Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie sieci Alzheimera o dziedziczeniu dominującym: szansa na zapobieganie demencji: badanie potencjalnych metod leczenia modyfikujących przebieg choroby u osób z grupy ryzyka lub z typem choroby Alzheimera o wczesnym początku spowodowanej mutacją genetyczną (DIAN-TU)

9 stycznia 2025 zaktualizowane przez: Washington University School of Medicine

Wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie platformowe fazy II/III dotyczące potencjalnych terapii modyfikujących chorobę z wykorzystaniem biomarkerów, poznawczych i klinicznych punktów końcowych w dominująco dziedzicznej chorobie Alzheimera

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji, skuteczności biomarkerowej, poznawczej i klinicznej badanych produktów u uczestników z mutacją powodującą chorobę Alzheimera poprzez określenie, czy leczenie badanym lekiem spowalnia tempo postępu zaburzeń poznawczych/klinicznych lub poprawia biomarkery związane z chorobą.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Chorobę Alzheimera (AD) definiuje się na podstawie obecności nieprawidłowych nagromadzeń białka amyloidu (blaszki) i białka tau (splątków) w mózgu. W podwójnie ślepej próbie głównego protokołu DIAN-TU-001 (NCT01760005) sprawdzano, czy gantenerumab zapewnia korzyść kliniczną poprzez spowolnienie wystąpienia lub pogorszenia choroby. W części badania DIAN-TU-001 prowadzonej metodą podwójnie ślepej próby nie zaobserwowano korzyści klinicznej. Jednakże stosowanie gantenerumabu wiązało się z poprawą wskaźników amyloidu i tau oraz poprawą ogólnych wskaźników neurodegeneracji (kiedy komórki nerwowe w mózgu z czasem tracą funkcję). Nie wiadomo, czy zmiany te mogą przynieść przyszłe korzyści kliniczne. W oparciu o te informacje w ramach eksploracyjnego rozszerzenia Open Label Extension (OLE) będą dalsze badania wpływu gantenerumabu na białka związane z chorobą Alzheimera i ich związek z postępem choroby.

Po ostatecznej ocenie leczenia badaniem z użyciem gantenerumabu stosowanego w podwójnie ślepej próbie ramienia protokołu głównego (NCT01760005) w badaniu głównym dotyczącym gantenerumabu i solanezumabu, uczestnicy badania z podwójnie ślepą próbą, o którym wiadomo, że są nosicielami mutacji genetycznej odpowiedzialnej za AD, zostali zaproszeni do udziału w badaniu OLE okres, w którym należy otrzymywać aktywne leczenie gantenerumabem w ramach głównego protokołu DIAN-TU-001. W okresie OLE badania zaplanowano leczenie badanym gantenerumabem przez okres do 3 lat (36 miesięcy).

W badaniu tym nadal będą zbierane skany mózgu, badania krwi i płynu mózgowo-rdzeniowego (zwane również biomarkerami), a także testy poznawcze. Chodzi o to, aby ustalić, czy gantenerumab ma korzystny wpływ na te testy, ponieważ może zapobiegać lub opóźniać objawy AD.

Aktualizacja:

Na podstawie zakończonych pod koniec 2022 r. badań dotyczących stosowania gantenerumabu w sporadycznej chorobie Alzheimera zdecydowano ustalić, czy uczestnicy badania DIAN-TU-001 OLE z dominującą dziedziczną chorobą Alzheimera (DIAD) odnieśli korzyść z leczenia dużymi dawkami gantenerumabu.

Po ocenie zdecydowano o zaprzestaniu stosowania gantenerumabu OLE DIAN-TU-001.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

73

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Neuroscience Research Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3010
        • Mental Health Research Institute
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • The McCuster Foundation of Alzheimer's Disease Research
  • Francja
    • Haute Garonne
      • Toulouse, Haute Garonne, Francja, 31059
        • CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
    • Paris
      • Paris cedex 13, Paris, Francja, 69677
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
    • Seine Maritime
      • Rouen, Seine Maritime, Francja, 76031
        • CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 8036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
  • Portoryko
      • San Juan, Portoryko, 00936
        • University of Puerto Rico, School of Medicine
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
        • University of Alabama in Birmingham
    • California
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92037
        • University of California San Diego Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30329
        • Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02096
        • Butler Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98195
        • University of Washington
  • Zjednoczone Królestwo
    • Greater London
      • London, Greater London, Zjednoczone Królestwo, WC1B 3BG
        • The National Hospital for Neurology and Neurosurgery

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • W wieku 18-80 lat
  • Osoby, które wiedzą, że mają mutację powodującą chorobę Alzheimera
  • Osoby, które uczestniczyły w okresie podwójnie ślepej próby
  • W opinii badacza i sponsora leczenie nie jest przeciwwskazane ze względu na bezpieczeństwo
  • Możliwość otrzymania leku i odpowiedniej oceny bezpieczeństwa klinicznego
  • Możliwość poddania się rezonansowi magnetycznemu (MRI), nakłuciu lędźwiowemu (LP), pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) oraz ukończeniu wszystkich testów i ocen związanych z badaniami.
  • W przypadku kobiet w wieku rozrodczym, jeśli partner nie jest sterylizowany, pacjentka musi wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji (antykoncepcja hormonalna, wkładka wewnątrzmaciczna, abstynencja seksualna, metoda barierowa ze środkiem plemnikobójczym).
  • Odpowiednie zdolności wzrokowe i słuchowe do wykonywania wszystkich aspektów oceny poznawczej i funkcjonalnej.
  • Posiada Partnera badania, który w ocenie badacza jest w stanie dostarczyć dokładnych informacji na temat zdolności poznawczych i funkcjonalnych osoby badanej, który wyraża zgodę na przekazywanie informacji podczas wizyt badawczych, które wymagają udziału informatora w celu wypełnienia skali.

Kryteria wyłączenia:

  • Historia lub obecność skanów MRI mózgu wskazujących na jakąkolwiek inną istotną nieprawidłowości
  • Uzależnienie od alkoholu lub narkotyków obecnie lub w ciągu ostatniego roku
  • Obecność rozruszników serca, zacisków do tętniaka, sztucznych zastawek serca, implantów ucha lub obcych metalowych przedmiotów w oczach, skórze lub ciele, które uniemożliwiają wykonanie rezonansu magnetycznego.
  • Historia lub obecność klinicznie istotnej choroby układu krążenia, zaburzeń wątroby/nerek, chorób zakaźnych lub zaburzeń immunologicznych lub zaburzeń metabolicznych/endokrynnych
  • Leki przeciwzakrzepowe z wyjątkiem aspiryny w małych dawkach (≤ 325 mg).
  • Byli narażeni na działanie przeciwciała monoklonalnego skierowanego przeciwko peptydowi beta amyloidu w ciągu ostatnich sześciu miesięcy.
  • Historia raka w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego, raka niepłaskonabłonkowego skóry, raka prostaty lub raka in situ, bez znaczącej progresji w ciągu ostatnich 2 lat.
  • Pozytywny wynik testu ciążowego w moczu lub surowicy lub plany lub chęci zajścia w ciążę w trakcie badania.
  • Pacjenci, którzy nie byli w stanie ukończyć wszystkich badań związanych z badaniem, w tym z wszczepionym metalem, którego nie można usunąć do skanowania MRI, wymagali leczenia przeciwzakrzepowego i ciąży.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Rozszerzenie etykiety otwartej etykiety Gantenerumab
Gantenerumab: Podskórnie co 4 tygodnie, przy eskalacji dawek; W Target dawkowanie trwało co 2 tygodnie
Lek: Gantenerumab
Otwarty znak podawany podskórnie co 4 tygodnie, przy eskalacji dawek; W Target dawkowanie trwało co 2 tygodnie
Inne nazwy:
  • RO4909832

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od wartości wyjściowej w kompozytowym [11c] Pittsburgh Compon B (PIB) -pozytronowa tomografia emisyjna (PET) Standaryzowany stosunek wartości pobierania (C-SUVR) w tygodniu 52, 104 i 156
Ramy czasowe: Linia podstawowa (dzień 1) i tygodnie 52, 104 i 156
Złożony kompozytowy C-SUVR skorygowany o częściową objętość PIB zastosowano jako punkt końcowy biomarkera do osadzania amyloidu za pomocą PET. Analizowano C-SUVR prekuneus, ogona, zakrętu rectus, kory potylicznej, kory ciemieniowej, kory przedczołowej i kory skroniowej obszarów mózgu. Wyższy stosunek wskazuje na gorszy stadium choroby. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatni pomiar niestosowania przed podaniem leku.
Linia podstawowa (dzień 1) i tygodnie 52, 104 i 156

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od wartości wyjściowej w klinicznym ocenie demencji (CDR) - Suma pudeł w tygodniu 52, 104 i 156
Ramy czasowe: Linia podstawowa (dzień 1) i tygodnie 52, 104 i 156
Skuteczność gantenerumabu w zmniejszaniu postępu choroby oceniono za pomocą CDR - suma pudeł. Wynik CDR-SB jest uważany za bardziej szczegółowy ogólny wskaźnik poznania i funkcji niż globalny wynik CDR. CDR - suma pudełek jest wynikiem sum 6 domen funkcji poznawczych (pamięć, orientacja, osąd i rozwiązywanie problemów, sprawy społeczne, dom i hobby oraz opieka osobista), z wynikiem każdej domeny od 0 (bez upośledzenia ) do 3 (ciężkie upośledzenie). Całkowity wynik wynosi od 0 (bez upośledzenia) do 18 (poważne upośledzenie). Wyższy wynik wskazuje na gorszą wydajność. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatni pomiar niestosowania przed podaniem leku.
Linia podstawowa (dzień 1) i tygodnie 52, 104 i 156
Zmiana od wartości wyjściowej w klinicznej ocenie demencji - wynik globalny w tygodniach 52, 104 i 156
Ramy czasowe: Linia podstawowa (dzień 1) i tygodnie 52, 104 i 156
Skuteczność gantenerumabu w zmniejszaniu postępu choroby oceniono za pomocą wyniku CDR - globalnego. Wynik wynosi od 0 (minimum) do 3 (maksimum). Wyższy wynik wskazuje na gorszą wydajność. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatni pomiar niestosowania przed podaniem leku.
Linia podstawowa (dzień 1) i tygodnie 52, 104 i 156
Zmiana od wartości wyjściowej w skali oceny funkcjonalnej (FA) w tygodniach 52, 104 i 156
Ramy czasowe: Linia podstawowa (dzień 1) i tygodnie 52, 104 i 156
Skuteczność gantenerumabu w zmniejszaniu postępu choroby oceniono przez FA. Ta skala mierzyła instrumentalne czynności codziennego życia, takie jak przygotowanie zrównoważonych posiłków i zarządzanie finansami osobistymi. Celem FAS była ocena zmiany działań funkcjonalnych jednostki, w stosunku do wcześniejszych umiejętności, które były spowodowane dysfunkcją poznawczą. Wynik wynosi od 0 (minimum) do 30 (maksimum). Wyższy wynik wskazuje na gorszą wydajność. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatni pomiar niestosowania przed podaniem leku.
Linia podstawowa (dzień 1) i tygodnie 52, 104 i 156
Zmiana od wartości wyjściowej w mini-mentalnym badaniu stanu (MMSE) w tygodniach 24, 52, 76, 104, 128 i 156
Ramy czasowe: Linia podstawowa (dzień 1) i tygodnie 24, 52, 76, 104, 128 i 156
Skuteczność gantenerumabu w zmniejszaniu postępu choroby oceniono metodą MMSE. MMSE jest krótką, ilościową miarą statusu poznawczego u dorosłych używanych do badań nad upośledzeniem poznawczym. Wynik wynosi od 0 (minimum) do 30 (maksimum). Niższy wynik wskazuje na gorszą wydajność. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatni pomiar niestosowania przed podaniem leku.
Linia podstawowa (dzień 1) i tygodnie 24, 52, 76, 104, 128 i 156
Zmiana od wartości wyjściowej w Tau pozytronowej tomografii emisyjnej Wiązanie Częściowe skorygowane objętość standaryzowanego współczynnika wartości pobierania (TAU PET SUVR) w tygodniach 52, 104 i 156
Ramy czasowe: Linia podstawowa (dzień 1) i tygodnie 52, 104 i 156
Skuteczność gantenerumabu w zmniejszaniu postępu choroby oceniono przez Tau Pet SUVR. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatni pomiar niestosowania przed podaniem leku.
Linia podstawowa (dzień 1) i tygodnie 52, 104 i 156
Zmiana od wartości wyjściowej w fosforylowanym tau (PTAU) -181 w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) w tygodniu 52, 104 i 156
Ramy czasowe: Linia podstawowa (dzień 1) i tygodnie 52, 104 i 156
Skuteczność gantenerumabu w zmniejszaniu postępu choroby oceniono za pomocą CSF PTAU-181. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatni pomiar niestosowania przed podaniem leku.
Linia podstawowa (dzień 1) i tygodnie 52, 104 i 156
Zmiana od wartości wyjściowej w łańcuchu lekkim neurofilamentowym (NFL) w płynie mózgowo -rdzeniowym w tygodniu 52, 104 i 156
Ramy czasowe: Linia podstawowa (dzień 1) i tygodnie 52, 104 i 156
Skuteczność gantenerumabu w zmniejszaniu postępu choroby oceniono za pomocą CSF NFL. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatni pomiar niestosowania przed podaniem leku.
Linia podstawowa (dzień 1) i tygodnie 52, 104 i 156
Zmiana od wartości wyjściowej w stosunku beta1-42/40 amyloidu w płynie mózgowo-rdzeniowym w tygodniu 52, 104 i 156
Ramy czasowe: Linia podstawowa (dzień 1) i tygodnie 52, 104 i 156
Skuteczność gantenerumabu w zmniejszaniu postępu choroby oceniono za pomocą amyloidu beta1-42/40. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatni pomiar niestosowania przed podaniem leku.
Linia podstawowa (dzień 1) i tygodnie 52, 104 i 156
Zmiana od wartości wyjściowej w Otward Extension Extension Composite Extension DiAN-TU Wysokość w tygodniu 52, 104 i 156
Ramy czasowe: Linia podstawowa (dzień 1) i tygodnie 52, 104 i 156

