- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06424236
Сетевое исследование доминантно наследственной болезни Альцгеймера: возможность предотвратить деменцию: исследование потенциальных методов лечения, модифицирующих заболевание, у лиц, находящихся в группе риска или с типом болезни Альцгеймера с ранним началом, вызванным генетической мутацией (DIAN-TU)
Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое платформенное исследование фазы II/III потенциальной терапии, модифицирующей заболевание, с использованием биомаркерных, когнитивных и клинических конечных точек при доминантно наследственной болезни Альцгеймера
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Болезнь Альцгеймера (БА) определяется наличием аномальных скоплений амилоидного белка (бляшек) и тау-белка (клубков) в головном мозге. Двойное слепое исследование основного протокола DIAN-TU-001 (NCT01760005) проверяло, обеспечивает ли гантенерумаб клиническую пользу, замедляя начало или ухудшение заболевания. Клиническая польза не наблюдалась в двойном слепом исследовании DIAN-TU-001. Однако прием гантенерумаба был связан с улучшением показателей амилоида и тау, а также улучшением общих показателей нейродегенерации (когда нервные клетки головного мозга со временем теряют функцию). Неизвестно, могут ли эти изменения принести будущую клиническую пользу. На основе этой информации исследовательское расширение Open Label Extension (OLE) продолжит изучение влияния гантенерумаба на эти белки, связанные с болезнью Альцгеймера, и их связь с прогрессированием заболевания.
После окончательной оценки исследуемого лечения гантенерумабом, использованного в двойной слепой группе гантенумаб/соланезумаб Основного протокола (NCT01760005), участники из двойной слепой группы, о которых известно, что они являются носителями генетической мутации, вызывающей болезнь Альцгеймера, были приглашены для участия в OLE. период для получения активного исследуемого лечения гантенерумабом в рамках основного протокола DIAN-TU-001. В период OLE исследования планировалось обеспечить исследуемое лечение гантенумабом на срок до 3 лет (36 месяцев).
В ходе этого исследования будут продолжаться сбор данных сканирования мозга, анализов крови и спинномозговой жидкости (также называемых биомаркерами), а также когнитивных тестов. Идея состоит в том, чтобы определить, оказывает ли гантенурумаб благоприятное воздействие на эти тесты, поскольку он может предотвратить или задержать симптомы БА.
Обновлять:
На основании завершенных в конце 2022 года исследований применения гантенерумаба при спорадической болезни Альцгеймера было решено определить, получили ли участники исследования DIAN-TU-001 OLE пользу от доминантно наследственной болезни Альцгеймера (DIAD) от лечения высокими дозами гантенерумаба.
После оценки было решено прекратить выпуск DIAN-TU-001 гантенерумаба OLE.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Австралия, 2031
- Neuroscience Research Australia
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3010
- Mental Health Research Institute
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
- The McCuster Foundation of Alzheimer's Disease Research
-
-
-
-
-
Dublin, Ирландия, DUBLIN 4
- St Vincent's University Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 8036
- Hospital Clínic i Provincial de Barcelona
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V6T 2B5
- UBC Hospital
-
-
-
-
-
San Juan, Пуэрто-Рико, 00936
- University of Puerto Rico, School of Medicine
-
-
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Соединенное Королевство, WC1B 3BG
- The National Hospital for Neurology and Neurosurgery
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
- University of Alabama in Birmingham
-
-
California
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
- University of California San Diego Medical Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
- Yale University School of Medicine
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30329
- Emory University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Indiana University School of Medicine
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University in St. Louis
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02096
- Butler Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
- University of Washington
-
-
-
-
Haute Garonne
-
Toulouse, Haute Garonne, Франция, 31059
- CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
-
-
Nord
-
Lille, Nord, Франция, 59037
- Hopital Roger Salengro - CHU Lille
-
-
Paris
-
Paris cedex 13, Paris, Франция, 69677
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
-
-
Rhone
-
Bron cedex, Rhone, Франция, 69677
- Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
-
-
Seine Maritime
-
Rouen, Seine Maritime, Франция, 76031
- CHU de Rouen - Hopital Charles Nicolle
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- От 18 до 80 лет
- Лица, которые знают, что у них есть мутация, вызывающая болезнь Альцгеймера.
- Лица, принявшие участие в двойном слепом периоде
- По мнению исследователя и спонсора, лечение не противопоказано в целях безопасности.
- Возможность приема препарата и соответствующая клиническая оценка безопасности.
- Способен пройти магнитно-резонансную томографию (МРТ), поясничную пункцию (ЛП), позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ), а также пройти все связанные с исследованием тесты и оценки.
- Для женщин детородного возраста, если партнер не стерилизован, субъект должен согласиться на использование эффективных мер контрацепции (гормональная контрацепция, внутриматочная спираль, половое воздержание, барьерный метод со спермицидами).
- Адекватные зрительные и слуховые способности для выполнения всех аспектов когнитивной и функциональной оценки.
- Имеет партнера по исследованию, который, по мнению исследователя, способен предоставить точную информацию о когнитивных и функциональных способностях субъекта, который согласен предоставлять информацию во время учебных визитов, которые требуют участия информатора для заполнения шкалы.
Критерий исключения:
- Анамнез или наличие МРТ головного мозга, указывающих на любые другие значительные отклонения
- Алкогольная или наркотическая зависимость в настоящее время или в течение последнего года
- Наличие кардиостимуляторов, зажимов аневризмы, искусственных сердечных клапанов, ушных имплантатов или посторонних металлических предметов в глазах, коже или теле, которые могут помешать МРТ-сканированию.
- В анамнезе или наличие клинически значимых сердечно-сосудистых заболеваний, заболеваний печени/почек, инфекционных заболеваний или иммунных нарушений, а также метаболических/эндокринных нарушений.
- Антикоагулянты, кроме аспирина в низких дозах (< 325 мг).
- В течение последних шести месяцев подвергались воздействию моноклональных антител, нацеленных на бета-амилоидный пептид.
- Рак в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением базальноклеточного рака, неплоскоклеточного рака кожи, рака предстательной железы или рака in situ без значительного прогрессирования за последние 2 года.
- Положительный тест на беременность в моче или сыворотке, а также планы или желание забеременеть в ходе исследования.
- Субъектам, которые не смогли пройти все тесты, связанные с исследованием, включая имплантированный металл, который нельзя удалить для сканирования МРТ, требовались антикоагулянты и беременность.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Расширение открытой этикетки гантенумаба
Гантенумаб: подкожно каждые 4 недели, в возрастающих дозах.
|
Открыто вводили подкожно каждые 4 недели в возрастающих дозах.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Изменение амилоидной нагрузки, измеренное с помощью стандартизованного коэффициента поглощения композитного композита [11C]PiB-PET (C-SUVR)
Временное ограничение: Неделя 0 и недели 48, 104 и 156.
|
В качестве конечной точки биомаркера для отложения амилоида используется составной стандартизированный коэффициент поглощения с коррекцией на частичный объем PiB.
Соответствующий анализ, основанный на преобразовании SUVR в центилоид, будет выполнен Вашингтонским университетом.
|
Неделя 0 и недели 48, 104 и 156.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Годовая скорость изменения клинического рейтинга деменции (CDR), сумма ячеек
Временное ограничение: Неделя 0 и недели 48, 104 и 156.
|
Оцените эффективность гантенерумаба в снижении прогрессирования заболевания, как указано в сумме ячеек CDR.
Минимальный балл 0; максимальный балл 18.
Более высокий балл указывает на худшую производительность.
|
Неделя 0 и недели 48, 104 и 156.
|
Ежегодная скорость изменения клинического рейтинга деменции (CDR) во всем мире
Временное ограничение: Неделя 0 и недели 48, 104 и 156.
|
Оценить эффективность гантенерумаба в замедлении прогрессирования заболевания по данным CDR Global.
Минимальный балл 0; максимальный балл 3. Более высокий балл указывает на худшую производительность.
|
Неделя 0 и недели 48, 104 и 156.
|
Годовая скорость изменения шкалы функциональной оценки (FAS)
Временное ограничение: Неделя 0 и недели 48, 104 и 156.
|
Оценить эффективность гантенерумаба в снижении прогрессирования заболевания по шкале функциональной оценки (FAS).
Более высокий балл указывает на худшую производительность.
|
Неделя 0 и недели 48, 104 и 156.
|
Ежегодная скорость изменения мини-психического обследования (MMSE)
Временное ограничение: Неделя 0 и недели 48, 104 и 156.
|
Оценить эффективность гантенерумаба в снижении прогрессирования заболевания по данным мини-обследования психического состояния (MMSE).
Минимальный балл 0; максимальный балл 30.
Более низкий балл указывает на худшую производительность.
|
Неделя 0 и недели 48, 104 и 156.
|
Годовая скорость изменения коэффициента связывания тау-ПЭТ с частичным скорректированным стандартизированным значением поглощения (Тау-ПЭТ SUVR)
Временное ограничение: Неделя 0 и недели 48, 104 и 156.
|
Оценить эффективность гантенерумаба в снижении прогрессирования заболевания по оценкам стандартизированного коэффициента поглощения с коррекцией частичного объема связывания Tau PET (Tau PET SUVR).
|
Неделя 0 и недели 48, 104 и 156.
|
Годовая скорость изменения фосфорилированного тау (pTau)-181 в спинномозговой жидкости (СМЖ).
Временное ограничение: Неделя 0 и недели 48, 104 и 156.
|
Оценить эффективность гантенерумаба в снижении прогрессирования заболевания по данным фосфорилированного тау (pTau)-181 спинномозговой жидкости (СМЖ).
|
Неделя 0 и недели 48, 104 и 156.
|
Годовая скорость изменения легкой цепи нейрофиламентов (NfL) в спинномозговой жидкости (CSF NfL)
Временное ограничение: Неделя 0 и недели 48, 104 и 156.
|
Оценить эффективность гантенерумаба в снижении прогрессирования заболевания по оценке легкой цепи нейрофиламентов (NfL) в спинномозговой жидкости (CSF NfL).
|
Неделя 0 и недели 48, 104 и 156.
|
Годовая скорость изменения содержания амилоида бета1-42/40 в спинномозговой жидкости (СМЖ).
Временное ограничение: Неделя 0 и недели 48, 104 и 156.
|
Оценить эффективность гантенерумаба в снижении прогрессирования заболевания по данным оценки бета1-42/40 амилоида спинномозговой жидкости.
|
Неделя 0 и недели 48, 104 и 156.
|
Годовой темп изменения когнитивного композита расширения открытой этикетки DIAN-TU
Временное ограничение: Неделя 0 и недели 48, 104 и 156.
|
Оценить эффективность гантенерумаба в замедлении прогрессирования заболевания по данным когнитивного композитного теста DIAN-TU OLE.
Когнитивный комплекс рассчитывается с использованием обратного запоминания диапазона цифр WMS-R (минимальный балл 0; максимальный балл 7. Меньшее значение указывает на худшую производительность), значения категории Беглость (Животные) (Минимальный балл 0; Максимальный балл не ограничен.
Более низкий балл указывает на худшие результаты.), тест замены цифр и символов по шкале интеллекта взрослых Векслера (минимальный балл 0; максимальный балл 93).
Более низкий балл указывает на худшую производительность.)
и мини-экзамен психического состояния (минимальный балл 0; максимальный балл 30.
Более низкий балл указывает на худшую производительность).
|
Неделя 0 и недели 48, 104 и 156.
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Директор по исследованиям: Randall J Bateman, MD, Washington University School of Medicine
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Bateman RJ, Xiong C, Benzinger TL, Fagan AM, Goate A, Fox NC, Marcus DS, Cairns NJ, Xie X, Blazey TM, Holtzman DM, Santacruz A, Buckles V, Oliver A, Moulder K, Aisen PS, Ghetti B, Klunk WE, McDade E, Martins RN, Masters CL, Mayeux R, Ringman JM, Rossor MN, Schofield PR, Sperling RA, Salloway S, Morris JC; Dominantly Inherited Alzheimer Network. Clinical and biomarker changes in dominantly inherited Alzheimer's disease. N Engl J Med. 2012 Aug 30;367(9):795-804. doi: 10.1056/NEJMoa1202753. Epub 2012 Jul 11. Erratum In: N Engl J Med. 2012 Aug 23;367(8):780.
- Farlow M, Arnold SE, van Dyck CH, Aisen PS, Snider BJ, Porsteinsson AP, Friedrich S, Dean RA, Gonzales C, Sethuraman G, DeMattos RB, Mohs R, Paul SM, Siemers ER. Safety and biomarker effects of solanezumab in patients with Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2012 Jul;8(4):261-71. doi: 10.1016/j.jalz.2011.09.224. Epub 2012 Jun 5.
- Bateman RJ, Benzinger TL, Berry S, Clifford DB, Duggan C, Fagan AM, Fanning K, Farlow MR, Hassenstab J, McDade EM, Mills S, Paumier K, Quintana M, Salloway SP, Santacruz A, Schneider LS, Wang G, Xiong C; DIAN-TU Pharma Consortium for the Dominantly Inherited Alzheimer Network. The DIAN-TU Next Generation Alzheimer's prevention trial: Adaptive design and disease progression model. Alzheimers Dement. 2017 Jan;13(1):8-19. doi: 10.1016/j.jalz.2016.07.005. Epub 2016 Aug 29.
- Mills SM, Mallmann J, Santacruz AM, Fuqua A, Carril M, Aisen PS, Althage MC, Belyew S, Benzinger TL, Brooks WS, Buckles VD, Cairns NJ, Clifford D, Danek A, Fagan AM, Farlow M, Fox N, Ghetti B, Goate AM, Heinrichs D, Hornbeck R, Jack C, Jucker M, Klunk WE, Marcus DS, Martins RN, Masters CM, Mayeux R, McDade E, Morris JC, Oliver A, Ringman JM, Rossor MN, Salloway S, Schofield PR, Snider J, Snyder P, Sperling RA, Stewart C, Thomas RG, Xiong C, Bateman RJ. Preclinical trials in autosomal dominant AD: implementation of the DIAN-TU trial. Rev Neurol (Paris). 2013 Oct;169(10):737-43. doi: 10.1016/j.neurol.2013.07.017. Epub 2013 Sep 6.
- Wang G, Berry S, Xiong C, Hassenstab J, Quintana M, McDade EM, Delmar P, Vestrucci M, Sethuraman G, Bateman RJ; Dominantly Inherited Alzheimer Network Trials Unit. A novel cognitive disease progression model for clinical trials in autosomal-dominant Alzheimer's disease. Stat Med. 2018 Sep 20;37(21):3047-3055. doi: 10.1002/sim.7811. Epub 2018 May 14.
- Weninger S, Carrillo MC, Dunn B, Aisen PS, Bateman RJ, Kotz JD, Langbaum JB, Mills SL, Reiman EM, Sperling R, Santacruz AM, Tariot PN, Welsh-Bohmer KA. Collaboration for Alzheimer's Prevention: Principles to guide data and sample sharing in preclinical Alzheimer's disease trials. Alzheimers Dement. 2016 May;12(5):631-2. doi: 10.1016/j.jalz.2016.04.001. No abstract available.
- Grill JD, Bateman RJ, Buckles V, Oliver A, Morris JC, Masters CL, Klunk WE, Ringman JM; Dominantly Inherited Alzheimer's Network. A survey of attitudes toward clinical trials and genetic disclosure in autosomal dominant Alzheimer's disease. Alzheimers Res Ther. 2015 Jul 22;7(1):50. doi: 10.1186/s13195-015-0135-0. eCollection 2015.
- McDade E, Bateman RJ. Stop Alzheimer's before it starts. Nature. 2017 Jul 12;547(7662):153-155. doi: 10.1038/547153a. No abstract available.
- McDade E, Wang G, Gordon BA, Hassenstab J, Benzinger TLS, Buckles V, Fagan AM, Holtzman DM, Cairns NJ, Goate AM, Marcus DS, Morris JC, Paumier K, Xiong C, Allegri R, Berman SB, Klunk W, Noble J, Ringman J, Ghetti B, Farlow M, Sperling RA, Chhatwal J, Salloway S, Graff-Radford NR, Schofield PR, Masters C, Rossor MN, Fox NC, Levin J, Jucker M, Bateman RJ; Dominantly Inherited Alzheimer Network. Longitudinal cognitive and biomarker changes in dominantly inherited Alzheimer disease. Neurology. 2018 Oct 2;91(14):e1295-e1306. doi: 10.1212/WNL.0000000000006277. Epub 2018 Sep 14.
- Ryman DC, Acosta-Baena N, Aisen PS, Bird T, Danek A, Fox NC, Goate A, Frommelt P, Ghetti B, Langbaum JB, Lopera F, Martins R, Masters CL, Mayeux RP, McDade E, Moreno S, Reiman EM, Ringman JM, Salloway S, Schofield PR, Sperling R, Tariot PN, Xiong C, Morris JC, Bateman RJ; Dominantly Inherited Alzheimer Network. Symptom onset in autosomal dominant Alzheimer disease: a systematic review and meta-analysis. Neurology. 2014 Jul 15;83(3):253-60. doi: 10.1212/WNL.0000000000000596. Epub 2014 Jun 13.
- Weng H, Bateman R, Morris JC, Xiong C. Validity and power of minimization algorithm in longitudinal analysis of clinical trials. Biostat Epidemiol. 2017;1(1):59-77. doi: 10.1080/24709360.2017.1331822. Epub 2017 Jun 13.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- DIAN-TU-001 (Gant OLE)
- The Alzheimer's Association (Другой номер гранта/финансирования: DIAN-TU NG-16-434362)
- U01AG042791 (Грант/контракт NIH США)
- 2013-000307-17 (Номер EudraCT)
- R01AG046179 (Грант/контракт NIH США)
- REec-2014-0817 (Идентификатор реестра: Spanish Clinical Studies Registry)
- GHR Foundation (Другой номер гранта/финансирования: File 4401)
- Alzheimer's Association (Другой идентификатор: HDE 18S84914)
- R56AG053267 (Грант/контракт NIH США)
- U01AG059798 (Грант/контракт NIH США)
- R01AG053267 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .