Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dominantně zděděný Alzheimer Network Trial: Příležitost k prevenci demence: Studie potenciálních chorob modifikujících léčeb u jedinců ohrožených nebo s typem časného nástupu Alzheimerovy choroby způsobené genetickou mutací (DIAN-TU)

9. ledna 2025 aktualizováno: Washington University School of Medicine

Fáze II/III multicentrická randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná platformová studie potenciálních terapií modifikujících onemocnění využívající biomarkerové, kognitivní a klinické koncové body u dominantně dědičné Alzheimerovy choroby

Účelem této studie je posoudit bezpečnost, snášenlivost, biomarkery, kognitivní a klinickou účinnost hodnocených produktů u účastníků s mutací způsobující Alzheimerovu chorobu stanovením, zda léčba studovaným lékem zpomaluje rychlost progrese kognitivní/klinické poruchy nebo zlepšuje biomarkery související s onemocněním.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Alzheimerova choroba (AD) je definována přítomností abnormálních akumulací amyloidního proteinu (plaky) a tau proteinu (spletence) v mozku. Dvojitě zaslepené rameno hlavního protokolu DIAN-TU-001 (NCT01760005) testovalo, zda gantenerumab poskytuje klinický přínos zpomalením nástupu nebo zhoršením onemocnění. Ve dvojitě zaslepené části studie DIAN-TU-001 nebyl pozorován klinický přínos. Nicméně gantenerumab byl spojen se zlepšením měření amyloidu a tau a zlepšením celkové míry neurodegenerace (když nervové buňky v mozku časem ztrácejí funkci). Není známo, zda tyto změny mohou přinést budoucí klinické výhody. Na základě těchto informací bude explorativní Open Label Extension (OLE) dále studovat účinek gantenerumabu na tyto proteiny související s Alzheimerovou chorobou a jejich vztah k progresi onemocnění.

Po tomto závěrečném vyhodnocení studijní léčby gantenerumabem použitým v dvojitě zaslepené větvi gantenerumab / solanezumab podle Master protokolu (NCT01760005) byli účastníci z dvojitě zaslepené větve, o nichž je známo, že jsou nositeli genetické mutace pro AD, pozváni k účasti na OLE období dostávat aktivní studijní léčbu gantenerumabem jako součást hlavního protokolu DIAN-TU-001. Období OLE studie plánovalo poskytnout studijní léčbu gantenerumabem po dobu až 3 let (36 měsíců).

Tato studie bude pokračovat ve sběru skenů mozku, krve a testů míšních tekutin (také nazývaných biomarkery) a také kognitivních testů. Cílem je určit, zda má gantenerumab příznivé účinky na tyto testy, protože může zabránit nebo oddálit příznaky AD.

Aktualizace:

Na základě dokončených studií gantenerumabu u sporadické AD koncem roku 2022 bylo rozhodnuto zjistit, zda účastníci dominantně dědičné Alzheimerovy choroby (DIAD) ve studii DIAN-TU-001 OLE měli prospěch z léčby vysokými dávkami gantenerumabu.

Po vyhodnocení bylo rozhodnuto ukončit používání DIAN-TU-001 gantenerumab OLE.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

73

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Austrálie, 2031
        • Neuroscience Research Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3010
        • Mental Health Research Institute
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrálie, 6009
        • The McCuster Foundation of Alzheimer's Disease Research
  • Francie
    • Haute Garonne
      • Toulouse, Haute Garonne, Francie, 31059
        • CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
    • Paris
      • Paris cedex 13, Paris, Francie, 69677
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
    • Seine Maritime
      • Rouen, Seine Maritime, Francie, 76031
        • CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
  • Portoriko
      • San Juan, Portoriko, 00936
        • University of Puerto Rico, School of Medicine
  • Spojené království
    • Greater London
      • London, Greater London, Spojené království, WC1B 3BG
        • The National Hospital for Neurology and Neurosurgery
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • University of Alabama in Birmingham
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92037
        • University of California San Diego Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30329
        • Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02096
        • Butler Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
        • University of Washington
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 8036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Mezi 18-80 lety
  • Jedinci, kteří vědí, že mají mutaci způsobující Alzheimerovu chorobu
  • Jednotlivci, kteří se zúčastnili dvojitě zaslepeného období
  • Podle názoru zkoušejícího a zadavatele není léčba z důvodu bezpečnosti kontraindikována
  • Schopnost přijímat lék a příslušné hodnocení klinické bezpečnosti
  • Schopnost podstoupit zobrazování magnetickou rezonancí (MRI), lumbální punkci (LP), pozitronovou emisní tomografii (PET) a dokončit všechna testování a hodnocení související se studií.
  • U žen ve fertilním věku, pokud partner není sterilizován, musí subjekt souhlasit s používáním účinných antikoncepčních opatření (hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko, sexuální abstinence, bariérová metoda se spermicidem).
  • Přiměřené zrakové a sluchové schopnosti k provádění všech aspektů kognitivních a funkčních hodnocení.
  • Má studijního partnera, který je podle úsudku zkoušejícího schopen poskytnout přesné informace o kognitivních a funkčních schopnostech subjektu, který souhlasí s poskytnutím informací při studijních návštěvách, které vyžadují vstup informátora pro dokončení škály.

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza nebo přítomnost MRI vyšetření mozku svědčících o jakékoli jiné významné abnormalitě
  • Závislost na alkoholu nebo drogách v současnosti nebo v posledním roce
  • Přítomnost kardiostimulátorů, aneuryzmatických klipů, umělých srdečních chlopní, ušních implantátů nebo cizích kovových předmětů v očích, kůži nebo těle, které by vylučovaly MRI vyšetření.
  • Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného kardiovaskulárního onemocnění, jaterních/renálních poruch, infekčních onemocnění nebo imunitních poruch nebo metabolických/endokrinních poruch
  • Antikoagulancia kromě nízké dávky (≤ 325 mg) aspirinu.
  • Během posledních šesti měsíců byli vystaveni monoklonální protilátce zacílené na beta amyloidní peptid.
  • Karcinom v anamnéze za posledních 5 let, kromě bazaliomu, neskvamózního kožního karcinomu, karcinomu prostaty nebo karcinomu in situ bez významné progrese za poslední 2 roky.
  • Pozitivní těhotenský test v moči nebo séru nebo plány nebo přání otěhotnět v průběhu studie.
  • Subjekty, které nebyly schopny dokončit všechna testování související se studií, včetně implantovaného kovu, který nelze odstranit pro skenování MRI, vyžadovaly antikoagulaci a těhotenství.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Gantenerumab Open Label Extension
Gantenerumab: subkutánně každé 4 týdny, při rostoucích dávkách; v Targetu bylo dávkování každé 2 týdny
Lék: Gantenerumab
Otevřená značka podávaná subkutánně každé 4 týdny, při rostoucích dávkách; v Targetu bylo dávkování každé 2 týdny
Ostatní jména:
  • RO4909832

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna z výchozí hodnoty v kompozitu [11C] Pittsburgh Sloučenina B (PIB) -positeron Emission Tomography (PET) Composite Standardizovaný poměr hodnoty absorpce (C-SUVR) v týdnech 52, 104 a 156
Časové okno: Základní linie (1. den) a týdny 52, 104 a 156
Jako koncový bod biomarkeru pro depozici amyloidu pomocí PET byl použit částečný objem kompozitního PIB. Byl analyzován C-SUVR Precruneus, Caudate, Gyrus rectus, týlní kůra, parietální kůra, prefrontální kůra a časová kůra oblastí mozku. Vyšší poměr naznačuje horší stadium onemocnění. Základní linie byla definována jako poslední neraditivní měření před podáváním léčiva OLE.
Základní linie (1. den) a týdny 52, 104 a 156

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna z výchozí hodnoty v hodnocení klinické demence (CDR) - součet boxů skóre v týdnech 52, 104 a 156
Časové okno: Základní linie (1. den) a týdny 52, 104 a 156
Účinnost gantenerumabu při snižování progrese onemocnění byla hodnocena CDR - součtem krabic. Skóre CDR-SB je považováno za podrobnější kvantitativní obecný index poznání a funkce než globální skóre CDR. Součet krabic CDR je souhrnné skóre 6 domén kognitivní funkce (paměť, orientace, úsudek a řešení problémů, komunitní záležitosti, domov a koníčky a osobní péče), se skóre každé domény v rozmezí 0 (bez poškození (bez poškození ) na 3 (závažné poškození). Celkové skóre se pohybuje od 0 (bez poškození) do 18 (závažné poškození). Vyšší skóre naznačuje horší výkon. Základní linie byla definována jako poslední neraditivní měření před podáváním léčiva OLE.
Základní linie (1. den) a týdny 52, 104 a 156
Změna z výchozí hodnoty v hodnocení klinické demence - globální skóre v týdnech 52, 104 a 156
Časové okno: Základní linie (1. den) a týdny 52, 104 a 156
Účinnost gantenerumabu při snižování progrese onemocnění byla hodnocena pomocí CDR - globálního skóre. Skóre se pohybuje od 0 (minima) do 3 (maximum). Vyšší skóre naznačuje horší výkon. Základní linie byla definována jako poslední neraditivní měření před podáváním léčiva OLE.
Základní linie (1. den) a týdny 52, 104 a 156
Změna z výchozí hodnoty ve stupnici funkčního hodnocení (FAS) v týdnech 52, 104 a 156
Časové okno: Základní linie (1. den) a týdny 52, 104 a 156
Účinnost gantenerumabu při snižování progrese onemocnění byla hodnocena FAS. Tato stupnice měřila instrumentální činnosti každodenního života, jako je příprava vyvážených jídel a správa osobních financí. Záměrem FAS bylo posoudit změnu funkčních činností jednotlivce ve vztahu k dříve dosaženým schopnostem, které byly způsobeny kognitivní dysfunkcí. Skóre se pohybuje od 0 (minima) do 30 (maximum). Vyšší skóre naznačuje horší výkon. Základní linie byla definována jako poslední neraditivní měření před podáváním léčiva OLE.
Základní linie (1. den) a týdny 52, 104 a 156
Změna z výchozí hodnoty v mini-mentální státní zkoušce (MMSE) v týdnech 24, 52, 76, 104, 128 a 156
Časové okno: Základní linie (1. den) a týdny 24, 52, 76, 104, 128 a 156
Účinnost gantenerumabu při snižování progrese onemocnění byla hodnocena MMSE. MMSE je krátká, kvantitativní míra kognitivního stavu u dospělých používaných k screeningu pro kognitivní poškození. Skóre se pohybuje od 0 (minima) do 30 (maximum). Nižší skóre ukazuje horší výkon. Základní linie byla definována jako poslední neraditivní měření před podáváním léčiva OLE.
Základní linie (1. den) a týdny 24, 52, 76, 104, 128 a 156
Změna z výchozí hodnoty v tau Positron Emission Tomography Vazba Částečný objem korigoval standardizovaný poměr hodnoty absorpce (TAU PET SUVR) v týdnech 52, 104 a 156
Časové okno: Základní linie (1. den) a týdny 52, 104 a 156
Účinnost gantenerumabu při snižování progrese onemocnění byla hodnocena pomocí TAU PET SUVR. Základní linie byla definována jako poslední neraditivní měření před podáváním léčiva OLE.
Základní linie (1. den) a týdny 52, 104 a 156
Změna z výchozí hodnoty ve fosforylované tau (PTAU) -181 v mozkomíšské tekutině (CSF) v týdnech 52, 104 a 156
Časové okno: Základní linie (1. den) a týdny 52, 104 a 156
Účinnost gantenerumabu při snižování progrese onemocnění byla hodnocena CSF PTAU-181. Základní linie byla definována jako poslední neraditivní měření před podáváním léčiva OLE.
Základní linie (1. den) a týdny 52, 104 a 156
Změna z výchozí hodnoty v neurofilamentu lehkého řetězce (NFL) v mozkomíšním moku v týdnech 52, 104 a 156
Časové okno: Základní linie (1. den) a týdny 52, 104 a 156
Účinnost gantenerumabu při snižování progrese onemocnění byla hodnocena CSF NFL. Základní linie byla definována jako poslední neraditivní měření před podáváním léčiva OLE.
Základní linie (1. den) a týdny 52, 104 a 156
Změna z výchozí hodnoty v poměru amyloidu Beta1-42/40 v mozkomíšním moku v týdnech 52, 104 a 156
Časové okno: Základní linie (1. den) a týdny 52, 104 a 156
Účinnost gantenerumabu při snižování progrese onemocnění byla hodnocena CSF amyloidem beta1-42/40. Základní linie byla definována jako poslední neraditivní měření před podáváním léčiva OLE.
Základní linie (1. den) a týdny 52, 104 a 156
Změna ze základní linie v Dian-TU Open Label Extension Kognitivní kompozitní skóre v týdnech 52, 104 a 156
Časové okno: Základní linie (1. den) a týdny 52, 104 a 156

Účinnost gantenerumabu při snižování progrese onemocnění byla hodnocena kognitivním kompozitem Dian-tu ole. Kognitivní kompozit byl vypočítán na základě níže uvedených komponent,

  1. Rozpětí číslice ve stupnici Wechsler Adult Intelligence Scale (zpětné vyvolání). Skóre se pohybuje od 0 (minima) do 7 (maximum).
  2. Hodnota plynulosti kategorie (zvířata). Skóre se pohybuje od 0 do neomezeného.
  3. Test substituce substituce symbolu pro dospělé z inteligence Wechsler. Skóre se pohybuje od 0 (minima) do 93 (maximum).
  4. MMSE. Skóre se pohybuje od 0 (minima) do 30 (maximum).

Nižší skóre každé složky označují horší výkon. Kognitivní kompozit je normalizovaným skóre Z a má rozsah skóre - 4,11 až neomezený, protože jedna z komponent má rozsah skóre 0 až neomezený. Nižší skóre ukazuje horší výkon. Základní linie byla definována jako poslední nezměnicí měření před podáváním léčiva OLE.
Základní linie (1. den) a týdny 52, 104 a 156

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Washington University School of Medicine

Spolupracovníci

Hoffmann-La Roche
National Institute on Aging (NIA)
Alzheimer's Association

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Randall J Bateman, MD, Washington University School of Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. června 2020

Primární dokončení (Aktuální)

6. října 2023

Dokončení studie (Aktuální)

13. listopadu 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. dubna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. května 2024

První zveřejněno (Aktuální)

22. května 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. ledna 2025

Naposledy ověřeno

1. ledna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DIAN-TU-001 (Gant OLE)
  • The Alzheimer's Association (Jiné číslo grantu/financování: DIAN-TU-OLE-21-725093)
  • U01AG042791 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 2013-000307-17 (Číslo EudraCT)
  • R01AG046179 (Grant/smlouva NIH USA)
  • REec-2014-0817 (Identifikátor registru: Spanish Clinical Studies Registry)
  • GHR Foundation (Jiné číslo grantu/financování: File 4401)
  • Alzheimer's Association (Jiný identifikátor: HDE 18S84914)
  • R56AG053267 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U01AG059798 (Grant/smlouva NIH USA)
  • R01AG053267 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Přístup k údajům ze zkoušek DIAN-TU se bude řídit politikou přístupu k údajům DIAN-TU, která je v souladu s pokyny stanovenými organizací Collaboration for Alzheimer's Prevention [CAP REF].

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Gantenerumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Estonia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit