Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Dominantly inherited Alzheimer Network Trial: An Opportunity to Prevent Dementia: En studie av potentiella sjukdomsmodifierande behandlingar hos individer med risk för eller med en typ av tidig Alzheimers sjukdom orsakad av en genetisk mutation (DIAN-TU)

9 januari 2025 uppdaterad av: Washington University School of Medicine

En fas II/III multicenter randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad plattformsstudie av potentiella sjukdomsmodifierande terapier som använder biomarkörer, kognitiva och kliniska slutpunkter vid dominant ärftlig Alzheimers sjukdom

Syftet med denna studie är att bedöma säkerheten, tolerabiliteten, biomarkören, kognitiv och klinisk effekt av undersökningsprodukter hos deltagare med en mutation som orsakar Alzheimers sjukdom genom att bestämma om behandling med studieläkemedlet bromsar utvecklingen av kognitiv/klinisk funktionsnedsättning eller förbättrar sjukdomsrelaterade biomarkörer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Alzheimers sjukdom (AD) definieras av förekomsten av onormala ansamlingar av amyloidprotein (plack) och tau-protein (travor) i hjärnan. Den dubbelblinda armen av DIAN-TU-001 Master-protokollet (NCT01760005) testade om gantenerumab gav en klinisk fördel genom att bromsa uppkomsten eller förvärringen av sjukdomen. En klinisk fördel observerades inte i den dubbelblinda delen av DIAN-TU-001-studien. Gantenerumab associerades dock med förbättringar i mått på amyloid och tau och en förbättring av ett övergripande mått på neurodegeneration (när nervceller i hjärnan förlorar funktion över tid). Det är inte känt om dessa förändringar kan ge framtida kliniska fördelar. Baserat på denna information kommer en explorativ Open Label Extension (OLE) att ytterligare studera effekten av gantenerumab på dessa Alzheimer-relaterade proteiner och deras förhållande till sjukdomsprogression.

Efter denna slutliga utvärdering av studiebehandling med gantenerumab som används i den dubbelblinda gantenerumab/solanezumab-armen i Master-protokollet (NCT01760005), har deltagare från den dubbelblinda armen som är kända för att bära på den genetiska mutationen för AD inbjudits att delta i en OLE period för att få aktiv gantenerumab-studiebehandling som en del av DIAN-TU-001 Master-protokollet. OLE-perioden för studien planerade att ge studiebehandling med gantenerumab i upp till 3 år (36 månader).

Denna studie kommer att fortsätta att samla in hjärnskanningar, blod- och ryggmärgsvätsketester (även kallade biomarkörer) samt kognitiva tester. Tanken är att avgöra om gantenerumab har gynnsamma effekter på dessa tester eftersom det kan förhindra eller fördröja symptomen på AD.

Uppdatering:

Baserat på de genomförda studierna av gantenerumab vid sporadisk AD i slutet av 2022, beslutades det att fastställa om deltagare med dominant ärftlig Alzheimers sjukdom (DIAD) i DIAN-TU-001 OLE-studien hade nytta av högdosbehandling med gantenerumab.

Efter utvärdering beslutades det att avbryta DIAN-TU-001 gantenerumab OLE.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

73

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australien, 2031
        • Neuroscience Research Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3010
        • Mental Health Research Institute
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • The McCuster Foundation of Alzheimer's Disease Research
  • Frankrike
    • Haute Garonne
      • Toulouse, Haute Garonne, Frankrike, 31059
        • CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
    • Paris
      • Paris cedex 13, Paris, Frankrike, 69677
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
    • Seine Maritime
      • Rouen, Seine Maritime, Frankrike, 76031
        • CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
        • University of Alabama in Birmingham
    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92037
        • University of California San Diego Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30329
        • Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02096
        • Butler Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98195
        • University of Washington
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00936
        • University of Puerto Rico, School of Medicine
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 8036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
  • Storbritannien
    • Greater London
      • London, Greater London, Storbritannien, WC1B 3BG
        • The National Hospital for Neurology and Neurosurgery

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Mellan 18-80 år
  • Individer som vet att de har en mutation som orsakar Alzheimers sjukdom
  • Individer som har deltagit i dubbelblindperioden
  • Enligt utredaren och sponsorn är behandling inte kontraindicerad för säkerhets skull
  • Kan ta emot läkemedel och lämplig klinisk säkerhetsbedömning
  • Kan genomgå magnetisk resonanstomografi (MRT), lumbalpunktion (LP), positronemissionstomografi (PET) och slutföra alla studierelaterade tester och utvärderingar.
  • För kvinnor i fertil ålder, om partnern inte är steriliserad, måste patienten gå med på att använda effektiva preventivmedel (hormonell preventivmedel, intrauterin enhet, sexuell avhållsamhet, barriärmetod med spermiedödande medel).
  • Tillräckliga visuella och auditiva förmågor för att utföra alla aspekter av kognitiva och funktionella bedömningar.
  • Har en studiepartner som enligt utredarens bedömning kan ge korrekt information om försökspersonens kognitiva och funktionella förmågor, som samtycker till att tillhandahålla information vid studiebesöken som kräver informantinmatning för komplettering av skalan.

Exklusions kriterier:

  • Historik eller förekomst av MR-undersökningar i hjärnan som tyder på någon annan signifikant abnormitet
  • Alkohol- eller drogberoende för närvarande eller under det senaste året
  • Förekomst av pacemakers, aneurysmklämmor, konstgjorda hjärtklaffar, öronimplantat eller främmande metallföremål i ögonen, huden eller kroppen som skulle förhindra MRT-skanning.
  • Historik eller närvaro av kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, lever-/njursjukdomar, infektionssjukdomar eller immunstörningar eller metabola/endokrina störningar
  • Antikoagulantia förutom lågdos (≤ 325 mg) aspirin.
  • Har exponerats för en monoklonal antikropp riktad mot beta-amyloidpeptid under de senaste sex månaderna.
  • Historik av cancer under de senaste 5 åren, förutom basalcellscancer, icke-skivepitelcancer, prostatacancer eller karcinom in situ utan signifikant progression under de senaste 2 åren.
  • Positivt urin- eller serumgraviditetstest eller planerar eller önskar bli gravid under försökets gång.
  • Försökspersoner som inte kan slutföra alla studierelaterade tester, inklusive implanterad metall som inte kan tas bort för MRT-skanning, nödvändig antikoagulering och graviditet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Gantenerumab öppen etikettförlängning
Gantenerumab: subkutant var fjärde vecka, vid eskalerande doser; På Target var dosering varannan vecka
Läkemedel: Gantenerumab
Öppna etikett administrerad subkutant var fjärde vecka, vid eskalerande doser; På Target var dosering varannan vecka
Andra namn:
  • RO4909832

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i komposit [11C] Pittsburgh Compound B (PIB) -Positron Emission Tomography (PET) Komposit Standardiserat upptagningsvärde (C-SUVR) vid veckor 52, 104 och 156
Tidsram: Baslinje (dag 1) och veckor 52, 104 och 156
Den sammansatta PIB-partiella volymen korrigerad C-SUVR användes som biomarkörens slutpunkt för amyloidavsättning med PET. C-SUVR för precuneus, caudate, gyrus rektus, occipital cortex, parietal cortex, prefrontal cortex och temporär cortex i hjärnregioner analyserades. Högre förhållande indikerar sämre sjukdomsstadium. Baslinjen definierades som den sista icke-saknade mätningen före OLE-studiedrogadministration.
Baslinje (dag 1) och veckor 52, 104 och 156

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändra från baslinjen i klinisk demensbetyg (CDR) - Summan av rutor Poäng vid veckorna 52, 104 och 156
Tidsram: Baslinje (dag 1) och veckor 52, 104 och 156
Effekten av gantenerumab vid minskning av sjukdomens progression bedömdes med CDR - summan av lådor. CDR-SB-poängen anses vara ett mer detaljerat kvantitativt allmänt index för kognition och funktion än den globala CDR-poängen. CDR - Summan av lådor är summan för 6 domäner av kognitiv funktion (minne, orientering, bedömning och problemlösning, samhällsfrågor, hem och hobbyer och personlig vård), med poängen för varje domän som sträcker sig från 0 (ingen nedsättning ) till 3 (allvarlig försämring). Den totala poängen sträcker sig från 0 (ingen nedsättning) till 18 (allvarlig nedsättning). Högre poäng indikerar sämre prestanda. Baslinjen definierades som den sista icke-saknade mätningen före OLE-studiedrogadministration.
Baslinje (dag 1) och veckor 52, 104 och 156
Förändring från baslinjen i klinisk demensbetyg - Global poäng vid veckorna 52, 104 och 156
Tidsram: Baslinje (dag 1) och veckor 52, 104 och 156
Effekten av gantenerumab vid minskning av sjukdomsprogression bedömdes med CDR - global poäng. Poängen sträcker sig från 0 (minimum) till 3 (maximalt). Högre poäng indikerar sämre prestanda. Baslinjen definierades som den sista icke-saknade mätningen före OLE-studiedrogadministration.
Baslinje (dag 1) och veckor 52, 104 och 156
Ändra från baslinjen i funktionell bedömningsskala (FAS) vid veckorna 52, 104 och 156
Tidsram: Baslinje (dag 1) och veckor 52, 104 och 156
Effekten av gantenerumab vid minskning av sjukdomens progression bedömdes med FAS. Denna skala mätte instrumentella aktiviteter i det dagliga livet som att förbereda balanserade måltider och hantera personlig ekonomi. Avsikten med FAS var att bedöma förändringar i en individs funktionella aktiviteter, relativt tidigare uppnådda förmågor, som orsakades av kognitiv dysfunktion. Poängen sträcker sig från 0 (minimum) till 30 (maximalt). Högre poäng indikerar sämre prestanda. Baslinjen definierades som den sista icke-saknade mätningen före OLE-studiedrogadministration.
Baslinje (dag 1) och veckor 52, 104 och 156
Förändring från baslinjen i mini-mental state Examination (MMSE) vid veckorna 24, 52, 76, 104, 128 och 156
Tidsram: Baslinje (dag 1) och veckor 24, 52, 76, 104, 128 och 156
Effekten av gantenerumab vid minskning av sjukdomens progression bedömdes med MMSE. MMSE är ett kort, kvantitativt mått på kognitiv status hos vuxna som används för att screena för kognitiv försämring. Poängen sträcker sig från 0 (minimum) till 30 (maximalt). Lägre poäng indikerar sämre prestanda. Baslinjen definierades som den sista icke-saknade mätningen före OLE-studiedrogadministration.
Baslinje (dag 1) och veckor 24, 52, 76, 104, 128 och 156
Förändring från baslinjen i tau positronemissionstomografi Bindande partiell volym Korrigerad standardiserat upptagningsvärde (tau pet SUVR) vid veckor 52, 104 och 156
Tidsram: Baslinje (dag 1) och veckor 52, 104 och 156
Effekten av gantenerumab vid minskning av sjukdomsprogression bedömdes av tau PET SUVR. Baslinjen definierades som den sista icke-saknade mätningen före OLE-studiedrogadministration.
Baslinje (dag 1) och veckor 52, 104 och 156
Byte från baslinjen i fosforylerad tau (PTAU) -181 i cerebrospinalvätska (CSF) vid veckorna 52, 104 och 156
Tidsram: Baslinje (dag 1) och veckor 52, 104 och 156
Effekten av gantenerumab vid minskning av sjukdomens progression bedömdes med CSF PTAU-181. Baslinjen definierades som den sista icke-saknade mätningen före OLE-studiedrogadministration.
Baslinje (dag 1) och veckor 52, 104 och 156
Förändring från baslinjen i Neurofilament Light Chain (NFL) i cerebrospinalvätska vid veckorna 52, 104 och 156
Tidsram: Baslinje (dag 1) och veckor 52, 104 och 156
Effekten av gantenerumab vid minskning av sjukdomens progression bedömdes med CSF NFL. Baslinjen definierades som den sista icke-saknade mätningen före OLE-studiedrogadministration.
Baslinje (dag 1) och veckor 52, 104 och 156
Förändring från baslinjen i amyloid beta1-42/40-förhållande i cerebrospinalvätska vid veckorna 52, 104 och 156
Tidsram: Baslinje (dag 1) och veckor 52, 104 och 156
Effekten av gantenerumab vid minskning av sjukdomsprogression bedömdes med CSF-amyloid beta1-42/40. Baslinjen definierades som den sista icke-saknade mätningen före OLE-studiedrogadministration.
Baslinje (dag 1) och veckor 52, 104 och 156
Ändra från baslinjen i Dian-Tu Open Label Extension Kognitiv kompositpoäng vid veckorna 52, 104 och 156
Tidsram: Baslinje (dag 1) och veckor 52, 104 och 156

Effekten av gantenerumab vid minskning av sjukdomens progression bedömdes med dian-tu ole kognitiv komposit. Den kognitiva kompositen beräknades baserat på nedanstående fyra komponenter,

  1. Wechsler Adult Intelligence Scale-Revised Digit Span (Backward Recall). Betyg sträcker sig från 0 (minimum) till 7 (maximalt).
  2. Kategorin Fluency (djur) värde. Betyg sträcker sig från 0 till obegränsat.
  3. Wechsler Adult Intelligence Scale Siffer Symbol Substitution Test. Betyg sträcker sig från 0 (minimum) till 93 (maximalt).
  4. MMSE. Betyg sträcker sig från 0 (minimum) till 30 (maximalt).

Lägre poäng för varje komponent indikerar sämre prestanda. Den kognitiva kompositen är en normaliserad Z -poäng och har poängområde - 4.11 till obegränsat som en av komponenterna har poängintervall 0 till obegränsat. Lägre poäng indikerar sämre prestanda. Baslinjen definierades som den sista icke-saknade mätningen före OLE-studiedrogadministration.
Baslinje (dag 1) och veckor 52, 104 och 156

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbetspartners

Hoffmann-La Roche
National Institute on Aging (NIA)
Alzheimer's Association

Utredare

  • Studierektor: Randall J Bateman, MD, Washington University School of Medicine

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

3 juni 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

6 oktober 2023

Avslutad studie (Faktisk)

13 november 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 april 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 maj 2024

Första postat (Faktisk)

22 maj 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 januari 2025

Senast verifierad

1 januari 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DIAN-TU-001 (Gant OLE)
  • The Alzheimer's Association (Annat bidrag/finansieringsnummer: DIAN-TU NG-16-434362)
  • U01AG042791 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • 2013-000307-17 (EudraCT-nummer)
  • R01AG046179 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • REec-2014-0817 (Registeridentifierare: Spanish Clinical Studies Registry)
  • GHR Foundation (Annat bidrag/finansieringsnummer: File 4401)
  • Alzheimer's Association (Annan identifierare: HDE 18S84914)
  • R56AG053267 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U01AG059798 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • R01AG053267 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Tillgång till DIAN-TU-försöksdata kommer att följa DIAN-TUs dataåtkomstpolicy, som följer riktlinjerna som fastställts av Collaboration for Alzheimer's Prevention [CAP REF].

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera