Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dominantly Inherited Alzheimer Network Trial: An Opportunity to Prevent Dementia: En studie av potensielle sykdomsmodifiserende behandlinger hos individer med risiko for eller med en type tidlig debuterende Alzheimers sykdom forårsaket av en genetisk mutasjon (DIAN-TU)

15. mai 2024 oppdatert av: Washington University School of Medicine

En fase II/III multisenter randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert plattformforsøk av potensielle sykdomsmodifiserende terapier som bruker biomarkører, kognitive og kliniske endepunkter ved dominant arvelig Alzheimers sykdom

Hensikten med denne studien er å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten, biomarkøren, kognitiv og klinisk effekt av undersøkelsesprodukter hos deltakere med en mutasjon som forårsaker Alzheimers sykdom ved å bestemme om behandling med studiemedikamentet bremser progresjonshastigheten av kognitiv/klinisk svekkelse eller forbedrer sykdomsrelaterte biomarkører.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Alzheimers sykdom (AD) er definert av tilstedeværelsen av unormale ansamlinger av amyloidprotein (plakk) og tau-protein (floker) i hjernen. Den dobbeltblindede armen til DIAN-TU-001 Master-protokollen (NCT01760005) testet om gantenerumab ga en klinisk fordel ved å bremse utbruddet eller forverringen av sykdommen. En klinisk fordel ble ikke observert i den dobbeltblinde delen av DIAN-TU-001-studien. Gantenerumab var imidlertid assosiert med forbedringer i mål på amyloid og tau og en forbedring i et samlet mål på nevrodegenerasjon (når nerveceller i hjernen mister funksjon over tid). Det er ikke kjent om disse endringene kan gi fremtidige kliniske fordeler. Basert på denne informasjonen vil en utforskende Open Label Extension (OLE) videre studere effekten av gantenerumab på disse Alzheimer-relaterte proteinene og deres forhold til sykdomsprogresjon.

Etter denne endelige evalueringen av studiebehandlingen med gantenerumab brukt i den dobbeltblinde armen gantenerumab/solanezumab i Master-protokollen (NCT01760005), er deltakere fra den dobbeltblinde armen kjent for å bære den genetiske mutasjonen for AD blitt invitert til å delta i en OLE periode for å motta aktiv gantenerumab-studiebehandling som en del av DIAN-TU-001 Master-protokollen. OLE-perioden for studien planla å gi studiebehandling med gantenerumab i opptil 3 år (36 måneder).

Denne studien vil fortsette å samle inn hjerneskanninger, blod- og spinalvæsketester (også kalt biomarkører), samt kognitiv testing. Tanken er å finne ut om gantenerumab har gunstige effekter på disse testene, da det kan forhindre eller forsinke symptomene på AD.

Oppdater:

Basert på de fullførte studiene av gantenerumab i sporadisk AD sent i 2022, ble det besluttet å fastslå om deltakere med dominant arvelig Alzheimers sykdom (DIAD) i DIAN-TU-001 OLE-studien hadde nytte av gantenerumab høydosebehandling.

Etter evaluering ble det besluttet å avvikle DIAN-TU-001 gantenerumab OLE.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

73

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Neuroscience Research Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3010
        • Mental Health Research Institute
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • The McCuster Foundation of Alzheimer's Disease Research
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 2B5
        • UBC Hospital
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • University of Alabama in Birmingham
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92037
        • University of California San Diego Medical Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
        • Yale University School of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30329
        • Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02096
        • Butler Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98195
        • University of Washington
  • Frankrike
    • Haute Garonne
      • Toulouse, Haute Garonne, Frankrike, 31059
        • CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
    • Nord
      • Lille, Nord, Frankrike, 59037
        • Hopital Roger Salengro - CHU Lille
    • Paris
      • Paris cedex 13, Paris, Frankrike, 69677
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
    • Rhone
      • Bron cedex, Rhone, Frankrike, 69677
        • Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
    • Seine Maritime
      • Rouen, Seine Maritime, Frankrike, 76031
        • CHU de Rouen - Hopital Charles Nicolle
  • Irland
      • Dublin, Irland, DUBLIN 4
        • St Vincent's University Hospital
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00936
        • University of Puerto Rico, School of Medicine
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 8036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
  • Storbritannia
    • Greater London
      • London, Greater London, Storbritannia, WC1B 3BG
        • The National Hospital for Neurology and Neurosurgery

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mellom 18-80 år
  • Personer som vet at de har en mutasjon som forårsaker Alzheimers sykdom
  • Personer som har deltatt i dobbeltblindperioden
  • Etter etterforskerens og sponsorens oppfatning er behandling ikke kontraindisert for sikkerhets skyld
  • I stand til å motta legemiddel og passende klinisk sikkerhetsvurdering
  • Kunne gjennomgå Magnetic Resonance Imaging (MRI), lumbalpunktur (LP), Positron Emission Tomography (PET), og fullføre alle studierelaterte tester og evalueringer.
  • For kvinner i fertil alder, hvis partneren ikke er sterilisert, må pasienten godta å bruke effektive prevensjonstiltak (hormonell prevensjon, intrauterin enhet, seksuell avholdenhet, barrieremetode med sæddrepende middel).
  • Tilstrekkelige visuelle og auditive evner til å utføre alle aspekter av kognitive og funksjonelle vurderinger.
  • Har en studiepartner som etter etterforskerens vurdering er i stand til å gi nøyaktig informasjon om forsøkspersonens kognitive og funksjonelle evner, som godtar å gi informasjon ved studiebesøkene som krever informantinnspill for fullføring av skala.

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese eller tilstedeværelse av hjerne MR-skanninger som indikerer andre betydelige abnormiteter
  • Alkohol- eller narkotikaavhengighet for tiden eller i løpet av det siste 1 året
  • Tilstedeværelse av pacemakere, aneurismeklemmer, kunstige hjerteklaffer, øreimplantater eller fremmede metallgjenstander i øynene, huden eller kroppen som vil utelukke MR-skanning.
  • Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, lever-/nyresykdommer, infeksjonssykdom eller immunforstyrrelse, eller metabolske/endokrine lidelser
  • Antikoagulantia unntatt lavdose (≤ 325 mg) aspirin.
  • Har vært eksponert for et monoklonalt antistoff rettet mot beta-amyloidpeptid i løpet av de siste seks månedene.
  • Anamnese med kreft i løpet av de siste 5 årene, unntatt basalcellekarsinom, ikke-plateepitelkreft, prostatakreft eller karsinom in situ uten signifikant progresjon de siste 2 årene.
  • Positiv urin- eller serumgraviditetstest eller planlegger eller ønsker å bli gravid i løpet av forsøket.
  • Forsøkspersoner som ikke kan fullføre alle studierelaterte tester, inkludert implantert metall som ikke kan fjernes for MR-skanning, nødvendig antikoagulasjon og graviditet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gantenerumab Open Label Extension
Gantenerumab: Subkutant hver 4. uke, ved økende doser
Legemiddel: Gantenerumab
Åpen etikett administrert subkutant hver 4. uke ved økende doser
Andre navn:
  • RO4909832

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i amyloidbelastning målt ved [11C]PiB-PET kompositt standardisert opptaksverdiforhold (C-SUVR)
Tidsramme: Uke 0 og uke 48, 104 og 156
Det sammensatte PiB-delvolumkorrigerte standardiserte opptaksverdiforholdet brukes som biomarkørendepunkt for amyloidavsetning. Tilsvarende analyser basert på konvertering av SUVR til centiloid vil bli utført av Washington University.
Uke 0 og uke 48, 104 og 156

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Årlig endringsrate i Clinical Dementia Rating (CDR) Sum of Boxes
Tidsramme: Uke 0 og uke 48, 104 og 156
Evaluer effekten av gantenerumab for å redusere sykdomsprogresjon som vurdert i CDR Sum of Boxes. Minimum poengsum 0; maksimal poengsum 18. Høyere poengsum indikerer dårligere ytelse.
Uke 0 og uke 48, 104 og 156
Årlig endringsrate i Clinical Dementia Rating (CDR) Global
Tidsramme: Uke 0 og uke 48, 104 og 156
Evaluer effekten av gantenerumab for å redusere sykdomsprogresjon som vurdert i CDR Global. Minimum poengsum 0; maksimal poengsum 3. Høyere poengsum indikerer dårligere ytelse.
Uke 0 og uke 48, 104 og 156
Årlig endringsrate i funksjonell vurderingsskala (FAS)
Tidsramme: Uke 0 og uke 48, 104 og 156
Evaluer effekten av gantenerumab for å redusere sykdomsprogresjon som vurdert i Functional Assessment Scale (FAS). Høyere poengsum indikerer dårligere ytelse.
Uke 0 og uke 48, 104 og 156
Årlig endringsrate i Mini-Mental State Examination (MMSE)
Tidsramme: Uke 0 og uke 48, 104 og 156
Evaluer effekten av gantenerumab for å redusere sykdomsprogresjon som vurdert i Mini-Mental State Examination (MMSE). Minimum poengsum 0; maksimal poengsum 30. Lavere poengsum indikerer dårligere ytelse.
Uke 0 og uke 48, 104 og 156
Årlig endringshastighet i Tau PET-binding Delvis volumkorrigert Standardisert opptaksverdiforhold (Tau PET SUVR)
Tidsramme: Uke 0 og uke 48, 104 og 156
Evaluer effekten av gantenerumab for å redusere sykdomsprogresjon som vurdert i Tau PET Binding Partial Volume Corrected Standardized Uptake Value Ratio (Tau PET SUVR)
Uke 0 og uke 48, 104 og 156
Årlig endringshastighet i cerebrospinalvæske (CSF) fosforylert Tau (pTau)-181
Tidsramme: Uke 0 og uke 48, 104 og 156
Evaluer effekten av gantenerumab for å redusere sykdomsprogresjon som vurdert i Cerebrospinal Fluid (CSF) fosforylert Tau (pTau)-181
Uke 0 og uke 48, 104 og 156
Årlig endringshastighet i Neurofilament Light chain (NfL) i CSF (CSF NfL)
Tidsramme: Uke 0 og uke 48, 104 og 156
Evaluer effekten av gantenerumab for å redusere sykdomsprogresjon som vurdert i Neurofilament Light chain (NfL) i CSF (CSF NfL)
Uke 0 og uke 48, 104 og 156
Årlig endringshastighet i cerebrospinalvæske (CSF) Amyloid Beta1-42/40
Tidsramme: Uke 0 og uke 48, 104 og 156
Evaluer effekten av gantenerumab for å redusere sykdomsprogresjon som vurdert i CSF Amyloid Beta1-42/40
Uke 0 og uke 48, 104 og 156
Årlig endringshastighet i DIAN-TU Open Label Extension Cognitive Composite
Tidsramme: Uke 0 og uke 48, 104 og 156
Evaluer effekten av gantenerumab for å redusere sykdomsprogresjon som vurdert i DIAN-TU OLE Cognitive Composite. Den kognitive sammensetningen beregnes ved å bruke WMS-R Digit Span Backward Recall (minimumscore 0; maksimal poengsum 7. Lavere indikerer dårligere ytelse.), Category Fluency (Dyr)-verdien (minimumscore 0; maksimal poengsum Ubegrenset). Lavere poengsum indikerer dårligere ytelse.), Wechsler Adult Intelligence Scale Digit Symbol Substitution-testen (minimumsscore 0; maksimal poengsum 93. Lavere poengsum indikerer dårligere ytelse.) , og Mini Mental State Examination (minste poengsum 0; maksimal poengsum 30. Lavere poengsum indikerer dårligere ytelse).
Uke 0 og uke 48, 104 og 156

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbeidspartnere

Hoffmann-La Roche
National Institute on Aging (NIA)
Alzheimer's Association

Etterforskere

  • Studieleder: Randall J Bateman, MD, Washington University School of Medicine

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. juni 2020

Primær fullføring (Faktiske)

12. august 2023

Studiet fullført (Faktiske)

13. november 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. april 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. mai 2024

Først lagt ut (Faktiske)

22. mai 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. mai 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. mai 2024

Sist bekreftet

1. mai 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DIAN-TU-001 (Gant OLE)
  • The Alzheimer's Association (Annet stipend/finansieringsnummer: DIAN-TU NG-16-434362)
  • U01AG042791 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • 2013-000307-17 (EudraCT-nummer)
  • R01AG046179 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • REec-2014-0817 (Registeridentifikator: Spanish Clinical Studies Registry)
  • GHR Foundation (Annet stipend/finansieringsnummer: File 4401)
  • Alzheimer's Association (Annen identifikator: HDE 18S84914)
  • R56AG053267 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • U01AG059798 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • R01AG053267 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Tilgang til DIAN-TU-prøvedata vil følge DIAN-TUs retningslinjer for datatilgang, som er i samsvar med retningslinjene etablert av Collaboration for Alzheimer's Prevention [CAP REF].

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Gantenerumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Argentina

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere