effektive og sikre farmakologiske intervensjoner å vurdere. I tillegg kan det hende at de ikke har ekspertise eller ressurser til å implementere livsstilsintervensjoner og kan ha begrenset kjennskap til farmakoterapi med fedme. Videre er de langsiktige CV-effektene av fedmefarmakoterapi fortsatt usikre på grunn av begrensede CV-resultatdata med vekttap som den primære intervensjonen. Selv om gjeldende CV-retningslinjer anerkjenner viktigheten av vekttap, fokuserer de først og fremst på livsstilsendringer, med færre detaljer om strategier for å bruke farmakoterapi og kirurgi for fedme. Imidlertid har den nylige 2022 American Diabetes Association/European Association for the Study of Diabetes konsensus om håndtering av type 2-diabetes flyttet opp vektkontroll til fronten av behandlingsalgoritmen, ved å prioritere bruken av farmakologiske intervensjoner som glukagonlignende peptid -1-reseptoragonister og doble glukoseavhengige insulinotrope polypeptid/glukagonlignende peptid-1-reseptoragonister, som har kraftige vektreduserende effekter, i tillegg til glukosesenkende effekter.

Hypotese: Vi antar at vekttapsbehandling med semaglutid er overlegen vekttap med toppmoderne kaloribegrenset diett når det gjelder å forbedre det maksimale oksygenopptaket (ml/min/kg) etter 52 uker som en markør for fysisk ytelse ( og med prognostiske implikasjoner) hos pasienter med fedme og hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon.

Design: Dette er en etterforsker-initiert, parallell-gruppe, 2-arm assessor-blind, åpen, randomisert, kontrollert studie (RCT) som sammenligner effekten av vekttap ved bruk av lavkalorierstatningsdiett med vekttap ved bruk av semaglutid hos overvektige pasienter med hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon. Forsøkspersonene vil bli randomisert i forholdet 1:1 for å motta enten lavkalorierstatningsdiett eller semaglutid. Forsøkspersonene vil bli fulgt i 52 uker i løpet av intervensjonsperioden. Pasientene vil bli undersøkt ved 16 uker (hvor vekttapet forventes å være omtrent likt i de to gruppene) og etter 52 uker.

Primære, sekundære og utforskende mål er listet opp nedenfor. De eksplorative målene er for det meste innebygde mekanistiske studier av utforskende karakter og derfor hypotesegenererende i RCT.

Intervensjon: Forsøkspersonene vil bli behandlet med semaglutid en gang ukentlig eller en vekttapsintervensjon bestående av et kaloribegrenset kosthold og kostholdsråd i tillegg til standardbehandling, som dekker behandling av hjertesviktmedisin, CV-risikofaktorer og sunn livsstilsveiledning.