Auswirkung von Gewichtsverlust auf die körperliche und kardiale Leistungsfähigkeit bei Menschen mit Fettleibigkeit und Herzinsuffizienz (FIT-HF)

Hintergrund: Die Prävalenz von Übergewicht und Adipositas hat pandemische Ausmaße angenommen. Fettleibigkeit erhöht bekanntermaßen das Risiko für Typ-2-Diabetes und Bluthochdruck sowie das Risiko für offene Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz und Schlaganfall. Die steigende Prävalenz von Fettleibigkeit könnte den jüngsten Fortschritten in der Primär- und Sekundärprävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen entgegenwirken. Übergewicht und Fettleibigkeit sind bei Patienten mit CV-Erkrankung häufig; Allerdings stehen Kardiologen bei der Kontrolle des Körpergewichts dieser Patientengruppe vor mehreren Herausforderungen. Viele betrachten Fettleibigkeit möglicherweise nicht als therapeutisches Ziel, weil zuvor keine hochwirksamen und sicheren pharmakologischen Interventionen in Betracht gezogen werden konnten. Darüber hinaus verfügen sie möglicherweise nicht über das Fachwissen oder die Ressourcen, um Lebensstilinterventionen umzusetzen, und sind möglicherweise nur begrenzt mit der Pharmakotherapie bei Adipositas vertraut. Darüber hinaus bleiben die langfristigen kardiovaskulären Auswirkungen der Pharmakotherapie bei Adipositas aufgrund begrenzter kardiovaskulärer Ergebnisdaten mit Gewichtsverlust als primärer Intervention ungewiss. Obwohl aktuelle CV-Richtlinien die Bedeutung der Gewichtsabnahme anerkennen, konzentrieren sie sich in erster Linie auf Änderungen des Lebensstils und enthalten weniger Details zu Strategien für den Einsatz von Pharmakotherapie und Chirurgie bei Fettleibigkeit. Der jüngste Konsens der American Diabetes Association und der European Association for the Study of Diabetes aus dem Jahr 2022 zur Behandlung von Typ-2-Diabetes hat jedoch das Gewichtsmanagement in den Vordergrund des Behandlungsalgorithmus gerückt, indem der Einsatz pharmakologischer Interventionen wie Glucagon-ähnliches Peptid Vorrang eingeräumt wurde -1-Rezeptor-Agonisten und duale glukoseabhängige insulinotrope Polypeptide/Glucagon-ähnliche Peptid-1-Rezeptor-Agonisten, die zusätzlich zu den glukosesenkenden Wirkungen starke gewichtssenkende Wirkungen haben.

Hypothese: Wir gehen davon aus, dass die Behandlung zur Gewichtsreduktion mit Semaglutid der Gewichtsreduktion mit modernster kalorienreduzierter Diät überlegen ist, da sie die maximale Sauerstoffaufnahme (ml/min/kg) nach 52 Wochen als Marker für die körperliche Leistungsfähigkeit verbessert ( und mit prognostischen Implikationen) bei Patienten mit Fettleibigkeit und Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion.

Design: Hierbei handelt es sich um eine von Forschern initiierte, zweiarmige, vom Gutachter verblindete, offene, randomisierte, kontrollierte Parallelgruppenstudie (RCT), in der die Wirkung einer Gewichtsabnahme unter Verwendung einer kalorienarmen Ersatzdiät mit der Gewichtsabnahme unter Verwendung von Semaglutid bei Fettleibigen verglichen wird Patienten mit Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion. Die Probanden werden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhalten entweder eine kalorienarme Ersatzdiät oder Semaglutid. Die Probanden werden während des Interventionszeitraums 52 Wochen lang beobachtet. Die Patienten werden nach 16 Wochen (wo der Gewichtsverlust voraussichtlich in beiden Gruppen ungefähr gleich sein wird) und nach 52 Wochen untersucht.

Primäre, sekundäre und explorative Ziele sind unten aufgeführt. Bei den explorativen Zielen handelt es sich meist um eingebettete mechanistische Studien mit explorativem Charakter und daher im RCT hypothesengenerierend.

Intervention: Die Probanden werden einmal wöchentlich mit Semaglutid oder einer Intervention zur Gewichtsabnahme behandelt, die aus einer kalorienreduzierten Diät und einer Ernährungsberatung zusätzlich zur Standardversorgung besteht, die die Behandlung von Medikamenten gegen Herzinsuffizienz, kardiovaskuläre Risikofaktoren und Beratung zu einem gesunden Lebensstil umfasst.