優性遺伝アルツハイマー病ネットワーク試験：認知症を予防する機会：遺伝子変異によって引き起こされるある種の早期発症型アルツハイマー病のリスクがある、またはある種の患者における疾患を修飾する治療法の可能性に関する研究 (DIAN-TU)
2025年1月9日 更新者：Washington University School of Medicine
優性遺伝性アルツハイマー病におけるバイオマーカー、認知および臨床エンドポイントを利用した潜在的な疾患修飾療法の第II/III相多施設無作為二重盲検プラセボ対照プラットフォーム試験
この研究の目的は、治験薬による治療が認知/臨床障害の進行速度を遅らせるかどうかを判断することにより、アルツハイマー病を引き起こす変異を持つ参加者における治験薬の安全性、忍容性、バイオマーカー、認知効果および臨床効果を評価することです。疾患関連のバイオマーカーを改善します。
調査の概要
詳細な説明
アルツハイマー病 (AD) は、脳内のアミロイドタンパク質 (プラーク) とタウタンパク質 (もつれ) の異常な蓄積の存在によって定義されます。 DIAN-TU-001 マスタープロトコル (NCT01760005) の二重盲検群では、ガンテネルマブが疾患の発症または悪化を遅らせることによって臨床上の利益をもたらすかどうかをテストしました。 DIAN-TU-001 研究の二重盲検部分では臨床上の利点は観察されませんでした。 しかし、ガンテネルマブは、アミロイドとタウの測定値の改善、および神経変性（脳内の神経細胞が時間の経過とともに機能を失うこと）の全体的な測定値の改善と関連していた。 これらの変更が将来の臨床上の利益をもたらすかどうかは不明です。 この情報に基づいて、探索的な Open Label Extension (OLE) では、これらのアルツハイマー関連タンパク質に対するガンテンネルマブの効果と、それらの疾患進行との関係がさらに研究されます。
マスタープロトコール（NCT01760005）のガンテネルマブ/ソラネズマブ二重盲検群で使用されたガンテネルマブによる研究治療の最終評価の後、ADの遺伝子変異を保有することが知られている二重盲検群の参加者がOLE試験に参加するよう招待された。 DIAN-TU-001 マスタープロトコルの一部として、ガンテネルマブ研究の積極的な治療を受ける期間。 研究の OLE 期間では、ガンテネルマブによる研究治療を最長 3 年間 (36 か月) 提供することが計画されていました。
この研究では、脳スキャン、血液、脊髄液検査（バイオマーカーとも呼ばれる）、および認知検査の収集を継続します。 ガンテネルマブがアルツハイマー病の症状を予防または遅延させる可能性があるため、これらの検査に好ましい効果があるかどうかを判断することが目的です。
アップデート：
2022年後半に完了した散発性アルツハイマー病に対するガンテンネルマブの研究に基づいて、DIAN-TU-001 OLE試験の優性遺伝性アルツハイマー病（DIAD）参加者がガンテンネルマブ高用量治療の恩恵を受けているかどうかを判断することが決定された。
評価の結果、DIAN-TU-001 gantenerumab OLE の中止が決定されました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
73
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- University of Alabama in Birmingham
-
-
California
-
La Jolla、California、アメリカ、92037
- University of California San Diego Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30329
- Emory University
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University School of Medicine
-
-
Missouri
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University in St. Louis
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- University of Pittsburgh
-
-
Rhode Island
-
Providence、Rhode Island、アメリカ、02096
- Butler Hospital
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98195
- University of Washington
-
-
-
-
Greater London
-
London、Greater London、イギリス、WC1B 3BG
- The National Hospital for Neurology and Neurosurgery
-
-
-
-
New South Wales
-
Randwick、New South Wales、オーストラリア、2031
- Neuroscience Research Australia
-
-
Victoria
-
Melbourne、Victoria、オーストラリア、3010
- Mental Health Research Institute
-
-
Western Australia
-
Nedlands、Western Australia、オーストラリア、6009
- The McCuster Foundation of Alzheimer's Disease Research
-
-
-
-
-
