Painonpudotuksen vaikutus fyysiseen ja sydämen suorituskykyyn ihmisillä, joilla on liikalihavuus ja sydämen vajaatoiminta (FIT-HF)

Taustaa: Ylipainon ja liikalihavuuden esiintyvyys on saavuttanut pandeemiset mittasuhteet. Liikalihavuuden tiedetään lisäävän tyypin 2 diabeteksen ja verenpainetaudin riskiä sekä ilmeisen sydän- ja verisuonitautien, mukaan lukien sydäninfarktin, sydämen vajaatoiminnan ja aivohalvauksen, riskiä. Liikalihavuuden yleistyminen voi haitata viimeaikaista edistystä sydän- ja verisuonitautien primaarisessa ja sekundaarisessa ehkäisyssä. Ylipaino ja lihavuus ovat yleisiä potilailla, joilla on CV-sairaus; kardiologit kohtaavat kuitenkin useita haasteita painonhallinnassa tässä populaatiossa. Monet eivät ehkä pidä liikalihavuutta terapeuttisena kohteena luultavasti siksi, että aikaisempia erittäin tehokkaita ja turvallisia farmakologisia toimenpiteitä ei ollut harkittavaa. Lisäksi heillä ei ehkä ole asiantuntemusta tai resursseja elämäntapatoimenpiteiden toteuttamiseen, ja heillä saattaa olla rajallinen perehtyneisyys liikalihavuuden farmakoterapiaan. Lisäksi liikalihavuuden farmakoterapian pitkäaikaiset CV-vaikutukset ovat edelleen epävarmoja, koska CV-tulostiedot ovat rajalliset ja painonpudotus on ensisijainen toimenpide. Vaikka nykyiset CV-ohjeet tunnustavat painonpudotuksen tärkeyden, ne keskittyvät ensisijaisesti elämäntapojen muutoksiin ja vähemmän yksityiskohtia liikalihavuuden farmakoterapian ja leikkauksen hyödyntämisstrategioista. Äskettäin vuonna 2022 julkaistu American Diabetes Association/European Association for the Study of Diabetes -yhteisymmärrys tyypin 2 diabeteksen hoidosta on kuitenkin nostanut painonhallinnan hoitoalgoritmin etupuolelle asettamalla etusijalle farmakologisten toimenpiteiden, kuten glukagonin kaltaisen peptidin, käytön. -1-reseptoriagonistit ja kaksoisglukoosiriippuvaiset insulinotrooppiset polypeptidi/glukagonin kaltaiset peptidi-1-reseptoriagonistit, joilla on voimakkaita painoa alentavia vaikutuksia glukoosia alentavien vaikutusten lisäksi.

Hypoteesi: Oletamme, että painonpudotushoito semaglutidilla on parempi kuin painonpudotus nykyaikaisella kalorirajoitteisella ruokavaliolla parantaessaan hapenottohuippua (ml/min/kg) 52 viikon jälkeen fyysisen suorituskyvyn merkkinä ( ja joilla on prognostisia vaikutuksia) potilailla, joilla on liikalihavuus ja sydämen vajaatoiminta, joiden ejektiofraktio on vähentynyt.

Suunnittelu: Tämä on tutkijan aloitteesta, rinnakkaisryhmien, 2-haarainen arvioijasokkoutettu, avoin, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus (RCT), jossa verrataan painonpudotuksen vaikutusta vähäkalorisella korvausruokavaliolla painonpudotukseen semaglutidilla lihavilla potilailla. sydämen vajaatoimintaa sairastaville potilaille, joiden ejektiofraktio on vähentynyt. Koehenkilöt satunnaistetaan suhteessa 1:1 saamaan joko vähäkalorista korvausruokavaliota tai semaglutidia. Koehenkilöitä seurataan 52 viikon ajan interventiojakson aikana. Potilaat tutkitaan viikon 16 kohdalla (jolloin painonpudotuksen odotetaan olevan suunnilleen sama kahdessa ryhmässä) ja 52 viikon kuluttua.

Ensisijaiset, toissijaiset ja tutkivat tavoitteet on lueteltu alla. Tutkittavat tavoitteet ovat enimmäkseen upotettuja mekanistisia tutkimuksia, jotka ovat luonteeltaan tutkivia ja siten hypoteeseja luovia RCT:ssä.

Interventio: Koehenkilöitä hoidetaan semaglutidilla kerran viikossa tai painonpudotusinterventiolla, joka koostuu kalorirajoitteisesta ruokavaliosta ja ruokavalio-ohjeista normaalihoidon lisäksi, joka kattaa sydämen vajaatoiminnan lääkityksen, CV:n riskitekijöiden ja terveiden elämäntapojen neuvonnan.