Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dominant erfelijk Alzheimer-netwerkonderzoek: een kans om dementie te voorkomen: een onderzoek naar mogelijke ziektemodificerende behandelingen bij personen die risico lopen op of lijden aan een type vroege ziekte van Alzheimer veroorzaakt door een genetische mutatie (DIAN-TU)

15 mei 2024 bijgewerkt door: Washington University School of Medicine

Een fase II/III multicenter gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde platformstudie naar potentiële ziektemodificerende therapieën waarbij gebruik wordt gemaakt van biomarker-, cognitieve en klinische eindpunten bij de dominant erfelijke ziekte van Alzheimer

Het doel van deze studie is het beoordelen van de veiligheid, verdraagbaarheid, biomarker, cognitieve en klinische werkzaamheid van onderzoeksproducten bij deelnemers met een mutatie die de ziekte van Alzheimer veroorzaakt, door te bepalen of behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel de snelheid van progressie van cognitieve/klinische stoornissen vertraagt ​​of verbetert ziektegerelateerde biomarkers.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De ziekte van Alzheimer (AD) wordt gedefinieerd door de aanwezigheid van abnormale ophopingen van amyloïde-eiwit (plaques) en tau-eiwit (klitten) in de hersenen. In de dubbelblinde arm van het DIAN-TU-001 Master-protocol (NCT01760005) werd getest of gantenerumab een klinisch voordeel opleverde door het begin of de verergering van de ziekte te vertragen. Er werd geen klinisch voordeel waargenomen in het dubbelblinde deel van het DIAN-TU-001-onderzoek. Gantenerumab werd echter geassocieerd met verbeteringen in de metingen van amyloïd en tau en een verbetering in een algemene maatstaf voor neurodegeneratie (wanneer zenuwcellen in de hersenen na verloop van tijd hun functie verliezen). Het is niet bekend of deze veranderingen toekomstige klinische voordelen kunnen opleveren. Op basis van deze informatie zal een verkennende Open Label Extension (OLE) het effect van gantenerumab op deze Alzheimer-gerelateerde eiwitten en hun relatie tot ziekteprogressie verder bestuderen.

Na deze eindevaluatie van de onderzoeksbehandeling met gantenerumab gebruikt in de dubbelblinde gantenerumab/solanezumab-arm van het Masterprotocol (NCT01760005), zijn deelnemers uit de dubbelblinde arm waarvan bekend is dat zij drager zijn van de genetische mutatie voor AD uitgenodigd om deel te nemen aan een OLE periode waarin een actieve gantenerumab-studiebehandeling nodig is als onderdeel van het DIAN-TU-001 Master-protocol. Tijdens de OLE-periode van het onderzoek was het de bedoeling dat de onderzoeksbehandeling met gantenerumab maximaal 3 jaar (36 maanden) zou duren.

Deze studie zal doorgaan met het verzamelen van hersenscans, bloed- en ruggenmergvloeistoftests (ook wel biomarkers genoemd), evenals cognitieve tests. Het idee is om te bepalen of gantenerumab gunstige effecten heeft op deze tests, omdat het de symptomen van AD kan voorkomen of vertragen.

Update:

Op basis van de voltooide onderzoeken naar gantenerumab bij sporadische AD eind 2022 werd besloten om te bepalen of deelnemers aan de DIAN-TU-001 OLE-studie baat hadden bij de dominant erfelijke ziekte van Alzheimer (DIAD) bij een behandeling met hoge doses gantenerumab.

Na evaluatie werd besloten om de DIAN-TU-001 gantenerumab OLE stop te zetten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

73

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australië, 2031
        • Neuroscience Research Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3010
        • Mental Health Research Institute
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
        • The McCuster Foundation of Alzheimer's Disease Research
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 2B5
        • UBC Hospital
  • Frankrijk
    • Haute Garonne
      • Toulouse, Haute Garonne, Frankrijk, 31059
        • CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
    • Nord
      • Lille, Nord, Frankrijk, 59037
        • Hopital Roger Salengro - CHU Lille
    • Paris
      • Paris cedex 13, Paris, Frankrijk, 69677
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
    • Rhone
      • Bron cedex, Rhone, Frankrijk, 69677
        • Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
    • Seine Maritime
      • Rouen, Seine Maritime, Frankrijk, 76031
        • CHU de Rouen - Hopital Charles Nicolle
  • Ierland
      • Dublin, Ierland, DUBLIN 4
        • St Vincent's University Hospital
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00936
        • University of Puerto Rico, School of Medicine
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 8036
        • Hospital Clínic i Provincial de Barcelona
  • Verenigd Koninkrijk
    • Greater London
      • London, Greater London, Verenigd Koninkrijk, WC1B 3BG
        • The National Hospital for Neurology and Neurosurgery
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
        • University of Alabama in Birmingham
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92037
        • University of California San Diego Medical Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
        • Yale University School of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30329
        • Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02096
        • Butler Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195
        • University of Washington

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Tussen 18 en 80 jaar oud
  • Individuen die weten dat ze een mutatie hebben die de ziekte van Alzheimer veroorzaakt
  • Individuen die hebben deelgenomen aan de dubbelblinde periode
  • Naar de mening van de onderzoeker en sponsor is de behandeling vanwege de veiligheid niet gecontra-indiceerd
  • In staat om medicijnen te ontvangen en een passende klinische veiligheidsbeoordeling uit te voeren
  • In staat om magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), lumbale punctie (LP), positronemissietomografie (PET) te ondergaan en alle studiegerelateerde tests en evaluaties te voltooien.
  • Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, moet de patiënt, als de partner niet gesteriliseerd is, ermee instemmen effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen (hormonale anticonceptie, spiraaltje, seksuele onthouding, barrièremethode met zaaddodend middel).
  • Voldoende visuele en auditieve vaardigheden om alle aspecten van de cognitieve en functionele beoordelingen uit te voeren.
  • Heeft een studiepartner die naar het oordeel van de onderzoeker in staat is nauwkeurige informatie te verstrekken over de cognitieve en functionele vaardigheden van de proefpersoon, die ermee instemt informatie te verstrekken tijdens de studiebezoeken waarvoor input van informanten nodig is om de schaal te voltooien.

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis of aanwezigheid van MRI-scans van de hersenen die wijzen op een andere significante afwijking
  • Alcohol- of drugsverslaving, momenteel of in het afgelopen jaar
  • Aanwezigheid van pacemakers, aneurysmaclips, kunstmatige hartkleppen, oorimplantaten of vreemde metalen voorwerpen in de ogen, huid of lichaam waardoor een MRI-scan onmogelijk zou zijn.
  • Voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante hart- en vaatziekten, lever-/nieraandoeningen, infectieziekten of immuunstoornissen, of metabolische/endocriene stoornissen
  • Anticoagulantia behalve een lage dosis (≤ 325 mg) aspirine.
  • In de afgelopen zes maanden zijn blootgesteld aan een monoklonaal antilichaam dat zich richt op bèta-amyloïdepeptide.
  • Voorgeschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van basaalcelcarcinoom, niet-plaveiselcelcarcinoom van de huid, prostaatkanker of carcinoma in situ zonder significante progressie in de afgelopen 2 jaar.
  • Positieve urine- of serumzwangerschapstest of plannen of wens om zwanger te worden tijdens de proef.
  • Proefpersonen die niet alle studiegerelateerde tests konden voltooien, inclusief geïmplanteerd metaal dat niet kan worden verwijderd voor MRI-scans, vereisten antistolling en zwangerschap.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Gantenerumab Open Label-extensie
Gantenerumab: elke 4 weken subcutaan, in oplopende doseringen
Geneesmiddel: Gantenerumab
Open-label Subcutaan toegediend om de 4 weken bij stijgende doses
Andere namen:
  • RO4909832

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in amyloïdebelasting zoals gemeten door [11C]PiB-PET samengestelde gestandaardiseerde opnamewaarderantsoen (C-SUVR)
Tijdsspanne: Week 0 en week 48, 104 en 156
De samengestelde PiB gedeeltelijke volumegecorrigeerde gestandaardiseerde opnamewaardeverhouding wordt gebruikt als het biomarkereindpunt voor amyloïdeafzetting. Overeenkomstige analyses op basis van de conversie van SUVR naar centiloid zullen worden uitgevoerd door de Washington University.
Week 0 en week 48, 104 en 156

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Jaarlijkse veranderingssnelheid in Clinical Dementia Rating (CDR) Som van vakken
Tijdsspanne: Week 0 en week 48, 104 en 156
Evalueer de werkzaamheid van gantenerumab bij het verminderen van ziekteprogressie zoals beoordeeld in de CDR Sum of Boxes. Minimale score 0; maximale score 18. Een hogere score duidt op slechtere prestaties.
Week 0 en week 48, 104 en 156
Jaarlijks veranderingspercentage in Clinical Dementia Rating (CDR) wereldwijd
Tijdsspanne: Week 0 en week 48, 104 en 156
Evalueer de werkzaamheid van gantenerumab bij het verminderen van ziekteprogressie zoals beoordeeld in de CDR Global. Minimale score 0; maximale score 3. Een hogere score duidt op slechtere prestaties.
Week 0 en week 48, 104 en 156
Jaarlijks veranderingspercentage in functionele beoordelingsschaal (FAS)
Tijdsspanne: Week 0 en week 48, 104 en 156
Evalueer de werkzaamheid van gantenerumab bij het verminderen van ziekteprogressie zoals beoordeeld op de Functional Assessment Scale (FAS). Een hogere score duidt op slechtere prestaties.
Week 0 en week 48, 104 en 156
Jaarlijks veranderingspercentage in het mini-mentale staatsonderzoek (MMSE)
Tijdsspanne: Week 0 en week 48, 104 en 156
Evalueer de werkzaamheid van gantenerumab bij het verminderen van de ziekteprogressie zoals beoordeeld in het Mini-Mental State Examination (MMSE). Minimale score 0; maximale score 30. Een lagere score duidt op slechtere prestaties.
Week 0 en week 48, 104 en 156
Jaarlijks veranderingspercentage in Tau PET-binding Gedeeltelijk volume Gecorrigeerd gestandaardiseerde opnamewaarderatio (Tau PET SUVR)
Tijdsspanne: Week 0 en week 48, 104 en 156
Evalueer de werkzaamheid van gantenerumab bij het verminderen van ziekteprogressie zoals beoordeeld in de Tau PET Binding Partial Volume Corrected Standardized Uptake Value Ratio (Tau PET SUVR)
Week 0 en week 48, 104 en 156
Jaarlijkse veranderingssnelheid in gefosforyleerd Tau (pTau)-181 in hersenvocht (CSF)
Tijdsspanne: Week 0 en week 48, 104 en 156
Evalueer de werkzaamheid van gantenerumab bij het verminderen van ziekteprogressie zoals beoordeeld in de gefosforyleerde Tau (pTau)-181 van het cerebrospinaal vocht (CSF)
Week 0 en week 48, 104 en 156
Jaarlijkse veranderingssnelheid in neurofilament lichte keten (NfL) in CSF (CSF NfL)
Tijdsspanne: Week 0 en week 48, 104 en 156
Evalueer de werkzaamheid van gantenerumab bij het verminderen van ziekteprogressie zoals beoordeeld in de Neurofilament Light chain (NfL) in CSF (CSF NfL)
Week 0 en week 48, 104 en 156
Jaarlijkse veranderingssnelheid in hersenvocht (CSF) amyloïde bèta1-42/40
Tijdsspanne: Week 0 en week 48, 104 en 156
Evalueer de werkzaamheid van gantenerumab bij het verminderen van ziekteprogressie zoals beoordeeld in CSF Amyloid Beta1-42/40
Week 0 en week 48, 104 en 156
Jaarlijks veranderingspercentage in DIAN-TU Open Label Extension Cognitive Composite
Tijdsspanne: Week 0 en week 48, 104 en 156
Evalueer de werkzaamheid van gantenerumab bij het verminderen van ziekteprogressie zoals beoordeeld in de DIAN-TU OLE Cognitive Composite. De Cognitieve Composiet wordt berekend met behulp van de WMS-R Digit Span Backward Recall (minimale score 0; maximale score 7. Lager duidt op slechtere prestaties), de waarde van Categorie Fluency (dieren) (minimale score 0; maximale score onbeperkt. Een lagere score duidt op slechtere prestaties.), de Wechsler Adult Intelligence Scale Digit Symbol Substitution-test (minimale score 0; maximale score 93. Een lagere score duidt op slechtere prestaties.) en het Mini Mental State Examination (minimumscore 0; maximale score 30. Een lagere score duidt op slechtere prestaties).
Week 0 en week 48, 104 en 156

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Medewerkers

Hoffmann-La Roche
National Institute on Aging (NIA)
Alzheimer's Association

Onderzoekers

  • Studie directeur: Randall J Bateman, MD, Washington University School of Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 juni 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

12 augustus 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

13 november 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 april 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 mei 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 mei 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 mei 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DIAN-TU-001 (Gant OLE)
  • The Alzheimer's Association (Ander subsidie-/financieringsnummer: DIAN-TU NG-16-434362)
  • U01AG042791 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 2013-000307-17 (EudraCT-nummer)
  • R01AG046179 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • REec-2014-0817 (Register-ID: Spanish Clinical Studies Registry)
  • GHR Foundation (Ander subsidie-/financieringsnummer: File 4401)
  • Alzheimer's Association (Andere identificatie: HDE 18S84914)
  • R56AG053267 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • U01AG059798 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • R01AG053267 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Toegang tot DIAN-TU-onderzoeksgegevens zal plaatsvinden volgens het gegevenstoegangsbeleid van DIAN-TU, dat voldoet aan de richtlijnen opgesteld door de Collaboration for Alzheimer's Prevention [CAP REF].

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Dementie

Klinische onderzoeken op Gantenerumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Slovakia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren