Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Dominantly inherited Alzheimer Network Trial: An Opportunity to Prevent Dementia: En studie av potentiella sjukdomsmodifierande behandlingar hos individer med risk för eller med en typ av tidig Alzheimers sjukdom orsakad av en genetisk mutation (DIAN-TU)

15 maj 2024 uppdaterad av: Washington University School of Medicine

En fas II/III multicenter randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad plattformsstudie av potentiella sjukdomsmodifierande terapier som använder biomarkörer, kognitiva och kliniska slutpunkter vid dominant ärftlig Alzheimers sjukdom

Syftet med denna studie är att bedöma säkerheten, tolerabiliteten, biomarkören, kognitiv och klinisk effekt av undersökningsprodukter hos deltagare med en mutation som orsakar Alzheimers sjukdom genom att bestämma om behandling med studieläkemedlet bromsar utvecklingen av kognitiv/klinisk funktionsnedsättning eller förbättrar sjukdomsrelaterade biomarkörer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Alzheimers sjukdom (AD) definieras av förekomsten av onormala ansamlingar av amyloidprotein (plack) och tau-protein (travor) i hjärnan. Den dubbelblinda armen av DIAN-TU-001 Master-protokollet (NCT01760005) testade om gantenerumab gav en klinisk fördel genom att bromsa uppkomsten eller förvärringen av sjukdomen. En klinisk fördel observerades inte i den dubbelblinda delen av DIAN-TU-001-studien. Gantenerumab associerades dock med förbättringar i mått på amyloid och tau och en förbättring av ett övergripande mått på neurodegeneration (när nervceller i hjärnan förlorar funktion över tid). Det är inte känt om dessa förändringar kan ge framtida kliniska fördelar. Baserat på denna information kommer en explorativ Open Label Extension (OLE) att ytterligare studera effekten av gantenerumab på dessa Alzheimer-relaterade proteiner och deras förhållande till sjukdomsprogression.

Efter denna slutliga utvärdering av studiebehandling med gantenerumab som används i den dubbelblinda gantenerumab/solanezumab-armen i Master-protokollet (NCT01760005), har deltagare från den dubbelblinda armen som är kända för att bära på den genetiska mutationen för AD inbjudits att delta i en OLE period för att få aktiv gantenerumab-studiebehandling som en del av DIAN-TU-001 Master-protokollet. OLE-perioden för studien planerade att ge studiebehandling med gantenerumab i upp till 3 år (36 månader).

Denna studie kommer att fortsätta att samla in hjärnskanningar, blod- och ryggmärgsvätsketester (även kallade biomarkörer) samt kognitiva tester. Tanken är att avgöra om gantenerumab har gynnsamma effekter på dessa tester eftersom det kan förhindra eller fördröja symptomen på AD.

Uppdatering:

Baserat på de genomförda studierna av gantenerumab vid sporadisk AD i slutet av 2022, beslutades det att fastställa om deltagare med dominant ärftlig Alzheimers sjukdom (DIAD) i DIAN-TU-001 OLE-studien hade nytta av högdosbehandling med gantenerumab.

Efter utvärdering beslutades det att avbryta DIAN-TU-001 gantenerumab OLE.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

73

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australien, 2031
        • Neuroscience Research Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3010
        • Mental Health Research Institute
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • The McCuster Foundation of Alzheimer's Disease Research
  • Frankrike
    • Haute Garonne
      • Toulouse, Haute Garonne, Frankrike, 31059
        • CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
    • Nord
      • Lille, Nord, Frankrike, 59037
        • Hopital Roger Salengro - CHU Lille
    • Paris
      • Paris cedex 13, Paris, Frankrike, 69677
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
    • Rhone
      • Bron cedex, Rhone, Frankrike, 69677
        • Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
    • Seine Maritime
      • Rouen, Seine Maritime, Frankrike, 76031
        • CHU de Rouen - Hopital Charles Nicolle
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
        • University of Alabama in Birmingham
    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92037
        • University of California San Diego Medical Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
        • Yale University School of Medicine
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30329
        • Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02096
        • Butler Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98195
        • University of Washington
  • Irland
      • Dublin, Irland, DUBLIN 4
        • St Vincent's University Hospital
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6T 2B5
        • UBC Hospital
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00936
        • University of Puerto Rico, School of Medicine
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 8036
        • Hospital Clínic i Provincial de Barcelona
  • Storbritannien
    • Greater London
      • London, Greater London, Storbritannien, WC1B 3BG
        • The National Hospital for Neurology and Neurosurgery