Barcelona、スペイン、8036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
-
-
-
Haute Garonne
-
Toulouse、Haute Garonne、フランス、31059
- CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
-
-
Paris
-
Paris cedex 13、Paris、フランス、69677
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
-
-
Seine Maritime
-
Rouen、Seine Maritime、フランス、76031
- CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
-
-
-
-
-
San Juan、プエルトリコ、00936
- University of Puerto Rico, School of Medicine
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- 18歳から80歳まで
- 自分がアルツハイマー病の原因となる突然変異を持っていると知っている人
- 二重盲検期間に参加した個人
- 研究者とスポンサーの意見では、治療は安全性の観点から禁忌ではありません
- 医薬品の受け取りと適切な臨床安全性評価ができる
- 磁気共鳴画像法 (MRI)、腰椎穿刺 (LP)、陽電子放射断層撮影法 (PET) を受け、研究に関連するすべての検査と評価を完了できること。
- 妊娠の可能性のある女性の場合、パートナーが不妊手術を受けていない場合、被験者は効果的な避妊法（ホルモン避妊、子宮内避妊具、性的禁欲、殺精子剤によるバリア法）を使用することに同意しなければなりません。
- 認知的および機能的評価のあらゆる側面を実行するための適切な視覚的および聴覚的能力。
- -治験責任医師の判断により、被験者の認知能力および機能能力について正確な情報を提供できると判断した治験パートナーがおり、スケールを完成させるために情報提供者の入力が必要となる治験訪問時に情報を提供することに同意します。
除外基準:
- 他の重大な異常を示す脳 MRI スキャンの履歴または存在
- 現在または過去1年以内のアルコールまたは薬物依存症
- MRIスキャンを妨げるペースメーカー、動脈瘤クリップ、人工心臓弁、耳インプラント、または目、皮膚、体内の異物金属体の存在。
- 臨床的に重大な心血管疾患、肝臓/腎臓障害、感染症または免疫障害、または代謝/内分泌障害の病歴または存在
- 低用量（≤ 325 mg）アスピリンを除く抗凝固薬。
- 過去6か月以内にβアミロイドペプチドを標的とするモノクローナル抗体に曝露されたことがある。
- -過去5年以内のがんの病歴。基底細胞がん、非扁平上皮がん、前立腺がん、または過去2年間に重大な進行のない上皮内がんを除く。
- 尿または血清妊娠検査薬が陽性であるか、治験期間中に妊娠する計画または妊娠を希望している。
- 被験者は、MRIスキャンでは除去できない埋め込み金属、必要な抗凝固療法、妊娠など、研究に関連するすべての検査を完了できませんでした。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：Gantenerumabオープンラベル拡張機能
Gantenerumab：4週間ごとに皮下に、エスカレートする用量。ターゲットでは、投与量は2週間ごとでした
|
エスカレート用量で、4週間ごとに皮下投与されたオープンラベル。ターゲットでは、投与量は2週間ごとでした
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
コンポジットのベースラインからの変化[11C]ピッツバーグ化合物B（PIB） - ポジトロン排出断層撮影（PET）52、104、156週の複合標準化された取り込み値比（C-SUVR）
時間枠：ベースライン（1日目）および52、104、156週
|
複合PIB部分体積補正C-SUVRは、PETを使用したアミロイド沈着のバイオマーカーエンドポイントとして使用されました。
脳領域の前cune、尾状皮質、尾状皮質、後頭皮質、頭頂皮質、前頭前野、および側頭皮質のC-suvrを分析しました。
比率が高いほど、病期が悪いことを示します。
ベースラインは、OLE研究医薬品局の前の最後の非混乱測定として定義されました。
|
ベースライン（1日目）および52、104、156週
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
臨床認知症評価（CDR）のベースラインからの変化 - 52、104、156のボックススコアの合計
時間枠：ベースライン（1日目）および52、104、156週
|
疾患の進行を減らす際のガンテネルマブの有効性は、CDR -Sum of Boxによって評価されました。
CDR-SBスコアは、グローバルCDRスコアよりも、認知と機能のより詳細な定量的一般インデックスと見なされます。
CDR-ボックスの合計は、認知機能の6つのドメイン（メモリ、オリエンテーション、判断、問題解決、コミュニティ問題、家庭と趣味、パーソナルケア）の合計スコアであり、各ドメインのスコアは0からです（減損なし）3（重度の障害）。
合計スコアは、0（障害なし）から18（重度の障害）の範囲です。
スコアが高いほど、パフォーマンスが悪いことを示します。
ベースラインは、OLE研究医薬品局の前の最後の非混乱測定として定義されました。
|
ベースライン（1日目）および52、104、156週
|
|
臨床認知症評価のベースラインからの変化 - 52、104、および156のグローバルスコア
時間枠：ベースライン（1日目）および52、104、156週
|
疾患の進行を減らす際のガンテネルマブの有効性は、CDRグローバルスコアによって評価されました。
スコアは0（最小）から3（最大）の範囲です。
スコアが高いほど、パフォーマンスが悪いことを示します。
ベースラインは、OLE研究医薬品局の前の最後の非混乱測定として定義されました。
|
ベースライン（1日目）および52、104、156週
|
|
52、104、および156週の機能評価尺度（FAS）のベースラインからの変更
時間枠：ベースライン（1日目）および52、104、156週
|
疾患の進行の減少におけるガンテネルマブの有効性は、FASによって評価されました。
この規模では、バランスの取れた食事の準備や個人の財政の管理など、日常生活の楽器活動を測定しました。
FASの意図は、認知機能障害によって引き起こされた、以前に達成された能力と比較して、個人の機能的活動の変化を評価することでした。
スコアの範囲は0（最小）から30（最大）です。
スコアが高いほど、パフォーマンスが悪いことを示します。
ベースラインは、OLE研究医薬品局の前の最後の非混乱測定として定義されました。
|
ベースライン（1日目）および52、104、156週
|
|
24、52、76、104、128、156のミニメンタル状態検査（MMSE）のベースラインからの変更
時間枠：ベースライン（1日目）および24、52、76、104、128、156
|
疾患の進行の減少におけるガンテネルマブの有効性は、MMSEによって評価されました。
MMSEは、認知障害のスクリーニングに使用される成人の認知状態の短い定量的尺度です。
スコアの範囲は0（最小）から30（最大）です。
スコアの低下は、パフォーマンスが悪いことを示します。
ベースラインは、OLE研究医薬品局の前の最後の非混乱測定として定義されました。
|
ベースライン（1日目）および24、52、76、104、128、156
|
|
52、104、156の第52、104、156週目のタウ陽子放出断層撮影結合部分体積補正標準化された取り込み値比（タウPET SUVR）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（1日目）および52、104、156週
|
疾患の進行を減らす際のガンテネルマブの有効性は、タウ・ペットSUVRによって評価されました。
ベースラインは、OLE研究医薬品局の前の最後の非混乱測定として定義されました。
|
ベースライン（1日目）および52、104、156週
|
|
52、104、および156週の脳脊髄液（CSF）のリン酸化タウ（PTAU）-181のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（1日目）および52、104、156週
|
疾患の進行の減少におけるガンテネルマブの有効性は、CSF PTAU-181によって評価されました。
ベースラインは、OLE研究医薬品局の前の最後の非混乱測定として定義されました。
|
ベースライン（1日目）および52、104、156週
|
|
52、104、156の脳脊髄液中のニューロフィラメント軽鎖（NFL）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（1日目）および52、104、156週
|
疾患の進行の減少におけるガンテネルマブの有効性は、CSF NFLによって評価されました。
ベースラインは、OLE研究医薬品局の前の最後の非混乱測定として定義されました。
|
ベースライン（1日目）および52、104、156週
|
|
52、104、および156週の脳脊髄液のアミロイドベータ1-42/40比のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン（1日目）および52、104、156週
|
疾患の進行の減少におけるガンテネルマブの有効性は、CSFアミロイドベータ1-42/40によって評価されました。
ベースラインは、OLE研究医薬品局の前の最後の非混乱測定として定義されました。
|
ベースライン（1日目）および52、104、156週
|
|
52、104、および156週のDian-Tuオープンラベル拡張コンポジットコンポジットスコアのベースラインからの変更
時間枠：ベースライン（1日目）および52、104、156週
|
疾患の進行を減らす際のガンテネルマブの有効性は、ダイアン・トゥ・オレの認知複合材によって評価されました。 認知コンポジットは、4つのコンポーネントに基づいて計算されました。
各コンポーネントのスコアの低下は、パフォーマンスが悪いことを示します。 認知コンポジットは正規化されたZスコアであり、スコアの範囲-4.11から無制限のコンポーネントの1つはスコア範囲0から無制限です。 スコアの低下は、パフォーマンスが悪いことを示します。 ベースラインは、OLE研究医薬品局の前の最後の非混乱測定として定義されました。 |
ベースライン（1日目）および52、104、156週
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Randall J Bateman, MD、Washington University School of Medicine
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Bateman RJ, Xiong C, Benzinger TL, Fagan AM, Goate A, Fox NC, Marcus DS, Cairns NJ, Xie X, Blazey TM, Holtzman DM, Santacruz A, Buckles V, Oliver A, Moulder K, Aisen PS, Ghetti B, Klunk WE, McDade E, Martins RN, Masters CL, Mayeux R, Ringman JM, Rossor MN, Schofield PR, Sperling RA, Salloway S, Morris JC; Dominantly Inherited Alzheimer Network. Clinical and biomarker changes in dominantly inherited Alzheimer's disease. N Engl J Med. 2012 Aug 30;367(9):795-804. doi: 10.1056/NEJMoa1202753. Epub 2012 Jul 11. Erratum In: N Engl J Med. 2012 Aug 23;367(8):780.
- Farlow M, Arnold SE, van Dyck CH, Aisen PS, Snider BJ, Porsteinsson AP, Friedrich S, Dean RA, Gonzales C, Sethuraman G, DeMattos RB, Mohs R, Paul SM, Siemers ER. Safety and biomarker effects of solanezumab in patients with Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2012 Jul;8(4):261-71. doi: 10.1016/j.jalz.2011.09.224. Epub 2012 Jun 5.
- Bateman RJ, Benzinger TL, Berry S, Clifford DB, Duggan C, Fagan AM, Fanning K, Farlow MR, Hassenstab J, McDade EM, Mills S, Paumier K, Quintana M, Salloway SP, Santacruz A, Schneider LS, Wang G, Xiong C; DIAN-TU Pharma Consortium for the Dominantly Inherited Alzheimer Network. The DIAN-TU Next Generation Alzheimer's prevention trial: Adaptive design and disease progression model. Alzheimers Dement. 2017 Jan;13(1):8-19. doi: 10.1016/j.jalz.2016.07.005. Epub 2016 Aug 29.
- Mills SM, Mallmann J, Santacruz AM, Fuqua A, Carril M, Aisen PS, Althage MC, Belyew S, Benzinger TL, Brooks WS, Buckles VD, Cairns NJ, Clifford D, Danek A, Fagan AM, Farlow M, Fox N, Ghetti B, Goate AM, Heinrichs D, Hornbeck R, Jack C, Jucker M, Klunk WE, Marcus DS, Martins RN, Masters CM, Mayeux R, McDade E, Morris JC, Oliver A, Ringman JM, Rossor MN, Salloway S, Schofield PR, Snider J, Snyder P, Sperling RA, Stewart C, Thomas RG, Xiong C, Bateman RJ. Preclinical trials in autosomal dominant AD: implementation of the DIAN-TU trial. Rev Neurol (Paris). 2013 Oct;169(10):737-43. doi: 10.1016/j.neurol.2013.07.017. Epub 2013 Sep 6.
- Wang G, Berry S, Xiong C, Hassenstab J, Quintana M, McDade EM, Delmar P, Vestrucci M, Sethuraman G, Bateman RJ; Dominantly Inherited Alzheimer Network Trials Unit. A novel cognitive disease progression model for clinical trials in autosomal-dominant Alzheimer's disease. Stat Med. 2018 Sep 20;37(21):3047-3055. doi: 10.1002/sim.7811. Epub 2018 May 14.
- Weninger S, Carrillo MC, Dunn B, Aisen PS, Bateman RJ, Kotz JD, Langbaum JB, Mills SL, Reiman EM, Sperling R, Santacruz AM, Tariot PN, Welsh-Bohmer KA. Collaboration for Alzheimer's Prevention: Principles to guide data and sample sharing in preclinical Alzheimer's disease trials. Alzheimers Dement. 2016 May;12(5):631-2. doi: 10.1016/j.jalz.2016.04.001. No abstract available.
- Grill JD, Bateman RJ, Buckles V, Oliver A, Morris JC, Masters CL, Klunk WE, Ringman JM; Dominantly Inherited Alzheimer's Network. A survey of attitudes toward clinical trials and genetic disclosure in autosomal dominant Alzheimer's disease. Alzheimers Res Ther. 2015 Jul 22;7(1):50. doi: 10.1186/s13195-015-0135-0. eCollection 2015.
- McDade E, Bateman RJ. Stop Alzheimer's before it starts. Nature. 2017 Jul 12;547(7662):153-155. doi: 10.1038/547153a. No abstract available.
- McDade E, Wang G, Gordon BA, Hassenstab J, Benzinger TLS, Buckles V, Fagan AM, Holtzman DM, Cairns NJ, Goate AM, Marcus DS, Morris JC, Paumier K, Xiong C, Allegri R, Berman SB, Klunk W, Noble J, Ringman J, Ghetti B, Farlow M, Sperling RA, Chhatwal J, Salloway S, Graff-Radford NR, Schofield PR, Masters C, Rossor MN, Fox NC, Levin J, Jucker M, Bateman RJ; Dominantly Inherited Alzheimer Network. Longitudinal cognitive and biomarker changes in dominantly inherited Alzheimer disease. Neurology. 2018 Oct 2;91(14):e1295-e1306. doi: 10.1212/WNL.0000000000006277. Epub 2018 Sep 14.
- Ryman DC, Acosta-Baena N, Aisen PS, Bird T, Danek A, Fox NC, Goate A, Frommelt P, Ghetti B, Langbaum JB, Lopera F, Martins R, Masters CL, Mayeux RP, McDade E, Moreno S, Reiman EM, Ringman JM, Salloway S, Schofield PR, Sperling R, Tariot PN, Xiong C, Morris JC, Bateman RJ; Dominantly Inherited Alzheimer Network. Symptom onset in autosomal dominant Alzheimer disease: a systematic review and meta-analysis. Neurology. 2014 Jul 15;83(3):253-60. doi: 10.1212/WNL.0000000000000596. Epub 2014 Jun 13.
- Weng H, Bateman R, Morris JC, Xiong C. Validity and power of minimization algorithm in longitudinal analysis of clinical trials. Biostat Epidemiol. 2017;1(1):59-77. doi: 10.1080/24709360.2017.1331822. Epub 2017 Jun 13.
- Bateman, Randall J., Yan Li, Eric McDade, Jorge J. Llibre Guerra, David Clifford, Alireza Atri, Susan Mills, et al. "Amyloid Reduction and Dementia Progression in Dominantly Inherited Alzheimer's Disease after Long-Term Gantenerumab Treatment: Results from the Dian-Tu Trial." SSRN Scholarly Paper. Rochester, NY, July 26, 2024. https://doi.org/10.2139/ssrn.4906344.
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年6月3日
一次修了 (実際)
2023年10月6日
研究の完了 (実際)
2023年11月13日
試験登録日
最初に提出
2024年4月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年5月15日
最初の投稿 (実際)
2024年5月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年1月9日
最終確認日
2025年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- DIAN-TU-001 (Gant OLE)
- The Alzheimer's Association (その他の助成金/資金番号：DIAN-TU NG-16-434362)
- U01AG042791 (米国 NIH グラント/契約)
- 2013-000307-17 (EudraCT番号)
- R01AG046179 (米国 NIH グラント/契約)
- REec-2014-0817 (レジストリ識別子：Spanish Clinical Studies Registry)
- GHR Foundation (その他の助成金/資金番号：File 4401)
- Alzheimer's Association (その他の識別子：HDE 18S84914)
- R56AG053267 (米国 NIH グラント/契約)
- U01AG059798 (米国 NIH グラント/契約)
- R01AG053267 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
DIAN-TU 試験データへのアクセスは、DIAN-TU データ アクセス ポリシーに従い、アルツハイマー病予防協力団体 [CAP REF] によって確立されたガイドラインに準拠します。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。