Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сетевое исследование доминантно наследственной болезни Альцгеймера: возможность предотвратить деменцию: исследование потенциальных методов лечения, модифицирующих заболевание, у лиц, находящихся в группе риска или с типом болезни Альцгеймера с ранним началом, вызванным генетической мутацией (DIAN-TU)

9 января 2025 г. обновлено: Washington University School of Medicine

Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое платформенное исследование фазы II/III потенциальной терапии, модифицирующей заболевание, с использованием биомаркерных, когнитивных и клинических конечных точек при доминантно наследственной болезни Альцгеймера

Целью данного исследования является оценка безопасности, переносимости, биомаркерной, когнитивной и клинической эффективности исследуемых продуктов у участников с мутацией, вызывающей болезнь Альцгеймера, путем определения того, замедляет ли лечение исследуемым препаратом скорость прогрессирования когнитивных/клинических нарушений или улучшает биомаркеры, связанные с заболеванием.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Болезнь Альцгеймера (БА) определяется наличием аномальных скоплений амилоидного белка (бляшек) и тау-белка (клубков) в головном мозге. Двойное слепое исследование основного протокола DIAN-TU-001 (NCT01760005) проверяло, обеспечивает ли гантенерумаб клиническую пользу, замедляя начало или ухудшение заболевания. Клиническая польза не наблюдалась в двойном слепом исследовании DIAN-TU-001. Однако прием гантенерумаба был связан с улучшением показателей амилоида и тау, а также улучшением общих показателей нейродегенерации (когда нервные клетки головного мозга со временем теряют функцию). Неизвестно, могут ли эти изменения принести будущую клиническую пользу. На основе этой информации исследовательское расширение Open Label Extension (OLE) продолжит изучение влияния гантенерумаба на эти белки, связанные с болезнью Альцгеймера, и их связь с прогрессированием заболевания.

После окончательной оценки исследуемого лечения гантенерумабом, использованного в двойной слепой группе гантенумаб/соланезумаб Основного протокола (NCT01760005), участники из двойной слепой группы, о которых известно, что они являются носителями генетической мутации, вызывающей болезнь Альцгеймера, были приглашены для участия в OLE. период для получения активного исследуемого лечения гантенерумабом в рамках основного протокола DIAN-TU-001. В период OLE исследования планировалось обеспечить исследуемое лечение гантенумабом на срок до 3 лет (36 месяцев).

В ходе этого исследования будут продолжаться сбор данных сканирования мозга, анализов крови и спинномозговой жидкости (также называемых биомаркерами), а также когнитивных тестов. Идея состоит в том, чтобы определить, оказывает ли гантенурумаб благоприятное воздействие на эти тесты, поскольку он может предотвратить или задержать симптомы БА.

Обновлять:

На основании завершенных в конце 2022 года исследований применения гантенерумаба при спорадической болезни Альцгеймера было решено определить, получили ли участники исследования DIAN-TU-001 OLE пользу от доминантно наследственной болезни Альцгеймера (DIAD) от лечения высокими дозами гантенерумаба.

После оценки было решено прекратить выпуск DIAN-TU-001 гантенерумаба OLE.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

73

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Австралия, 2031
        • Neuroscience Research Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3010
        • Mental Health Research Institute
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
        • The McCuster Foundation of Alzheimer's Disease Research
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 8036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
  • Пуэрто-Рико
      • San Juan, Пуэрто-Рико, 00936
        • University of Puerto Rico, School of Medicine
  • Соединенное Королевство
    • Greater London
      • London, Greater London, Соединенное Королевство, WC1B 3BG
        • The National Hospital for Neurology and Neurosurgery
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • University of Alabama in Birmingham
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
        • University of California San Diego Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30329
        • Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02096
        • Butler Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
        • University of Washington
  • Франция
    • Haute Garonne
      • Toulouse, Haute Garonne, Франция, 31059
        • CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
    • Paris
      • Paris cedex 13, Paris, Франция, 69677
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
    • Seine Maritime
      • Rouen, Seine Maritime, Франция, 76031
        • CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • От 18 до 80 лет
  • Лица, которые знают, что у них есть мутация, вызывающая болезнь Альцгеймера.
  • Лица, принявшие участие в двойном слепом периоде
  • По мнению исследователя и спонсора, лечение не противопоказано в целях безопасности.
  • Возможность приема препарата и соответствующая клиническая оценка безопасности.
  • Способен пройти магнитно-резонансную томографию (МРТ), поясничную пункцию (ЛП), позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ), а также пройти все связанные с исследованием тесты и оценки.
  • Для женщин детородного возраста, если партнер не стерилизован, субъект должен согласиться на использование эффективных мер контрацепции (гормональная контрацепция, внутриматочная спираль, половое воздержание, барьерный метод со спермицидами).
  • Адекватные зрительные и слуховые способности для выполнения всех аспектов когнитивной и функциональной оценки.
  • Имеет партнера по исследованию, который, по мнению исследователя, способен предоставить точную информацию о когнитивных и функциональных способностях субъекта, который согласен предоставлять информацию во время учебных визитов, которые требуют участия информатора для заполнения шкалы.

Критерий исключения:

  • Анамнез или наличие МРТ головного мозга, указывающих на любые другие значительные отклонения
  • Алкогольная или наркотическая зависимость в настоящее время или в течение последнего года
  • Наличие кардиостимуляторов, зажимов аневризмы, искусственных сердечных клапанов, ушных имплантатов или посторонних металлических предметов в глазах, коже или теле, которые могут помешать МРТ-сканированию.
  • В анамнезе или наличие клинически значимых сердечно-сосудистых заболеваний, заболеваний печени/почек, инфекционных заболеваний или иммунных нарушений, а также метаболических/эндокринных нарушений.
  • Антикоагулянты, кроме аспирина в низких дозах (< 325 мг).
  • В течение последних шести месяцев подвергались воздействию моноклональных антител, нацеленных на бета-амилоидный пептид.
  • Рак в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением базальноклеточного рака, неплоскоклеточного рака кожи, рака предстательной железы или рака in situ без значительного прогрессирования за последние 2 года.
  • Положительный тест на беременность в моче или сыворотке, а также планы или желание забеременеть в ходе исследования.
  • Субъектам, которые не смогли пройти все тесты, связанные с исследованием, включая имплантированный металл, который нельзя удалить для сканирования МРТ, требовались антикоагулянты и беременность.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Gantenerumab Open Extension
Gantenerumab: подкожно каждые 4 недели в эскалации доз; В цель дозирование каждые 2 недели
Лекарство: Gantenerumab
Открытая маркировка вводится подкожно каждые 4 недели, в эскалации доз; В цель дозирование каждые 2 недели
Другие имена:
  • РО4909832

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение от базового уровня в композитном [11c] Питтсбургском соединении B (PIB) -позитроновая эмиссионная томография (PET) Композитное стандартизированное соотношение значения поглощения (C-SUVR) на 52, 104 и 156
Временное ограничение: Базовый (день 1) и недели 52, 104 и 156
В качестве конечной точки биомаркера использовали композитный частичный объем PIB для амилоидного осаждения с использованием ПЭТ. Был проанализирован C-SUVR Precuneus, хвостата, извилистой прямой кишки, затылочной коры, теменной коры, префронтальной коры и височной коры областей мозга. Более высокое соотношение указывает на худшую стадию заболевания. Базовая линия была определена как последнее неопубликованное измерение до введения препарата для изучения OLE.
Базовый (день 1) и недели 52, 104 и 156

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение с исходного уровня в клинической деменции (CDR) - сумма баллов в 52, 104 и 156
Временное ограничение: Базовый (день 1) и недели 52, 104 и 156
Эффективность Gantenerumab в снижении прогрессирования заболевания оценивалась с помощью CDR - суммы коробок. Оценка CDR-SB считается более подробным количественным общим индексом познания и функции, чем глобальный показатель CDR. CDR - сумма ящиков - это сумма 6 доменов когнитивной функции (память, ориентация, суждение и решение проблем, общественные дела, дома и хобби и личная помощь), с оценкой каждого домена от 0 (без нарушения. ) до 3 (тяжелые нарушения). Общая оценка колеблется от 0 (без нарушения) до 18 (тяжелые нарушения). Более высокий балл указывает на худшую производительность. Базовая линия была определена как последнее неопубликованное измерение до введения препарата для изучения OLE.
Базовый (день 1) и недели 52, 104 и 156
Изменение с базового уровня в клинической деменции - глобальный балл на 52, 104 и 156
Временное ограничение: Базовый (день 1) и недели 52, 104 и 156
Эффективность Gantenerumab в снижении прогрессирования заболевания оценивалась с помощью глобального балла CDR. Оценка колеблется от 0 (минимум) до 3 (максимум). Более высокий балл указывает на худшую производительность. Базовая линия была определена как последнее неопубликованное измерение до введения препарата для изучения OLE.
Базовый (день 1) и недели 52, 104 и 156
Изменение с базовой линии по шкале функциональной оценки (FAS) на 52, 104 и 156
Временное ограничение: Базовый (день 1) и недели 52, 104 и 156
Эффективность Gantenerumab в снижении прогрессирования заболевания оценивалась с помощью Fas. Эта шкала измеряла инструментальные мероприятия повседневной жизни, такие как приготовление сбалансированного питания и управление личными финансами. Целью ФАС было оценить изменения в функциональной деятельности человека по сравнению с ранее достигнутыми способностями, которые были вызваны когнитивной дисфункцией. Оценка колеблется от 0 (минимум) до 30 (максимум). Более высокий балл указывает на худшую производительность. Базовая линия была определена как последнее неопубликованное измерение до введения препарата для изучения OLE.
Базовый (день 1) и недели 52, 104 и 156
Изменение базового уровня в мини-психологическом обследовании (MMSE) на 24, 52, 76, 104, 128 и 156
Временное ограничение: Базовый (день 1) и недели 24, 52, 76, 104, 128 и 156
Эффективность Gantenerumab в снижении прогрессирования заболевания оценивалась с помощью MMSE. MMSE - это краткая, количественная мера когнитивного статуса у взрослых, используемых для скрининга на когнитивные нарушения. Оценка колеблется от 0 (минимум) до 30 (максимум). Более низкий балл указывает на худшую производительность. Базовая линия была определена как последнее неопубликованное измерение до введения препарата для изучения OLE.
Базовый (день 1) и недели 24, 52, 76, 104, 128 и 156
Изменение от базовой линии в тау позитронной эмиссионной томографии Связывание частичного объема скорректированное стандартизированное соотношение значения поглощения (Tau PET SUVR) на 52, 104 и 156
Временное ограничение: Базовый (день 1) и недели 52, 104 и 156
Эффективность Gantenerumab в снижении прогрессирования заболевания была оценена Tau Pet Suvr. Базовая линия была определена как последнее неопубликованное измерение до введения препарата для изучения OLE.
Базовый (день 1) и недели 52, 104 и 156
Изменение исходного уровня в фосфорилированном тау (PTAU) -181 в спинномозговой жидкости (CSF) на 52, 104 и 156
Временное ограничение: Базовый (день 1) и недели 52, 104 и 156
Эффективность Gantenerumab в снижении прогрессирования заболевания была оценена с помощью CSF PTAU-181. Базовая линия была определена как последнее неопубликованное измерение до введения препарата для изучения OLE.
Базовый (день 1) и недели 52, 104 и 156
Изменение от базовой линии в нейрофиламентной легкой цепи (НФЛ) в спинномозговой жидкости в 52, 104 и 156 неделях.
Временное ограничение: Базовый (день 1) и недели 52, 104 и 156
Эффективность Gantenerumab в снижении прогрессирования заболевания была оценена CSF NFL. Базовая линия была определена как последнее неопубликованное измерение до введения препарата для изучения OLE.
Базовый (день 1) и недели 52, 104 и 156
Изменение исходного уровня в соотношении амилоидного бета1-42/40 в спинномозговой жидкости в 52, 104 и 156
Временное ограничение: Базовый (день 1) и недели 52, 104 и 156
Эффективность Gantenerumab в снижении прогрессирования заболевания оценивалась с помощью CSF Amyloid Beta1-42/40. Базовая линия была определена как последнее неопубликованное измерение до введения препарата для изучения OLE.
Базовый (день 1) и недели 52, 104 и 156
Изменение с базовой линии в Dian-Tu Open Extension Extension Cognitive Composite Score на 52, 104 и 156
Временное ограничение: Базовый (день 1) и недели 52, 104 и 156

Эффективность Gantenerumab в снижении прогрессирования заболевания оценивалась с помощью Dian-Tu Ole Cognitive Composite. Когнитивный композит был рассчитан на основе ниже 4 компонентов,

  1. Взрослый разведка Wechsler для взрослых разведка разведка разведывателей цифр (обратный отзыв). Оценка колеблется от 0 (минимум) до 7 (максимум).
  2. Значение беглости категории (животных). Оценка колеблется от 0 до неограниченного.
  3. Тест на замену символов для взрослых Вухслера. Оценка колеблется от 0 (минимум) до 93 (максимум).
  4. MMSE. Оценка колеблется от 0 (минимум) до 30 (максимум).

Более низкие оценки каждого компонента указывают на худшую производительность. Когнитивный композит представляет собой нормализованный балл Z и имеет диапазон баллов - 4,11 до неограниченного, поскольку один из компонентов имеет диапазон баллов 0 до неограниченного. Более низкий балл указывает на худшую производительность. Базовая линия была определена как последнее неопубликованное измерение до изучения препарата для изучения OLE.
Базовый (день 1) и недели 52, 104 и 156

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Washington University School of Medicine

Соавторы

Hoffmann-La Roche
National Institute on Aging (NIA)
Alzheimer's Association

Следователи

  • Директор по исследованиям: Randall J Bateman, MD, Washington University School of Medicine

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 июня 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

6 октября 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

13 ноября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 апреля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 мая 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 мая 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 января 2025 г.

Последняя проверка

1 января 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DIAN-TU-001 (Gant OLE)
  • The Alzheimer's Association (Другой номер гранта/финансирования: DIAN-TU NG-16-434362)
  • U01AG042791 (Грант/контракт NIH США)
  • 2013-000307-17 (Номер EudraCT)
  • R01AG046179 (Грант/контракт NIH США)
  • REec-2014-0817 (Идентификатор реестра: Spanish Clinical Studies Registry)
  • GHR Foundation (Другой номер гранта/финансирования: File 4401)
  • Alzheimer's Association (Другой идентификатор: HDE 18S84914)
  • R56AG053267 (Грант/контракт NIH США)
  • U01AG059798 (Грант/контракт NIH США)
  • R01AG053267 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Доступ к данным испытаний DIAN-TU будет осуществляться в соответствии с политикой доступа к данным DIAN-TU, которая соответствует руководящим принципам, установленным Сотрудничеством по профилактике болезни Альцгеймера [CAP REF].

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться