Efecto de la pérdida de peso sobre el rendimiento físico y cardíaco en personas con obesidad e insuficiencia cardíaca (FIT-HF)

Antecedentes: La prevalencia del sobrepeso y la obesidad ha alcanzado proporciones pandémicas. Se sabe que la obesidad aumenta el riesgo de diabetes tipo 2 e hipertensión, así como el riesgo de enfermedad cardiovascular (CV) manifiesta, incluido infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca y accidente cerebrovascular. La creciente prevalencia de la obesidad puede contrarrestar los recientes avances en la prevención primaria y secundaria de las enfermedades CV. El sobrepeso y la obesidad son comunes en pacientes con enfermedad CV; sin embargo, los cardiólogos enfrentan varios desafíos en el control del peso corporal en esta población. Es posible que muchos no consideren la obesidad como un objetivo terapéutico, probablemente porque no existían intervenciones farmacológicas previas altamente efectivas y seguras a considerar. Además, es posible que no tengan la experiencia o los recursos para implementar intervenciones en el estilo de vida y que tengan una familiaridad limitada con la farmacoterapia de la obesidad. Además, los efectos CV a largo plazo de la farmacoterapia contra la obesidad siguen siendo inciertos debido a los limitados datos de resultados CV con la pérdida de peso como intervención primaria. Aunque las directrices CV actuales reconocen la importancia de la pérdida de peso, se centran principalmente en modificaciones del estilo de vida, con menos detalles sobre estrategias para utilizar la farmacoterapia y la cirugía de la obesidad. Sin embargo, el reciente consenso de 2022 de la Asociación Estadounidense de Diabetes y la Asociación Europea para el Estudio de la Diabetes sobre el manejo de la diabetes tipo 2 ha puesto el control del peso al frente del algoritmo de tratamiento, al priorizar el uso de intervenciones farmacológicas como el péptido similar al glucagón. -1 y agonistas del receptor dual de polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa/péptido similar al glucagón-1, que tienen potentes efectos reductores de peso, además de efectos reductores de glucosa.

Hipótesis: Nuestra hipótesis es que el tratamiento de pérdida de peso con semaglutida es superior a la pérdida de peso con una dieta restringida en calorías de última generación para mejorar el consumo máximo de oxígeno (ml/min/kg) después de 52 semanas como marcador de rendimiento físico ( y con implicaciones pronósticas) en pacientes con obesidad e insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida.

Diseño: Este es un ensayo controlado (ECA) aleatorizado, de etiqueta abierta, de grupos paralelos, de dos brazos, cegado por el evaluador, iniciado por un investigador, que compara el efecto de la pérdida de peso usando una dieta de reemplazo baja en calorías con la pérdida de peso usando semaglutida en obesos pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida. Los sujetos serán asignados al azar en una proporción de 1:1 para recibir una dieta de reemplazo baja en calorías o semaglutida. Los sujetos serán seguidos durante 52 semanas durante el período de intervención. Los pacientes serán examinados a las 16 semanas (donde se prevé que la pérdida de peso será aproximadamente igual en los dos grupos) y después de 52 semanas.

Los objetivos primarios, secundarios y exploratorios se enumeran a continuación. Los objetivos exploratorios son en su mayoría estudios mecanicistas integrados de naturaleza exploratoria y, por lo tanto, generadores de hipótesis en el ECA.

Intervención: Los sujetos serán tratados con semaglutida una vez por semana o una intervención para bajar de peso que consiste en una dieta restringida en calorías y asesoramiento dietético además de la atención estándar, que cubre el manejo de medicamentos para la insuficiencia cardíaca, factores de riesgo CV y ​​asesoramiento sobre estilos de vida saludables.