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Ensayo de la red de Alzheimer de herencia dominante: una oportunidad para prevenir la demencia: un estudio de posibles tratamientos modificadores de enfermedades en personas con riesgo de padecer o con un tipo de enfermedad de Alzheimer de aparición temprana causada por una mutación genética (DIAN-TU)

9 de enero de 2025 actualizado por: Washington University School of Medicine

Un ensayo de plataforma multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de fase II / III de posibles terapias modificadoras de enfermedades que utilizan biomarcadores, criterios cognitivos y clínicos en la enfermedad de Alzheimer de herencia dominante

El propósito de este estudio es evaluar la seguridad, tolerabilidad, biomarcadores y eficacia cognitiva y clínica de los productos en investigación en participantes con una mutación que causa la enfermedad de Alzheimer determinando si el tratamiento con el fármaco del estudio ralentiza la tasa de progresión del deterioro cognitivo/clínico o mejora los biomarcadores relacionados con la enfermedad.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La enfermedad de Alzheimer (EA) se define por la presencia de acumulaciones anormales de proteína amiloide (placas) y proteína tau (ovillos) en el cerebro. El brazo doble ciego del protocolo maestro DIAN-TU-001 (NCT01760005) probó si gantenerumab proporcionaba un beneficio clínico al retardar la aparición o el empeoramiento de la enfermedad. No se observó ningún beneficio clínico en la parte doble ciego del estudio DIAN-TU-001. Sin embargo, gantenerumab se asoció con mejoras en las medidas de amiloide y tau y una mejora en una medida general de neurodegeneración (cuando las células nerviosas del cerebro pierden su función con el tiempo). No se sabe si estos cambios pueden proporcionar beneficios clínicos futuros. Sobre la base de esta información, una extensión exploratoria de etiqueta abierta (OLE) estudiará más a fondo el efecto de gantenerumab sobre estas proteínas relacionadas con el Alzheimer y su relación con la progresión de la enfermedad.

Después de esta evaluación final del tratamiento del estudio con gantenerumab utilizado en el brazo doble ciego de gantenerumab/solanezumab del protocolo maestro (NCT01760005), los participantes del brazo doble ciego que se sabe que portan la mutación genética de la EA han sido invitados a participar en un OLE. período para recibir el tratamiento activo del estudio gantenerumab como parte del protocolo Maestro DIAN-TU-001. El período OLE del estudio planificó proporcionar el tratamiento del estudio con gantenerumab por hasta 3 años (36 meses).

Este estudio continuará recopilando escáneres cerebrales, análisis de sangre y de líquido cefalorraquídeo (también llamados biomarcadores), así como pruebas cognitivas. La idea es determinar si gantenerumab tiene efectos favorables en estas pruebas, ya que puede prevenir o retrasar los síntomas de la EA.

Actualizar:

Sobre la base de los estudios completados de gantenerumab en la EA esporádica a finales de 2022, se decidió determinar si los participantes con enfermedad de Alzheimer de herencia dominante (DIAD) en el estudio DIAN-TU-001 OLE se estaban beneficiando del tratamiento con dosis altas de gantenerumab.

Luego de la evaluación se decidió discontinuar el gantenerumab OLE DIAN-TU-001.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

73

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Neuroscience Research Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3010
        • Mental Health Research Institute
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • The McCuster Foundation of Alzheimer's Disease Research
  • España
      • Barcelona, España, 8036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • University of Alabama in Birmingham
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
        • University of California San Diego Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
        • Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02096
        • Butler Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
        • University of Washington
  • Francia
    • Haute Garonne
      • Toulouse, Haute Garonne, Francia, 31059
        • CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
    • Paris
      • Paris cedex 13, Paris, Francia, 69677
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
    • Seine Maritime
      • Rouen, Seine Maritime, Francia, 76031
        • CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00936
        • University of Puerto Rico, School of Medicine
  • Reino Unido
    • Greater London
      • London, Greater London, Reino Unido, WC1B 3BG
        • The National Hospital for Neurology and Neurosurgery

