Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Dominantti perinnöllinen Alzheimer-verkoston kokeilu: mahdollisuus ehkäistä dementiaa: Tutkimus mahdollisista sairauksia muuntavista hoidoista henkilöillä, joilla on riski saada geneettisen mutaation aiheuttama varhain alkava Alzheimerin tauti. (DIAN-TU)

torstai 9. tammikuuta 2025 päivittänyt: Washington University School of Medicine

Vaiheen II/III monikeskussatunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu alustatutkimus mahdollisista sairauksia modifioivista terapioista, joissa hyödynnetään biomarkkereita, kognitiivisia ja kliinisiä päätepisteitä hallitsevasti periytyvässä Alzheimerin taudissa

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida tutkimustuotteiden turvallisuutta, siedettävyyttä, biomarkkeria, kognitiivista ja kliinistä tehokkuutta potilailla, joilla on Alzheimerin tautia aiheuttava mutaatio, määrittämällä, hidastaako hoito tutkimuslääkkeellä kognitiivisen/kliinisen vajaatoiminnan etenemisnopeutta tai parantaa sairauksiin liittyviä biomarkkereita.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Alzheimerin tauti (AD) määritellään amyloidiproteiinin (plakkien) ja tau-proteiinin (taksujen) epänormaalin kertymisen esiintymisenä aivoissa. DIAN-TU-001 Master -protokollan kaksoissokkohaarassa (NCT01760005) testattiin, oliko gantenerumabista kliinistä hyötyä hidastamalla taudin alkamista tai pahenemista. Kliinistä hyötyä ei havaittu DIAN-TU-001-tutkimuksen kaksoissokkoutetussa osassa. Gantenerumabi kuitenkin liittyi parannuksiin amyloidi- ja tau-mittauksissa ja parantui yleisessä hermoston rappeutumisen mittauksessa (kun aivojen hermosolut menettävät toimintansa ajan myötä). Ei tiedetä, voivatko nämä muutokset tarjota tulevaa kliinistä hyötyä. Näiden tietojen perusteella tutkiva Open Label Extension (OLE) tutkii edelleen gantenerumabin vaikutusta näihin Alzheimerin tautiin liittyviin proteiineihin ja niiden suhdetta taudin etenemiseen.

Tämän Master-protokollan gantenerumabi/solanetsumabi-kaksoissokkohaarassa (NCT01760005) käytetyllä gantenerumabilla suoritetun tutkimushoidon loppuarvioinnin jälkeen osallistujat kaksoissokkohaarusta, jonka tiedetään kantavan AD:n geneettistä mutaatiota, on kutsuttu osallistumaan OLE-tutkimukseen. aktiivinen gantenerumabitutkimushoito osana DIAN-TU-001 Master-protokollaa. Tutkimuksen OLE-jakson aikana oli tarkoitus tarjota tutkimushoitoa gantenerumabilla enintään 3 vuoden ajan (36 kuukautta).

Tässä tutkimuksessa kerätään edelleen aivoskannauksia, veri- ja selkäydinnestetestejä (kutsutaan myös biomarkkereiksi) sekä kognitiivisia testejä. Ajatuksena on selvittää, onko gantenerumabilla suotuisia vaikutuksia näihin testeihin, koska se voi estää tai viivyttää AD:n oireita.

Päivittää:

Vuoden 2022 lopulla tehtyjen gantenerumabitutkimusten perusteella satunnaisessa AD:ssa päätettiin selvittää, hyötyivätkö DIAN-TU-001 OLE-tutkimuksen dominoivasti perinnölliset Alzheimerin taudin (DIAD) osallistujat suuren annoksen gantenerumabihoidosta.

Arvioinnin jälkeen päätettiin lopettaa DIAN-TU-001 gantenerumab OLE.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

73

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Australia
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Neuroscience Research Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3010
        • Mental Health Research Institute
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • The McCuster Foundation of Alzheimer's Disease Research
  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 8036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00936
        • University of Puerto Rico, School of Medicine
  • Ranska
    • Haute Garonne
      • Toulouse, Haute Garonne, Ranska, 31059
        • CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
    • Paris
      • Paris cedex 13, Paris, Ranska, 69677
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
    • Seine Maritime
      • Rouen, Seine Maritime, Ranska, 76031
        • CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
  • Yhdistynyt kuningaskunta
    • Greater London
      • London, Greater London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1B 3BG
        • The National Hospital for Neurology and Neurosurgery
  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
        • University of Alabama in Birmingham
    • California
      • La Jolla, California, Yhdysvallat, 92037
        • University of California San Diego Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30329
        • Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02096
        • Butler Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98195
        • University of Washington

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 18-80 vuoden iässä
  • Henkilöt, jotka tietävät, että heillä on Alzheimerin tautia aiheuttava mutaatio
  • Henkilöt, jotka ovat osallistuneet kaksoissokkojaksoon
  • Tutkijan ja toimeksiantajan mielestä hoito ei ole turvallisuuden vuoksi vasta-aiheista
  • Pystyy vastaanottamaan lääkkeen ja asianmukaisen kliinisen turvallisuusarvioinnin
  • Hän pystyy suorittamaan magneettikuvauksen (MRI), lannepunktion (LP), positroniemissiotomografian (PET) ja suorittamaan kaikki tutkimukseen liittyvät testaukset ja arvioinnit.
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jos kumppania ei ole steriloitu, on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä (hormonaalinen ehkäisy, kohdunsisäinen väline, seksuaalinen raittius, estemenetelmä spermisidillä).
  • Riittävät visuaaliset ja kuulokyvyt suorittamaan kaikki kognitiiviset ja toiminnalliset arvioinnit.
  • Hänellä on tutkimuskumppani, joka tutkijan näkemyksen mukaan pystyy antamaan tarkkoja tietoja koehenkilön kognitiivisista ja toiminnallisista kyvyistä, ja joka suostuu antamaan tietoja opintokäynneillä, jotka vaativat informantin panosta asteikon suorittamiseen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aivojen MRI-skannausten historia tai olemassaolo osoittavat mitä tahansa muuta merkittävää poikkeavuutta
  • Alkoholi- tai huumeriippuvuus tällä hetkellä tai viimeisen vuoden aikana
  • Tahdistimen, aneurysmaklipsien, tekosydänläppien, korvaimplanttien tai vieraiden metalliesineiden läsnäolo silmissä, iholla tai kehossa, mikä estää magneettikuvauksen.
  • Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, maksa-/munuaissairaus, infektiosairaus tai immuunihäiriö tai aineenvaihdunta-/umpierityshäiriöt
  • Antikoagulantit paitsi pieni annos (≤ 325 mg) aspiriinia.
  • Olet altistunut monoklonaaliselle vasta-aineelle, joka kohdistuu beeta-amyloidipeptidiin viimeisen kuuden kuukauden aikana.
  • Aiemmat syövät viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi tyvisolusyöpä, ei-levyepiteelisyöpä, eturauhassyöpä tai karsinooma in situ ilman merkittävää etenemistä viimeisen 2 vuoden aikana.
  • Positiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti tai suunnittelee tai haluaa tulla raskaaksi tutkimuksen aikana.
  • Koehenkilöt, jotka eivät pystyneet suorittamaan kaikkia tutkimukseen liittyviä testejä, mukaan lukien implantoitu metalli, jota ei voida poistaa MRI-skannausta varten, vaativat antikoagulaatiota ja raskautta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Gantenerumab Open tarran laajennus
Gantenerumabi: ihonalaisesti joka neljäs viikko, lisääntyvällä annoksilla; Targetissa annostelu oli joka toinen viikko
Lääke: Gantenerumabi
Avoin, joka annettiin ihonalaisesti joka neljän viikon välein, nostamisannoksilla; Targetissa annostelu oli joka toinen viikko
Muut nimet:
  • RO4909832

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lähtötasosta komposiitissa [11C] Pittsburghin yhdiste B (PIB) -positiiniemissiotomografia (PET) komposiitti standardisoitu imeytymisarvo (C-SUVR) viikkoina 52, 104 ja 156
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 1) ja viikot 52, 104 ja 156
Komposiitti PIB-osittaisen tilavuuden korjattua C-SUVR: tä käytettiin biomarkkereiden päätepisteinä amyloidien laskeutumiselle PET: llä. Preuneuksen, caudate-, gyrus rectus-, okkiaalikuoren, parietaalisen aivokuoren, eturauhasen aivokuoren ja aivoalueiden ajallisen aivokuoren C-SUVR: tä. Korkeampi suhde osoittaa huonomman sairauden vaiheen. Perustaso määritettiin viimeiseksi ei-ohittamattomaksi mittaukseksi ennen OLE-tutkimuslääkkeen antamista.
Perustaso (päivä 1) ja viikot 52, 104 ja 156

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos lähtötasosta kliinisen dementialuokituksen (CDR) - laatikoiden summa viikoilla 52, 104 ja 156
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 1) ja viikot 52, 104 ja 156
Gantenerumabin tehokkuus taudin etenemisen vähentämisessä arvioitiin laatikoiden CDR -summalla. CDR-SB-pistemäärää pidetään yksityiskohtaisempana kvantitatiivisena yleisenä kognition ja toiminnan indeksinä kuin globaalin CDR-pistemäärän. Laatikoiden CDR - summa on 6 kognitiivisen toiminnan (muisti, suuntaus, arviointi ja ongelmanratkaisu, yhteisöasioiden, koti- ja harrastukset sekä henkilökohtainen hoito) summapiste, kunkin alueen pisteet vaihtelevat 0: sta (ei heikentymistä ) 3 (vaikea heikkeneminen). Kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0 (ei heikentymistä) - 18 (vaikea heikkeneminen). Korkeampi pistemäärä osoittaa huonomman suorituskyvyn. Perustaso määritettiin viimeiseksi ei-ohittamattomaksi mittaukseksi ennen OLE-tutkimuslääkkeen antamista.
Perustaso (päivä 1) ja viikot 52, 104 ja 156
Muutos lähtötasosta kliinisessä dementialuokituksessa - globaali pistemäärä viikossa 52, 104 ja 156
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 1) ja viikot 52, 104 ja 156
Gantenerumabin tehokkuus sairauden etenemisen vähentämisessä arvioitiin CDR - Global -pisteellä. Pistemäärä vaihtelee välillä 0 (vähintään) 3 (enimmäismäärä). Korkeampi pistemäärä osoittaa huonomman suorituskyvyn. Perustaso määritettiin viimeiseksi ei-ohittamattomaksi mittaukseksi ennen OLE-tutkimuslääkkeen antamista.
Perustaso (päivä 1) ja viikot 52, 104 ja 156
Muutos lähtötasosta funktionaalisen arviointiasteikon (FAS) viikkoina 52, 104 ja 156
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 1) ja viikot 52, 104 ja 156
Gantenerumabin tehokkuus sairauden etenemisen vähentämisessä arvioitiin FAS. Tämä asteikko mittasi päivittäisen elämän instrumentaalista toimintaa, kuten tasapainoisten aterioiden valmistelua ja henkilökohtaisen talouden hallintaa. FAS: n tarkoituksena oli arvioida muutosta yksilön toiminnallisissa toimissa suhteessa aiemmin saavutettuihin kykyihin, jotka aiheuttivat kognitiiviset toimintahäiriöt. Pistemäärä vaihtelee välillä 0 (vähintään) - 30 (maksimiarvo). Korkeampi pistemäärä osoittaa huonomman suorituskyvyn. Perustaso määritettiin viimeiseksi ei-ohittamattomaksi mittaukseksi ennen OLE-tutkimuslääkkeen antamista.
Perustaso (päivä 1) ja viikot 52, 104 ja 156
Muutos lähtötasosta mini-mielentilan tutkimuksessa (MMSE) viikkoina 24, 52, 76, 104, 128 ja 156
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 1) ja viikot 24, 52, 76, 104, 128 ja 156
Gantenerumabin tehokkuus sairauden etenemisen vähentämisessä arvioitiin MMSE: llä. MMSE on lyhyt, kvantitatiivinen kognitiivisen tilan mitta aikuisilla, joita käytetään kognitiivisen heikentymisen seulomiseen. Pistemäärä vaihtelee välillä 0 (vähintään) - 30 (maksimiarvo). Alempi pistemäärä osoittaa huonomman suorituskyvyn. Perustaso määritettiin viimeiseksi ei-ohittamattomaksi mittaukseksi ennen OLE-tutkimuslääkkeen antamista.
Perustaso (päivä 1) ja viikot 24, 52, 76, 104, 128 ja 156
Muutos lähtötasosta Tau Positron -emissiotomografian sitoutumisen osittaisen tilavuuden korjattu standardisoitu imeytymisarvo (Tau Pet SUVR) viikkoina 52, 104 ja 156
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 1) ja viikot 52, 104 ja 156
Gantenerumabin tehokkuus tautien etenemisen vähentämisessä arvioitiin Tau Pet SUVR: llä. Perustaso määritettiin viimeiseksi ei-ohittamattomaksi mittaukseksi ennen OLE-tutkimuslääkkeen antamista.
Perustaso (päivä 1) ja viikot 52, 104 ja 156
Vaihda lähtötasosta fosforyloituneessa tau (PTAU) -181 aivo-selkäydinnesteessä (CSF) viikkoina 52, 104 ja 156
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 1) ja viikot 52, 104 ja 156
Gantenerumabin tehokkuus sairauden etenemisen vähentämisessä arvioitiin CSF PTAU-181: llä. Perustaso määritettiin viimeiseksi ei-ohittamattomaksi mittaukseksi ennen OLE-tutkimuslääkkeen antamista.
Perustaso (päivä 1) ja viikot 52, 104 ja 156
Vaihda lähtötasosta neurofilamentin kevyessä ketjussa (NFL) aivo -selkäydinnesteessä viikkoina 52, 104 ja 156
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 1) ja viikot 52, 104 ja 156
CSF NFL arvioi gantenerumabin tehokkuuden sairauden etenemisen vähentämisessä. Perustaso määritettiin viimeiseksi ei-ohittamattomaksi mittaukseksi ennen OLE-tutkimuslääkkeen antamista.
Perustaso (päivä 1) ja viikot 52, 104 ja 156
Muutos lähtötasosta amyloidi beeta1-42/40 -suhteessa aivo-selkäydinnesteessä viikkoina 52, 104 ja 156
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 1) ja viikot 52, 104 ja 156
Gantenerumabin tehokkuus sairauden etenemisen vähentämisessä arvioitiin CSF-amyloidi beeta1-42/40. Perustaso määritettiin viimeiseksi ei-ohittamattomaksi mittaukseksi ennen OLE-tutkimuslääkkeen antamista.
Perustaso (päivä 1) ja viikot 52, 104 ja 156
Muutos lähtötasosta Dian-TU: n avoimessa etiketin laajennuskognitiivisessa komposiittipisteessä viikkoina 52, 104 ja 156
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 1) ja viikot 52, 104 ja 156

Gantenerumabin tehokkuus taudin etenemisen vähentämisessä arvioitiin Dian-tu ole-kognitiivinen komposiitti. Kognitiivinen komposiitti laskettiin alla olevien 4 komponentin perusteella,

  1. Wechsler Adult Intelligence Scale -numerokappale (taaksepäin palautus). Pistemäärä vaihtelee välillä 0 (vähintään) - 7 (enimmäismäärä).
  2. Luokan sujuvuus (eläimet) arvo. Pistemäärä vaihtelee välillä 0 - rajoittamaton.
  3. Wechsler Adult Intelligence Scale -numeron symbolin korvaustesti. Pistemäärä vaihtelee välillä 0 (vähintään) - 93 (enimmäismäärä).
  4. MMSE. Pistemäärä vaihtelee välillä 0 (vähintään) - 30 (enimmäismäärä).

Kunkin komponentin alemmat pisteet osoittavat huonomman suorituskyvyn. Kognitiivinen komposiitti on normalisoitu Z -pistemäärä ja sen pistemäärä - 4,11 - rajoittamaton, koska yhdellä komponenteista on pistemäärä 0 - rajoittamaton. Alempi pistemäärä osoittaa huonomman suorituskyvyn. Perustaso määritettiin viimeisenä ei-ohittamattomana mittauksena ennen OLE-tutkimuslääkkeen antamista.
Perustaso (päivä 1) ja viikot 52, 104 ja 156

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Washington University School of Medicine

Yhteistyökumppanit

Hoffmann-La Roche
National Institute on Aging (NIA)
Alzheimer's Association

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Randall J Bateman, MD, Washington University School of Medicine

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 3. kesäkuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 6. lokakuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 13. marraskuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 16. huhtikuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 15. toukokuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 22. toukokuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 9. tammikuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. tammikuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • DIAN-TU-001 (Gant OLE)
  • The Alzheimer's Association (Muu apuraha/rahoitusnumero: DIAN-TU NG-16-434362)
  • U01AG042791 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • 2013-000307-17 (EudraCT-numero)
  • R01AG046179 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • REec-2014-0817 (Rekisterin tunniste: Spanish Clinical Studies Registry)
  • GHR Foundation (Muu apuraha/rahoitusnumero: File 4401)
  • Alzheimer's Association (Muu tunniste: HDE 18S84914)
  • R56AG053267 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • U01AG059798 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • R01AG053267 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Pääsy DIAN-TU-koetietoihin tapahtuu DIAN-TU:n tiedonsaantikäytäntöä noudattaen, joka noudattaa Alzheimerin taudin ehkäisyyhteistyön [CAP REF] -järjestön laatimia ohjeita.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa