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Sperimentazione della rete Alzheimer ereditaria dominante: un'opportunità per prevenire la demenza: uno studio su potenziali trattamenti modificanti la malattia in individui a rischio o con un tipo di malattia di Alzheimer a esordio precoce causata da una mutazione genetica (DIAN-TU)

9 gennaio 2025 aggiornato da: Washington University School of Medicine

Uno studio multicentrico di fase II/III, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, su potenziali terapie modificanti la malattia che utilizzano biomarcatori ed endpoint cognitivi e clinici nella malattia di Alzheimer a ereditarietà dominante

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza, la tollerabilità, il biomarcatore, l'efficacia cognitiva e clinica dei prodotti sperimentali nei partecipanti con una mutazione che causa la malattia di Alzheimer determinando se il trattamento con il farmaco in studio rallenta il tasso di progressione del deterioramento cognitivo/clinico o migliora i biomarcatori legati alla malattia.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La malattia di Alzheimer (AD) è definita dalla presenza di accumuli anomali di proteina amiloide (placche) e proteina tau (grovigli) nel cervello. Il braccio in doppio cieco del protocollo Master DIAN-TU-001 (NCT01760005) ha testato se gantenerumab fornisse un beneficio clinico rallentando l’insorgenza o il peggioramento della malattia. Non è stato osservato alcun beneficio clinico nella parte in doppio cieco dello studio DIAN-TU-001. Tuttavia, gantenerumab è stato associato a miglioramenti nei livelli di amiloide e tau e a un miglioramento nel livello complessivo di neurodegenerazione (quando le cellule nervose nel cervello perdono funzione nel tempo). Non è noto se questi cambiamenti possano fornire benefici clinici futuri. Sulla base di queste informazioni, un'estensione esplorativa Open Label (OLE) studierà ulteriormente l'effetto di gantenerumab su queste proteine ​​correlate all'Alzheimer e la loro relazione con la progressione della malattia.

Dopo questa valutazione finale del trattamento in studio con gantenerumab utilizzato nel braccio in doppio cieco gantenerumab/solanezumab del protocollo Master (NCT01760005), i partecipanti del braccio in doppio cieco noto per essere portatore della mutazione genetica per l'AD sono stati invitati a partecipare a un OLE periodo per ricevere il trattamento attivo in studio con gantenerumab come parte del protocollo Master DIAN-TU-001. Il periodo OLE dello studio prevedeva di fornire il trattamento in studio con gantenerumab fino a 3 anni (36 mesi).

Questo studio continuerà a raccogliere scansioni cerebrali, esami del sangue e del liquido spinale (chiamati anche biomarcatori), nonché test cognitivi. L'idea è determinare se gantenerumab abbia effetti favorevoli su questi test in quanto potrebbe prevenire o ritardare i sintomi dell'AD.

Aggiornamento:

Sulla base degli studi completati su gantenerumab nell'AD sporadico alla fine del 2022, si è deciso di determinare se i partecipanti alla malattia di Alzheimer a ereditarietà dominante (DIAD) nello studio DIAN-TU-001 OLE stessero beneficiando del trattamento ad alte dosi di gantenerumab.

Dopo la valutazione, è stato deciso di interrompere il trattamento con gantenerumab OLE DIAN-TU-001.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

73

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Neuroscience Research Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3010
        • Mental Health Research Institute
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • The McCuster Foundation of Alzheimer's Disease Research
  • Francia
    • Haute Garonne
      • Toulouse, Haute Garonne, Francia, 31059
        • CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
    • Paris
      • Paris cedex 13, Paris, Francia, 69677
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
    • Seine Maritime
      • Rouen, Seine Maritime, Francia, 76031
        • CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00936
        • University of Puerto Rico, School of Medicine
  • Regno Unito
    • Greater London
      • London, Greater London, Regno Unito, WC1B 3BG
        • The National Hospital for Neurology and Neurosurgery
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 8036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
        • University of Alabama in Birmingham
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92037
        • University of California San Diego Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30329
        • Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02096
        • Butler Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98195
        • University of Washington

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Tra i 18 e gli 80 anni
  • Individui che sanno di avere una mutazione che causa la malattia di Alzheimer
  • Individui che hanno partecipato al periodo in doppio cieco
  • Secondo il parere dello sperimentatore e dello sponsor, il trattamento non è controindicato dal punto di vista della sicurezza
  • In grado di ricevere il farmaco e un'adeguata valutazione della sicurezza clinica
  • In grado di sottoporsi a risonanza magnetica (MRI), puntura lombare (LP), tomografia a emissione di positroni (PET) e completare tutti i test e le valutazioni relativi allo studio.
  • Per le donne in età fertile, se il partner non è sterilizzato, il soggetto deve accettare di utilizzare misure contraccettive efficaci (contraccezione ormonale, dispositivo intrauterino, astinenza sessuale, metodo di barriera con spermicida).
  • Abilità visive e uditive adeguate per eseguire tutti gli aspetti delle valutazioni cognitive e funzionali.
  • Ha un partner di studio che, a giudizio dello sperimentatore, è in grado di fornire informazioni accurate sulle capacità cognitive e funzionali del soggetto, che accetta di fornire informazioni durante le visite di studio che richiedono input da parte di informatori per il completamento della scala.

Criteri di esclusione:

  • Anamnesi o presenza di scansioni MRI cerebrali indicative di qualsiasi altra anomalia significativa
  • Dipendenza da alcol o droghe attualmente o nell'ultimo anno
  • Presenza di pacemaker, clip per aneurisma, valvole cardiache artificiali, impianti auricolari o oggetti metallici estranei negli occhi, nella pelle o nel corpo che impedirebbero la scansione MRI.
  • Storia o presenza di malattie cardiovascolari clinicamente significative, disturbi epatici/renali, malattie infettive o disturbi immunitari o disturbi metabolici/endocrini
  • Anticoagulanti tranne l'aspirina a basso dosaggio (≤ 325 mg).
  • Sono stati esposti a un anticorpo monoclonale mirato al peptide beta amiloide negli ultimi sei mesi.
  • Storia di cancro negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare, del carcinoma cutaneo non squamoso, del cancro alla prostata o del carcinoma in situ senza progressione significativa negli ultimi 2 anni.
  • Test di gravidanza positivo su siero o urine oppure pianifica o desidera una gravidanza nel corso dello studio.
  • I soggetti che non sono stati in grado di completare tutti i test relativi allo studio, compreso il metallo impiantato che non può essere rimosso per la scansione MRI, hanno richiesto terapia anticoagulante e gravidanza.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Estensione di etichetta aperta di Gantenerumab
Gantetenerumab: sottocutaneamente ogni 4 settimane, a dosi crescenti; Al bersaglio, il dosaggio era ogni 2 settimane
Droga: Gantetenerumab
Emergenza aperta per via sottocutanea ogni 4 settimane, a dosi crescenti; Al bersaglio, il dosaggio era ogni 2 settimane
Altri nomi:
  • RO4909832

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica dalla linea di base in composito [11C] Pittsburgh Composti B (PIB)-Tomografia di emissione di Positron (PET) Rapporto valore di assorbimento standardizzato composito (C-SUVR) a settimane 52, 104 e 156
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e settimane 52, 104 e 156
Il volume parziale composito PIB C-SUVR è stato usato come endpoint biomarker per la deposizione di amiloide usando PET. Sono stati analizzati il ​​C-SUVR di Precuneus, Caudato, Girus rectus, corteccia occipitale, corteccia parietale, corteccia prefrontale e corteccia temporale delle regioni cerebrali. Un rapporto più elevato indica una stadio di malattia peggiore. La linea di base è stata definita come l'ultima misurazione non misteriosa prima della somministrazione di farmaci di studio OLE.
Basale (giorno 1) e settimane 52, 104 e 156

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica dal basale nella valutazione della demenza clinica (CDR) - Somma delle scatole Punteggio a settimane 52, 104 e 156
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e settimane 52, 104 e 156
L'efficacia di Gantetenerumab nella riduzione della progressione della malattia è stata valutata mediante CDR - somma delle scatole. Il punteggio CDR-SB è considerato un indice generale quantitativo più dettagliato della cognizione e della funzione rispetto al punteggio CDR globale. La somma di CDR - è il punteggio di somma di 6 domini di funzione cognitiva (memoria, orientamento, giudizio e risoluzione dei problemi, affari della comunità, casa e hobby e cura personale), con il punteggio di ciascun dominio che va da 0 (nessuna perdita di valore ) a 3 (grave compromissione). Il punteggio totale varia da 0 (nessuna compromissione) a 18 (grave compromissione). Un punteggio più alto indica prestazioni peggiori. La linea di base è stata definita come l'ultima misurazione non misteriosa prima della somministrazione di farmaci di studio OLE.
Basale (giorno 1) e settimane 52, 104 e 156
Modifica dal basale nella valutazione della demenza clinica - punteggio globale a settimane 52, 104 e 156
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e settimane 52, 104 e 156
L'efficacia di Gantenerumab nella riduzione della progressione della malattia è stata valutata mediante CDR - punteggio globale. Il punteggio varia da 0 (minimo) a 3 (massimo). Un punteggio più alto indica prestazioni peggiori. La linea di base è stata definita come l'ultima misurazione non misteriosa prima della somministrazione di farmaci di studio OLE.
Basale (giorno 1) e settimane 52, 104 e 156
Modifica dalla linea di base nella scala di valutazione funzionale (FAS) alle settimane 52, 104 e 156
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e settimane 52, 104 e 156
L'efficacia di Gantetenerumab nella riduzione della progressione della malattia è stata valutata da FAS. Questa scala ha misurato le attività strumentali della vita quotidiana come la preparazione di pasti equilibrati e la gestione delle finanze personali. L'intento della FAS era di valutare il cambiamento nelle attività funzionali di un individuo, rispetto alle capacità precedentemente raggiunte, causate dalla disfunzione cognitiva. Il punteggio varia da 0 (minimo) a 30 (massimo). Un punteggio più alto indica prestazioni peggiori. La linea di base è stata definita come l'ultima misurazione non misteriosa prima della somministrazione di farmaci di studio OLE.
Basale (giorno 1) e settimane 52, 104 e 156
Modifica dal basale nell'esame dello stato mini-mentale (MMSE) alle settimane 24, 52, 76, 104, 128 e 156
Lasso di tempo: Baseline (giorno 1) e settimane 24, 52, 76, 104, 128 e 156
L'efficacia di Gantenerumab nella riduzione della progressione della malattia è stata valutata da MMSE. L'MMSE è una breve misura quantitativa dello stato cognitivo negli adulti utilizzati per lo screening per il danno cognitivo. Il punteggio varia da 0 (minimo) a 30 (massimo). Il punteggio inferiore indica prestazioni peggiori. La linea di base è stata definita come l'ultima misurazione non misteriosa prima della somministrazione di farmaci di studio OLE.
Baseline (giorno 1) e settimane 24, 52, 76, 104, 128 e 156
Modifica dalla linea di base nella tomografia a emissione di positroni tau legante il volume parziale corretto rapporto valore di assorbimento standardizzato (tau pet suvr) a settimane 52, 104 e 156
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e settimane 52, 104 e 156
L'efficacia di Gantenerumab nella riduzione della progressione della malattia è stata valutata da Tau Pet SUVR. La linea di base è stata definita come l'ultima misurazione non misteriosa prima della somministrazione di farmaci di studio OLE.
Basale (giorno 1) e settimane 52, 104 e 156
Modifica dal basale nel tau fosforilato (PTAU) -181 nel liquido cerebrospinale (CSF) alle settimane 52, 104 e 156
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e settimane 52, 104 e 156
L'efficacia di Gantenerumab nella riduzione della progressione della malattia è stata valutata dal CSF PTAU-181. La linea di base è stata definita come l'ultima misurazione non misteriosa prima della somministrazione di farmaci di studio OLE.
Basale (giorno 1) e settimane 52, 104 e 156
Cambiamento dal basale nella catena leggera del neurofilamento (NFL) nel fluido cerebrospinale a settimane 52, 104 e 156
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e settimane 52, 104 e 156
L'efficacia di Gantenerumab nella riduzione della progressione della malattia è stata valutata da CSF NFL. La linea di base è stata definita come l'ultima misurazione non misteriosa prima della somministrazione di farmaci di studio OLE.
Basale (giorno 1) e settimane 52, 104 e 156
Modifica dal basale nel rapporto beta1-42/40 amiloide nel liquido cerebrospinale a settimane 52, 104 e 156
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e settimane 52, 104 e 156
L'efficacia di Gantenerumab nella riduzione della progressione della malattia è stata valutata dall'amiloide BETA1-42/40 dell'amiloide CSF. La linea di base è stata definita come l'ultima misurazione non misteriosa prima della somministrazione di farmaci di studio OLE.
Basale (giorno 1) e settimane 52, 104 e 156
Modifica dalla linea di base nel punteggio del composito cognitivo di estensione aperta di Dian-tu a settimane 52, 104 e 156
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e settimane 52, 104 e 156

L'efficacia di Gantenerumab nella riduzione della progressione della malattia è stata valutata dal composito cognitivo Dian-tu Ole. Il composito cognitivo è stato calcolato in base ai 4 componenti inferiori,

  1. Il Wechsler Adult Intelligence Scale-Revised Cifre Span (richiamo all'indietro). Il punteggio varia da 0 (minimo) a 7 (massimo).
  2. Il valore di fluidità della categoria (animali). Il punteggio varia da 0 a illimitato.
  3. Il test di sostituzione del simbolo della cifra di intelligence per adulti Wechsler. Il punteggio varia da 0 (minimo) a 93 (massimo).
  4. Il MMSE. Il punteggio varia da 0 (minimo) a 30 (massimo).

I punteggi più bassi di ciascun componente indicano prestazioni peggiori. Il composito cognitivo è un punteggio z normalizzato e ha un intervallo di punteggio - 4,11 per illimitato poiché uno dei componenti ha un intervallo di punteggio 0 per illimitato. Il punteggio inferiore indica prestazioni peggiori. La linea di base è stata definita come ultima misurazione non missing prima della somministrazione di farmaci di studio OLE.
Basale (giorno 1) e settimane 52, 104 e 156

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Collaboratori

Hoffmann-La Roche
National Institute on Aging (NIA)
Alzheimer's Association

Investigatori

  • Direttore dello studio: Randall J Bateman, MD, Washington University School of Medicine

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 giugno 2020

Completamento primario (Effettivo)

6 ottobre 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

13 novembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 aprile 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 maggio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

22 maggio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 gennaio 2025

Ultimo verificato

1 gennaio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DIAN-TU-001 (Gant OLE)
  • The Alzheimer's Association (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: DIAN-TU-OLE-21-725093)
  • U01AG042791 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 2013-000307-17 (Numero EudraCT)
  • R01AG046179 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • REec-2014-0817 (Identificatore di registro: Spanish Clinical Studies Registry)
  • GHR Foundation (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: File 4401)
  • Alzheimer's Association (Altro identificatore: HDE 18S84914)
  • R56AG053267 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • U01AG059798 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • R01AG053267 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

L'accesso ai dati dello studio DIAN-TU seguirà la politica di accesso ai dati DIAN-TU, che è conforme alle linee guida stabilite dalla Collaborazione per la prevenzione dell'Alzheimer [CAP REF].

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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