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Entre 18 y 80 años
  • Individuos que saben que tienen una mutación que causa la enfermedad de Alzheimer
  • Individuos que han participado en el período doble ciego
  • En opinión del investigador y patrocinador, el tratamiento no está contraindicado por seguridad.
  • Capaz de recibir medicamentos y una evaluación de seguridad clínica adecuada.
  • Capaz de someterse a imágenes por resonancia magnética (MRI), punción lumbar (LP), tomografía por emisión de positrones (PET) y completar todas las pruebas y evaluaciones relacionadas con el estudio.
  • Para las mujeres en edad fértil, si la pareja no está esterilizada, el sujeto debe aceptar utilizar medidas anticonceptivas eficaces (anticoncepción hormonal, dispositivo intrauterino, abstinencia sexual, método de barrera con espermicida).
  • Capacidades visuales y auditivas adecuadas para realizar todos los aspectos de las evaluaciones cognitivas y funcionales.
  • Tiene un compañero de estudio que, a juicio del investigador, puede proporcionar información precisa sobre las capacidades cognitivas y funcionales del sujeto, que acepta proporcionar información en las visitas del estudio que requieren el aporte de un informante para completar la escala.

Criterio de exclusión:

  • Historia o presencia de resonancias magnéticas cerebrales indicativas de cualquier otra anomalía significativa.
  • Dependencia de alcohol o drogas actualmente o en el último año
  • Presencia de marcapasos, clips para aneurismas, válvulas cardíacas artificiales, implantes de oído u objetos metálicos extraños en los ojos, la piel o el cuerpo que impedirían la realización de una resonancia magnética.
  • Historia o presencia de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, trastornos hepáticos/renales, enfermedades infecciosas o trastornos inmunológicos, o trastornos metabólicos/endocrinos.
  • Anticoagulantes excepto aspirina en dosis bajas (≤ 325 mg).
  • Haber estado expuesto a un anticuerpo monoclonal dirigido al péptido beta amiloide en los últimos seis meses.
  • Historia de cáncer en los últimos 5 años, excepto carcinoma basocelular, carcinoma de piel no escamoso, cáncer de próstata o carcinoma in situ sin progresión significativa en los últimos 2 años.
  • Prueba de embarazo en orina o suero positiva o planes o deseos de quedar embarazada durante el transcurso del ensayo.
  • Los sujetos que no pudieron completar todas las pruebas relacionadas con el estudio, incluido el metal implantado que no se puede retirar para la exploración por resonancia magnética, requirieron anticoagulación y embarazo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Extensión de etiqueta abierta gantenerumab
Gantenerumab: subcutáneamente cada 4 semanas, a dosis escaladas; En el objetivo, la dosificación era cada 2 semanas
Droga: Gantenerumab
Abierta administrada subcutáneamente cada 4 semanas, a dosis crecientes; En el objetivo, la dosificación era cada 2 semanas
Otros nombres:
  • RO4909832

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde la línea de base en compuesto [11C] Pittsburgh Compuesto B (PIB)-Tomografía de emisión de positrón (PET) Relación de valor de absorción estandarizada compuesta (C-SUVR) en las semanas 52, 104 y 156
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y semanas 52, 104 y 156
El volumen parcial compuesto corregido C-SUVR se usó como punto final de biomarcador para la deposición de amiloide usando PET. Se analizó el C-SUVR de precuneus, caudado, giro recto, corteza occipital, corteza parietal, corteza prefrontal y corteza temporal de regiones cerebrales. Una relación más alta indica una peor etapa de enfermedad. La línea de base se definió como la última medición de no falsificación antes de la Administración de Medicamentos del Estudio de OLE.
Línea de base (día 1) y semanas 52, 104 y 156

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en la calificación de demencia clínica (CDR): suma de las cajas puntuación en las semanas 52, 104 y 156
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y semanas 52, 104 y 156
La eficacia del gantenerumab en la reducción de la progresión de la enfermedad se evaluó mediante una suma de cajas. La puntuación CDR-SB se considera un índice general cuantitativo más detallado de cognición y función que la puntuación CDR global. La suma CDR de las cajas es la puntuación de suma de 6 dominios de la función cognitiva (memoria, orientación, juicio y resolución de problemas, asuntos comunitarios, hogar y pasatiempos, y cuidado personal), con la puntuación de cada dominio que varía de 0 (sin deterioro ) a 3 (deterioro severo). El puntaje total varía de 0 (sin deterioro) a 18 (deterioro severo). La puntuación más alta indica un peor rendimiento. La línea de base se definió como la última medición de no falsificación antes de la Administración de Medicamentos del Estudio de OLE.
Línea de base (día 1) y semanas 52, 104 y 156
Cambio desde el inicio en la calificación de demencia clínica: puntaje global en las semanas 52, 104 y 156
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y semanas 52, 104 y 156
La eficacia de gantenerumab para reducir la progresión de la enfermedad se evaluó mediante puntaje CDR - Global. El puntaje varía de 0 (mínimo) a 3 (máximo). La puntuación más alta indica un peor rendimiento. La línea de base se definió como la última medición de no falsificación antes de la Administración de Medicamentos del Estudio de OLE.
Línea de base (día 1) y semanas 52, 104 y 156
Cambio desde la base de base en la Escala de evaluación funcional (FAS) en las semanas 52, 104 y 156
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y semanas 52, 104 y 156
La eficacia del gantenerumab en la reducción de la progresión de la enfermedad se evaluó por FAS. Esta escala midió actividades instrumentales de la vida diaria, como preparar comidas equilibradas y administrar las finanzas personales. La intención del FAS era evaluar el cambio en las actividades funcionales de un individuo, en relación con las habilidades previamente alcanzadas, causadas por la disfunción cognitiva. El puntaje varía de 0 (mínimo) a 30 (máximo). La puntuación más alta indica un peor rendimiento. La línea de base se definió como la última medición de no falsificación antes de la Administración de Medicamentos del Estudio de OLE.
Línea de base (día 1) y semanas 52, 104 y 156
Cambio desde el inicio en el examen de estado mini-mental (MMSE) en las semanas 24, 52, 76, 104, 128 y 156
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y semanas 24, 52, 76, 104, 128 y 156
La eficacia del gantenerumab en la reducción de la progresión de la enfermedad se evaluó por MMSE. El MMSE es una medida breve y cuantitativa del estado cognitivo en adultos utilizados para detectar deterioro cognitivo. El puntaje varía de 0 (mínimo) a 30 (máximo). La puntuación más baja indica un peor rendimiento. La línea de base se definió como la última medición de no falsificación antes de la Administración de Medicamentos del Estudio de OLE.
Línea de base (día 1) y semanas 24, 52, 76, 104, 128 y 156
Cambio desde la línea de base en Tau Tomografía de emisión de positrones Volumen parcial Volumen parcial Corregido Ratio de valor de absorción estandarizado (TAU PET SUVR) en las semanas 52, 104 y 156
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y semanas 52, 104 y 156
La eficacia del gantenerumab en la reducción de la progresión de la enfermedad se evaluó por Tau PET SUVR. La línea de base se definió como la última medición de no falsificación antes de la Administración de Medicamentos del Estudio de OLE.
Línea de base (día 1) y semanas 52, 104 y 156
Cambio desde la línea de base en tau fosforilada (PTAU) -181 en líquido cefalorraquídeo (LCR) en las semanas 52, 104 y 156
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y semanas 52, 104 y 156
La eficacia del gantenerumab en la reducción de la progresión de la enfermedad se evaluó mediante CSF PTAU-181. La línea de base se definió como la última medición de no falsificación antes de la Administración de Medicamentos del Estudio de OLE.
Línea de base (día 1) y semanas 52, 104 y 156
Cambio de la línea de base en la cadena ligera de neurofilamento (NFL) en el líquido cefalorraquídeo en las semanas 52, 104 y 156
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y semanas 52, 104 y 156
La eficacia del gantenerumab en la reducción de la progresión de la enfermedad se evaluó mediante CSF NFL. La línea de base se definió como la última medición de no falsificación antes de la Administración de Medicamentos del Estudio de OLE.
Línea de base (día 1) y semanas 52, 104 y 156
Cambio desde el inicio en la relación amiloide Beta1-42/40 en el líquido cefalorraquídeo en las semanas 52, 104 y 156
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y semanas 52, 104 y 156
La eficacia del gantenerumab en la reducción de la progresión de la enfermedad se evaluó mediante el AMF amiloide Beta1-42/40. La línea de base se definió como la última medición de no falsificación antes de la Administración de Medicamentos del Estudio de OLE.
Línea de base (día 1) y semanas 52, 104 y 156
Cambio desde el inicio en la puntuación compuesta cognitiva de extensión de etiqueta abierta Dian-TU en las semanas 52, 104 y 156
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y semanas 52, 104 y 156

La eficacia del gantenerumab en la reducción de la progresión de la enfermedad se evaluó mediante compuesto cognitivo de Dian-tuf. El compuesto cognitivo se calculó en base a los siguientes 4 componentes,

  1. El tramo de dígitos de Wechsler Adult Intelligence Scale (Recuerdo hacia atrás). La puntuación rangos de 0 (mínimo) a 7 (máximo).
  2. El valor de fluidez de categoría (animales). El puntaje varía de 0 a ilimitado.
  3. La prueba de sustitución del símbolo de la escala de inteligencia de la escala de inteligencia de Wechsler. La puntuación varía de 0 (mínimo) a 93 (máximo).
  4. El MMSE. La puntuación varía de 0 (mínimo) a 30 (máximo).

Las puntuaciones más bajas de cada componente indican un peor rendimiento. El compuesto cognitivo es una puntuación Z normalizada y tiene un rango de puntaje: 4.11 a ilimitado ya que uno de los componentes tiene un rango de puntaje 0 a ilimitado. La puntuación más baja indica un peor rendimiento. La línea de base se definió como la última medición de no falsificación antes de la Administración de Medicamentos del Estudio de OLE.
Línea de base (día 1) y semanas 52, 104 y 156

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Washington University School of Medicine

Colaboradores

Hoffmann-La Roche
National Institute on Aging (NIA)
Alzheimer's Association

Investigadores

  • Director de estudio: Randall J Bateman, MD, Washington University School of Medicine

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

3 de junio de 2020

Finalización primaria (Actual)

6 de octubre de 2023

Finalización del estudio (Actual)

13 de noviembre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de abril de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de mayo de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

22 de mayo de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de enero de 2025

Última verificación

1 de enero de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • DIAN-TU-001 (Gant OLE)
  • The Alzheimer's Association (Otro número de subvención/financiamiento: DIAN-TU NG-16-434362)
  • U01AG042791 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • 2013-000307-17 (Número EudraCT)
  • R01AG046179 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • REec-2014-0817 (Identificador de registro: Spanish Clinical Studies Registry)
  • GHR Foundation (Otro número de subvención/financiamiento: File 4401)
  • Alzheimer's Association (Otro identificador: HDE 18S84914)
  • R56AG053267 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U01AG059798 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • R01AG053267 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

El acceso a los datos del ensayo DIAN-TU seguirá la política de acceso a datos de la DIAN-TU, que cumple con las pautas establecidas por la Colaboración para la Prevención del Alzheimer [CAP REF].

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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