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Essai du réseau Alzheimer à dominante héréditaire : une opportunité de prévenir la démence : une étude des traitements potentiels modifiant la maladie chez les personnes à risque ou présentant un type de maladie d'Alzheimer à apparition précoce causée par une mutation génétique (DIAN-TU)

9 janvier 2025 mis à jour par: Washington University School of Medicine

Un essai multicentrique de phase II/III randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo sur des thérapies potentiellement modificatrices de la maladie utilisant des biomarqueurs, des paramètres cognitifs et cliniques dans la maladie d'Alzheimer héréditaire dominante

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité, les biomarqueurs, l'efficacité cognitive et clinique des produits expérimentaux chez les participants porteurs d'une mutation causant la maladie d'Alzheimer en déterminant si le traitement avec le médicament à l'étude ralentit le taux de progression des troubles cognitifs/cliniques ou améliore les biomarqueurs liés à la maladie.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La maladie d'Alzheimer (MA) est définie par la présence d'accumulations anormales de protéines amyloïdes (plaques) et de protéines tau (enchevêtrements) dans le cerveau. Le bras en double aveugle du protocole DIAN-TU-001 Master (NCT01760005) a testé si le ganténérumab apportait un bénéfice clinique en ralentissant l'apparition ou l'aggravation de la maladie. Aucun bénéfice clinique n’a été observé dans la partie en double aveugle de l’étude DIAN-TU-001. Cependant, le ganténerumab a été associé à des améliorations des mesures de l'amyloïde et du tau ainsi qu'à une amélioration de la mesure globale de la neurodégénérescence (lorsque les cellules nerveuses du cerveau perdent leur fonction au fil du temps). On ne sait pas si ces changements pourraient apporter des bénéfices cliniques futurs. Sur la base de ces informations, une extension exploratoire en ouvert (OLE) étudiera plus en détail l'effet du ganténérumab sur ces protéines liées à la maladie d'Alzheimer et leur relation avec la progression de la maladie.

Après cette évaluation finale du traitement de l'étude par le ganténérumab utilisé dans le bras en double aveugle ganténérumab/solanezumab du protocole Master (NCT01760005), les participants du bras en double aveugle connus pour être porteurs de la mutation génétique de la MA ont été invités à participer à un OLE période pour recevoir le traitement actif de l'étude ganténerumab dans le cadre du protocole principal DIAN-TU-001. La période OLE de l'étude prévoyait de fournir un traitement à l'étude par le ganténérumab pendant une durée maximale de 3 ans (36 mois).

Cette étude continuera à collecter des scintigraphies cérébrales, des analyses de sang et de liquide céphalo-rachidien (également appelés biomarqueurs), ainsi que des tests cognitifs. L’idée est de déterminer si le ganténérumab a des effets favorables sur ces tests, car il pourrait prévenir ou retarder les symptômes de la MA.

Mise à jour:

Sur la base des études réalisées sur le ganténérumab dans la MA sporadique fin 2022, il a été décidé de déterminer si les participants atteints de la maladie d'Alzheimer héréditaire dominante (DIAD) à l'étude DIAN-TU-001 OLE bénéficiaient d'un traitement à haute dose de ganténérumab.

Après évaluation, il a été décidé d'arrêter le gantenerumab OLE DIAN-TU-001.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

73

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australie, 2031
        • Neuroscience Research Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3010
        • Mental Health Research Institute
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
        • The McCuster Foundation of Alzheimer's Disease Research
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 8036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
  • France
    • Haute Garonne
      • Toulouse, Haute Garonne, France, 31059
        • CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
    • Paris
      • Paris cedex 13, Paris, France, 69677
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
    • Seine Maritime
      • Rouen, Seine Maritime, France, 76031
        • CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00936
        • University of Puerto Rico, School of Medicine
  • Royaume-Uni
    • Greater London
      • London, Greater London, Royaume-Uni, WC1B 3BG
        • The National Hospital for Neurology and Neurosurgery
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
        • University of Alabama in Birmingham
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92037
        • University of California San Diego Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30329
        • Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02096
        • Butler Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98195
        • University of Washington

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Entre 18 et 80 ans
  • Les personnes qui savent qu'elles sont porteuses d'une mutation causant la maladie d'Alzheimer
  • Personnes ayant participé à la période en double aveugle
  • De l'avis de l'investigateur et du promoteur, le traitement n'est pas contre-indiqué pour des raisons de sécurité.
  • Capable de recevoir des médicaments et une évaluation appropriée de la sécurité clinique
  • Capable de subir une imagerie par résonance magnétique (IRM), une ponction lombaire (LP), une tomographie par émission de positons (TEP) et d'effectuer tous les tests et évaluations liés à l'étude.
  • Pour les femmes en âge de procréer, si le partenaire n'est pas stérilisé, le sujet doit accepter d'utiliser des mesures contraceptives efficaces (contraception hormonale, dispositif intra-utérin, abstinence sexuelle, méthode barrière avec spermicide).
  • Capacités visuelles et auditives adéquates pour effectuer tous les aspects des évaluations cognitives et fonctionnelles.
  • A un partenaire d'étude qui, de l'avis de l'enquêteur, est en mesure de fournir des informations précises sur les capacités cognitives et fonctionnelles du sujet, qui accepte de fournir des informations lors des visites d'étude qui nécessitent la contribution d'un informateur pour l'achèvement de l'échelle.

Critère d'exclusion:

  • Antécédents ou présence d'IRM cérébrales indiquant toute autre anomalie significative
  • Dépendance à l'alcool ou aux drogues actuellement ou au cours de la dernière année
  • Présence de stimulateurs cardiaques, de clips d'anévrisme, de valves cardiaques artificielles, d'implants auriculaires ou d'objets métalliques étrangers dans les yeux, la peau ou le corps qui empêcheraient une IRM.
  • Antécédents ou présence de maladies cardiovasculaires cliniquement significatives, de troubles hépatiques/rénaux, de maladies infectieuses ou de troubles immunitaires, ou de troubles métaboliques/endocriniens
  • Anticoagulants sauf aspirine à faible dose (≤ 325 mg).
  • Avoir été exposé à un anticorps monoclonal ciblant le peptide bêta-amyloïde au cours des six derniers mois.
  • Antécédents de cancer au cours des 5 dernières années, sauf carcinome basocellulaire, carcinome cutané non épidermoïde, cancer de la prostate ou carcinome in situ sans progression significative au cours des 2 dernières années.
  • Test de grossesse urinaire ou sérique positif ou projet ou désir de devenir enceinte au cours de l'essai.
  • Les sujets incapables de réaliser tous les tests liés à l'étude, y compris le métal implanté qui ne peut pas être retiré pour l'IRM, ont nécessité une anticoagulation et une grossesse.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Extension de l'étiquette ouverte de Gantenerumab
Gantenerumab: par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines, à des doses croissantes; Chez Target, le dosage était toutes les 2 semaines
Médicament: Gantenerumab
Open Adming a administré par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines, à des doses croissantes; Chez Target, le dosage était toutes les 2 semaines
Autres noms:
  • RO4909832

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base dans composite [11C] Pittsburgh Compound B (PIB) -Positron Tomographie (PET) Ratio de valeur d'absorption standardisée (C-SUVR) aux semaines 52, 104 et 156
Délai: Base (jour 1) et semaines 52, 104 et 156
Le volume partiel PIB composite corrigé C-SUVR a été utilisé comme point final du biomarqueur pour le dépôt amyloïde en utilisant PET. Le C-SUVR du précuneus, du caudé, du gyrus rectus, du cortex occipital, du cortex pariétal, du cortex préfrontal et du cortex temporal des régions cérébrales a été analysé. Un rapport plus élevé indique un stade de maladie pire. La ligne de base a été définie comme la dernière mesure non manquante avant l'administration de médicaments à l'étude OLE.
Base (jour 1) et semaines 52, 104 et 156

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la référence dans la cote de démence clinique (CDR) - Sum of Boxes Score aux semaines 52, 104 et 156
Délai: Base (jour 1) et semaines 52, 104 et 156
L'efficacité du gantenerumab dans la réduction de la progression de la maladie a été évaluée par CDR - Sum of Boxes. Le score CDR-SB est considéré comme un indice général quantitatif plus détaillé de cognition et de fonction que le score CDR global. Le CDR - Somme des boîtes est le score de somme de 6 domaines de la fonction cognitive (mémoire, orientation, jugement et résolution de problèmes, affaires communautaires, maison et passe-temps et soins personnels), avec le score de chaque domaine allant de 0 (aucune altération ) à 3 (déficience grave). Le score total varie de 0 (aucune altération) à 18 (déficience grave). Un score plus élevé indique des performances plus pires. La ligne de base a été définie comme la dernière mesure non manquante avant l'administration de médicaments à l'étude OLE.
Base (jour 1) et semaines 52, 104 et 156
Changement par rapport à la référence dans la cote de démence clinique - Score mondial aux semaines 52, 104 et 156
Délai: Base (jour 1) et semaines 52, 104 et 156
L'efficacité du gantenerumab dans la réduction de la progression de la maladie a été évaluée par CDR - score global. Le score varie de 0 (minimum) à 3 (maximum). Un score plus élevé indique des performances plus pires. La ligne de base a été définie comme la dernière mesure non manquante avant l'administration de médicaments à l'étude OLE.
Base (jour 1) et semaines 52, 104 et 156
Changement par rapport à l'échelle d'évaluation fonctionnelle (FAS) aux semaines 52, 104 et 156
Délai: Base (jour 1) et semaines 52, 104 et 156
L'efficacité du gantenerumab dans la réduction de la progression de la maladie a été évaluée par FAS. Cette échelle a mesuré les activités instrumentales de la vie quotidienne telles que la préparation des repas équilibrés et la gestion des finances personnelles. L'intention des AF était d'évaluer le changement dans les activités fonctionnelles d'un individu, par rapport aux capacités précédemment atteintes, qui étaient causées par un dysfonctionnement cognitif. Le score varie de 0 (minimum) à 30 (maximum). Un score plus élevé indique des performances plus pires. La ligne de base a été définie comme la dernière mesure non manquante avant l'administration de médicaments à l'étude OLE.
Base (jour 1) et semaines 52, 104 et 156
Changement par rapport à l'examen de l'État mini-mental (MMSE) aux semaines 24, 52, 76, 104, 128 et 156
Délai: Référence (jour 1) et semaines 24, 52, 76, 104, 128 et 156
L'efficacité du gantenerumab dans la réduction de la progression de la maladie a été évaluée par MMSE. Le MMSE est une brève mesure quantitative du statut cognitif chez les adultes utilisés pour dépister les troubles cognitifs. Le score varie de 0 (minimum) à 30 (maximum). Un score inférieur indique des performances plus pires. La ligne de base a été définie comme la dernière mesure non manquante avant l'administration de médicaments à l'étude OLE.
Référence (jour 1) et semaines 24, 52, 76, 104, 128 et 156
Changement par rapport à la ligne de base dans la tomographie par émission de positron Tau Bondage du volume partiel Volume corrigé du rapport de valeur d'absorption standardisé (TAU PET SUVR) aux semaines 52, 104 et 156
Délai: Base (jour 1) et semaines 52, 104 et 156
L'efficacité du gantenerumab dans la réduction de la progression de la maladie a été évaluée par Tau PET SUVR. La ligne de base a été définie comme la dernière mesure non manquante avant l'administration de médicaments à l'étude OLE.
Base (jour 1) et semaines 52, 104 et 156
Changement par rapport à la ligne de base dans le tau phosphorylé (PTAU) -181 dans le liquide céphalorachidien (CSF) aux semaines 52, 104 et 156
Délai: Base (jour 1) et semaines 52, 104 et 156
L'efficacité du gantenerumab dans la réduction de la progression de la maladie a été évaluée par le CSF PTAU-181. La ligne de base a été définie comme la dernière mesure non manquante avant l'administration de médicaments à l'étude OLE.
Base (jour 1) et semaines 52, 104 et 156
Changement par rapport à la ligne de base dans la chaîne légère du neurofilament (NFL) dans le liquide céphalorachidien aux semaines 52, 104 et 156
Délai: Base (jour 1) et semaines 52, 104 et 156
L'efficacité du gantenerumab dans la réduction de la progression de la maladie a été évaluée par la NFL du LCR. La ligne de base a été définie comme la dernière mesure non manquante avant l'administration de médicaments à l'étude OLE.
Base (jour 1) et semaines 52, 104 et 156
Changement par rapport à la référence dans le rapport amyloïde bêta1-42 / 40 dans le liquide céphalorachidien aux semaines 52, 104 et 156
Délai: Base (jour 1) et semaines 52, 104 et 156
L'efficacité du gantenerumab dans la réduction de la progression de la maladie a été évaluée par l'amyloïde Beta1-42 / 40 du LCR. La ligne de base a été définie comme la dernière mesure non manquante avant l'administration de médicaments à l'étude OLE.
Base (jour 1) et semaines 52, 104 et 156
Changement par rapport à la ligne de base dans le score composite cognitif de l'étiquette ouverte Dian-Tu aux semaines 52, 104 et 156
Délai: Base (jour 1) et semaines 52, 104 et 156

L'efficacité du gantenerumab dans la réduction de la progression de la maladie a été évaluée par le composite cognitif Dian-Tu ole. Le composite cognitif a été calculé sur la base des 4 composants ci-dessous,

  1. Le chiffre révisé de l'échelle de l'intelligence adulte de Wechsler (rappel vers l'arrière). Le score varie de 0 (minimum) à 7 (maximum).
  2. La valeur de la maîtrise de la maîtrise (animaux). Le score varie de 0 à illimité.
  3. Le test de substitution de substitution de symboles de l'échelle de l'échelle de l'intelligence adulte Wechsler. Le score varie de 0 (minimum) à 93 (maximum).
  4. Le MMSE. Le score varie de 0 (minimum) à 30 (maximum).

Des scores inférieurs de chaque composant indiquent des performances plus bonnes. Le composite cognitif est un score Z normalisé et a une plage de score - 4.11 à illimité car l'un des composants a une plage de score 0 à illimité. Un score inférieur indique des performances plus pires. La ligne de base a été définie comme la dernière mesure non manquante avant l'administration du médicament à l'étude OLE.
Base (jour 1) et semaines 52, 104 et 156

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Washington University School of Medicine

Collaborateurs

Hoffmann-La Roche
National Institute on Aging (NIA)
Alzheimer's Association

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Randall J Bateman, MD, Washington University School of Medicine

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 juin 2020

Achèvement primaire (Réel)

6 octobre 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

13 novembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 avril 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 mai 2024

Première publication (Réel)

22 mai 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 janvier 2025

Dernière vérification

1 janvier 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DIAN-TU-001 (Gant OLE)
  • The Alzheimer's Association (Autre subvention/numéro de financement: DIAN-TU NG-16-434362)
  • U01AG042791 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • 2013-000307-17 (Numéro EudraCT)
  • R01AG046179 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • REec-2014-0817 (Identificateur de registre: Spanish Clinical Studies Registry)
  • GHR Foundation (Autre subvention/numéro de financement: File 4401)
  • Alzheimer's Association (Autre identifiant: HDE 18S84914)
  • R56AG053267 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U01AG059798 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • R01AG053267 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

L'accès aux données de l'essai DIAN-TU suivra la politique d'accès aux données de DIAN-TU, qui est conforme aux lignes directrices établies par la Collaboration pour la prévention de la maladie d'Alzheimer [CAP REF].

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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