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Mellan 18-80 år
  • Individer som vet att de har en mutation som orsakar Alzheimers sjukdom
  • Individer som har deltagit i dubbelblindperioden
  • Enligt utredaren och sponsorn är behandling inte kontraindicerad för säkerhets skull
  • Kan ta emot läkemedel och lämplig klinisk säkerhetsbedömning
  • Kan genomgå magnetisk resonanstomografi (MRT), lumbalpunktion (LP), positronemissionstomografi (PET) och slutföra alla studierelaterade tester och utvärderingar.
  • För kvinnor i fertil ålder, om partnern inte är steriliserad, måste patienten gå med på att använda effektiva preventivmedel (hormonell preventivmedel, intrauterin enhet, sexuell avhållsamhet, barriärmetod med spermiedödande medel).
  • Tillräckliga visuella och auditiva förmågor för att utföra alla aspekter av kognitiva och funktionella bedömningar.
  • Har en studiepartner som enligt utredarens bedömning kan ge korrekt information om försökspersonens kognitiva och funktionella förmågor, som samtycker till att tillhandahålla information vid studiebesöken som kräver informantinmatning för komplettering av skalan.

Exklusions kriterier:

  • Historik eller förekomst av MR-undersökningar i hjärnan som tyder på någon annan signifikant abnormitet
  • Alkohol- eller drogberoende för närvarande eller under det senaste året
  • Förekomst av pacemakers, aneurysmklämmor, konstgjorda hjärtklaffar, öronimplantat eller främmande metallföremål i ögonen, huden eller kroppen som skulle förhindra MRT-skanning.
  • Historik eller närvaro av kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, lever-/njursjukdomar, infektionssjukdomar eller immunstörningar eller metabola/endokrina störningar
  • Antikoagulantia förutom lågdos (≤ 325 mg) aspirin.
  • Har exponerats för en monoklonal antikropp riktad mot beta-amyloidpeptid under de senaste sex månaderna.
  • Historik av cancer under de senaste 5 åren, förutom basalcellscancer, icke-skivepitelcancer, prostatacancer eller karcinom in situ utan signifikant progression under de senaste 2 åren.
  • Positivt urin- eller serumgraviditetstest eller planerar eller önskar bli gravid under försökets gång.
  • Försökspersoner som inte kan slutföra alla studierelaterade tester, inklusive implanterad metall som inte kan tas bort för MRT-skanning, nödvändig antikoagulering och graviditet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Gantenerumab Open Label Extension
Gantenerumab: Subkutant var 4:e vecka, vid eskalerande doser
Läkemedel: Gantenerumab
Open-label administreras subkutant var 4:e vecka vid eskalerande doser
Andra namn:
  • RO4909832

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i amyloidbelastning mätt med [11C]PiB-PET komposit standardiserad upptagsvärdeskvot (C-SUVR)
Tidsram: Vecka 0 och vecka 48, 104 och 156
Det sammansatta PiB-delvolymkorrigerade standardiserade upptagsvärdeförhållandet används som biomarkörändpunkt för amyloidavsättning. Motsvarande analyser baserade på konvertering av SUVR till centiloid kommer att utföras av Washington University.
Vecka 0 och vecka 48, 104 och 156

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Årlig förändringstakt i Clinical Dementia Rating (CDR) Summa av lådor
Tidsram: Vecka 0 och vecka 48, 104 och 156
Utvärdera effektiviteten av gantenerumab för att minska sjukdomsprogression enligt bedömningen i CDR Sum of Boxes. Minsta poäng 0; maxpoäng 18. Högre poäng indikerar sämre prestanda.
Vecka 0 och vecka 48, 104 och 156
Årlig förändringstakt i Clinical Dementia Rating (CDR) Global
Tidsram: Vecka 0 och vecka 48, 104 och 156
Utvärdera effektiviteten av gantenerumab för att minska sjukdomsprogression enligt bedömning i CDR Global. Minsta poäng 0; maximal poäng 3. Högre poäng indikerar sämre prestation.
Vecka 0 och vecka 48, 104 och 156
Årlig förändringstakt i Functional Assessment Scale (FAS)
Tidsram: Vecka 0 och vecka 48, 104 och 156
Utvärdera effektiviteten av gantenerumab för att minska sjukdomsprogression enligt bedömningen i Functional Assessment Scale (FAS). Högre poäng indikerar sämre prestanda.
Vecka 0 och vecka 48, 104 och 156
Årlig förändringstakt i Mini-Mental State Examination (MMSE)
Tidsram: Vecka 0 och vecka 48, 104 och 156
Utvärdera effektiviteten av gantenerumab för att minska sjukdomsprogression enligt bedömningen i Mini-Mental State Examination (MMSE). Minsta poäng 0; maxpoäng 30. Lägre poäng indikerar sämre prestanda.
Vecka 0 och vecka 48, 104 och 156
Årlig förändringshastighet i Tau PET-bindande partiell volym korrigerad standardiserad upptagsvärdekvot (Tau PET SUVR)
Tidsram: Vecka 0 och vecka 48, 104 och 156
Utvärdera effektiviteten av gantenerumab för att minska sjukdomsprogression enligt bedömning i Tau PET Binding Partial Volym Corrected Standardized Uptake Value Ratio (Tau PET SUVR)
Vecka 0 och vecka 48, 104 och 156
Årlig förändringshastighet i cerebrospinalvätska (CSF) fosforylerad Tau (pTau)-181
Tidsram: Vecka 0 och vecka 48, 104 och 156
Utvärdera effektiviteten av gantenerumab för att minska sjukdomsprogression enligt bedömning i Cerebrospinal Fluid (CSF) fosforylerad Tau (pTau)-181
Vecka 0 och vecka 48, 104 och 156
Årlig förändringshastighet i neurofilament lätt kedja (NfL) i CSF (CSF NfL)
Tidsram: Vecka 0 och vecka 48, 104 och 156
Utvärdera effektiviteten av gantenerumab för att minska sjukdomsprogression enligt bedömning i Neurofilament Light chain (NfL) i CSF (CSF NfL)
Vecka 0 och vecka 48, 104 och 156
Årlig förändringshastighet i cerebrospinalvätska (CSF) Amyloid Beta1-42/40
Tidsram: Vecka 0 och vecka 48, 104 och 156
Utvärdera effektiviteten av gantenerumab för att minska sjukdomsprogression enligt bedömning i CSF Amyloid Beta1-42/40
Vecka 0 och vecka 48, 104 och 156
Årlig förändringstakt i DIAN-TU Open Label Extension Cognitive Composite
Tidsram: Vecka 0 och vecka 48, 104 och 156
Utvärdera effektiviteten av gantenerumab för att minska sjukdomsprogression enligt bedömning i DIAN-TU OLE Cognitive Composite. Den kognitiva sammansättningen beräknas med hjälp av WMS-R Digit Span Backward Recall (Minsta poäng 0; Maxpoäng 7. Lägre indikerar sämre prestanda.), Category Fluency (Djur)-värdet (Minimumpoäng 0; Maxpoäng Obegränsad. Lägre poäng indikerar sämre prestanda.), Wechsler Adult Intelligence Scale Digit Symbol Substitution-test (Minsta poäng 0; Maxpoäng 93. Lägre poäng indikerar sämre prestanda.) , och Mini Mental State Examination (Minsta poäng 0; Maxpoäng 30. Lägre poäng indikerar sämre prestanda).
Vecka 0 och vecka 48, 104 och 156

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbetspartners

Hoffmann-La Roche
National Institute on Aging (NIA)
Alzheimer's Association

Utredare

  • Studierektor: Randall J Bateman, MD, Washington University School of Medicine

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 juni 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

12 augusti 2023

Avslutad studie (Faktisk)

13 november 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 april 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 maj 2024

Första postat (Faktisk)

22 maj 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 maj 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 maj 2024

Senast verifierad

1 maj 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DIAN-TU-001 (Gant OLE)
  • The Alzheimer's Association (Annat bidrag/finansieringsnummer: DIAN-TU NG-16-434362)
  • U01AG042791 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • 2013-000307-17 (EudraCT-nummer)
  • R01AG046179 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • REec-2014-0817 (Registeridentifierare: Spanish Clinical Studies Registry)
  • GHR Foundation (Annat bidrag/finansieringsnummer: File 4401)
  • Alzheimer's Association (Annan identifierare: HDE 18S84914)
  • R56AG053267 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U01AG059798 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • R01AG053267 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Tillgång till DIAN-TU-försöksdata kommer att följa DIAN-TUs dataåtkomstpolicy, som följer riktlinjerna som fastställts av Collaboration for Alzheimer's Prevention [CAP REF].

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Gantenerumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Netherlands

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera