Effect van gewichtsverlies op de fysieke en hartprestaties bij mensen met obesitas en hartfalen (FIT-HF)

Achtergrond: De prevalentie van overgewicht en obesitas heeft pandemische proporties aangenomen. Het is bekend dat obesitas het risico op diabetes type 2 en hypertensie verhoogt, evenals het risico op openlijke cardiovasculaire (CV) ziekten, waaronder een hartinfarct, hartfalen en beroerte. De stijgende prevalentie van obesitas zou de recente vooruitgang in de primaire en secundaire preventie van CV-ziekten kunnen tegenwerken. Overgewicht en obesitas komen vaak voor bij patiënten met CV-ziekten; cardiologen worden echter geconfronteerd met verschillende uitdagingen bij het beheersen van het lichaamsgewicht in deze populatie. Velen beschouwen obesitas misschien niet als een therapeutisch doelwit, waarschijnlijk omdat er voorheen geen zeer effectieve en veilige farmacologische interventies waren om te overwegen. Bovendien beschikken ze mogelijk niet over de expertise of middelen om leefstijlinterventies te implementeren en zijn ze mogelijk beperkt bekend met farmacotherapie voor obesitas. Bovendien blijven de langetermijn-CV-effecten van obesitasfarmacotherapie onzeker vanwege de beperkte CV-uitkomstgegevens met gewichtsverlies als primaire interventie. Hoewel de huidige CV-richtlijnen het belang van gewichtsverlies erkennen, richten ze zich primair op veranderingen in levensstijl, met minder details over strategieën om farmacotherapie en chirurgie voor obesitas te gebruiken. De recente consensus van de American Diabetes Association/European Association for the Study of Diabetes uit 2022 over de behandeling van diabetes type 2 heeft gewichtsbeheersing echter naar de voorgrond van het behandelalgoritme gebracht, door prioriteit te geven aan het gebruik van farmacologische interventies zoals glucagon-achtige peptiden. -1-receptoragonisten en dubbele glucose-afhankelijke insulinetropische polypeptide/glucagon-achtige peptide-1-receptoragonisten, die naast glucoseverlagende effecten ook krachtige gewichtsverlagende effecten hebben.

Hypothese: We veronderstellen dat een behandeling voor gewichtsverlies met semaglutide superieur is aan gewichtsverlies met het allernieuwste caloriebeperkte dieet wat betreft het verbeteren van de maximale zuurstofopname (ml/min/kg) na 52 weken als indicator voor fysieke prestaties ( en met prognostische implicaties) bij patiënten met obesitas en hartfalen met een verminderde ejectiefractie.

Opzet: Dit is een door een onderzoeker geïnitieerde, parallelle groep, tweearmige beoordelaarsblinde, open-label, gerandomiseerde, gecontroleerde studie (RCT) waarin het effect van gewichtsverlies met behulp van een caloriearm vervangend dieet wordt vergeleken met gewichtsverlies met behulp van semaglutide bij zwaarlijvige mensen. patiënten met hartfalen met een verminderde ejectiefractie. De proefpersonen zullen in een verhouding van 1:1 worden gerandomiseerd om ofwel een caloriearm vervangingsdieet ofwel semaglutide te krijgen. De proefpersonen zullen gedurende de interventieperiode 52 weken worden gevolgd. De patiënten zullen worden onderzocht na 16 weken (waarbij het gewichtsverlies naar verwachting ongeveer gelijk zal zijn in de twee groepen) en na 52 weken.

Primaire, secundaire en verkennende doelstellingen worden hieronder vermeld. De verkennende doelstellingen zijn meestal ingebedde mechanistische studies met een verkennend karakter en daarom hypothesegenererend in de RCT.

Interventie: De proefpersonen zullen eenmaal per week worden behandeld met semaglutide of een gewichtsverliesinterventie bestaande uit een caloriebeperkt dieet en voedingsadvies bovenop de standaardzorg, die de behandeling van medicatie voor hartfalen, CV-risicofactoren en counseling voor een gezonde levensstijl omvat.