Skuteczność gantenerumabu w zmniejszaniu postępu choroby oceniono za pomocą kompozytowego kompozytowego poznawczego Dian-tu ole. Kompozyt poznawczy obliczono na podstawie poniżej 4 komponentów,

  1. Wechsler Adult Intelligence Cyfra cyfrowa (wycofanie wsteczne). Wynik wynosi od 0 (minimum) do 7 (maksimum).
  2. Wartość płynności kategorii (zwierząt). Wynik waha się od 0 do Unlimited.
  3. Test substytutu cyfrowej Skali Inteligencji dla dorosłych Wechsler. Wynik wynosi od 0 (minimum) do 93 (maksimum).
  4. MMSE. Wynik wynosi od 0 (minimum) do 30 (maksimum).

Niższe wyniki każdego komponentu wskazują na gorszą wydajność. Kompozyt poznawczy jest znormalizowanym wynikiem Z i ma zakres wyników - 4,11 do Unlimited, ponieważ jeden z komponentów ma zakres wyników 0 do nieograniczonego. Niższy wynik wskazuje na gorszą wydajność. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatni pomiar niestosowania przed podaniem leku.
Linia podstawowa (dzień 1) i tygodnie 52, 104 i 156

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Współpracownicy

Hoffmann-La Roche
National Institute on Aging (NIA)
Alzheimer's Association

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Randall J Bateman, MD, Washington University School of Medicine

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

3 czerwca 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

6 października 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

13 listopada 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 kwietnia 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 maja 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

22 maja 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 stycznia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DIAN-TU-001 (Gant OLE)
  • The Alzheimer's Association (Inny numer grantu/finansowania: DIAN-TU NG-16-434362)
  • U01AG042791 (Grant/umowa NIH USA)
  • 2013-000307-17 (Numer EudraCT)
  • R01AG046179 (Grant/umowa NIH USA)
  • REec-2014-0817 (Identyfikator rejestru: Spanish Clinical Studies Registry)
  • GHR Foundation (Inny numer grantu/finansowania: File 4401)
  • Alzheimer's Association (Inny identyfikator: HDE 18S84914)
  • R56AG053267 (Grant/umowa NIH USA)
  • U01AG059798 (Grant/umowa NIH USA)
  • R01AG053267 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Dostęp do danych z badania DIAN-TU będzie zgodny z polityką dostępu do danych DIAN-TU, która jest zgodna z wytycznymi ustalonymi przez Collaboration for Alzheimer's Prevention [CAP REF].

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj