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Dominant vererbte Alzheimer-Netzwerkstudie: Eine Chance zur Vorbeugung von Demenz: Eine Studie über mögliche krankheitsmodifizierende Behandlungen bei Personen, bei denen ein Risiko für oder mit einer Art von früh einsetzender Alzheimer-Krankheit besteht, die durch eine genetische Mutation verursacht wird (DIAN-TU)

9. Januar 2025 aktualisiert von: Washington University School of Medicine

Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Plattformstudie der Phase II/III zu potenziellen krankheitsmodifizierenden Therapien unter Verwendung von Biomarkern, kognitiven und klinischen Endpunkten bei der dominant vererbten Alzheimer-Krankheit

Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Sicherheit, Verträglichkeit, Biomarker, kognitive und klinische Wirksamkeit von Prüfpräparaten bei Teilnehmern mit einer die Alzheimer-Krankheit verursachenden Mutation zu bewerten, indem festgestellt wird, ob die Behandlung mit dem Studienmedikament die Progressionsrate der kognitiven/klinischen Beeinträchtigung verlangsamt oder verbessert krankheitsbezogene Biomarker.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Alzheimer-Krankheit (AD) wird durch das Vorhandensein abnormaler Ansammlungen von Amyloid-Protein (Plaques) und Tau-Protein (Tangles) im Gehirn definiert. Im doppelblinden Arm des DIAN-TU-001-Masterprotokolls (NCT01760005) wurde getestet, ob Gantenerumab einen klinischen Nutzen bietet, indem es den Ausbruch oder die Verschlechterung der Krankheit verlangsamt. Ein klinischer Nutzen wurde im doppelblinden Teil der DIAN-TU-001-Studie nicht beobachtet. Allerdings war Gantenerumab mit einer Verbesserung der Amyloid- und Tau-Werte und einer Verbesserung des Gesamtmaßes der Neurodegeneration (wenn Nervenzellen im Gehirn mit der Zeit ihre Funktion verlieren) verbunden. Es ist nicht bekannt, ob diese Änderungen zukünftige klinische Vorteile bringen könnten. Basierend auf diesen Informationen wird eine explorative Open-Label-Erweiterung (OLE) die Wirkung von Gantenerumab auf diese Alzheimer-bezogenen Proteine ​​und deren Zusammenhang mit dem Fortschreiten der Krankheit weiter untersuchen.

Nach dieser abschließenden Bewertung der Studienbehandlung mit Gantenerumab im Gantenerumab/Solanezumab-Doppelblindarm des Masterprotokolls (NCT01760005) wurden Teilnehmer aus dem Doppelblindarm, von denen bekannt ist, dass sie die genetische Mutation für AD tragen, zur Teilnahme an einer OLE eingeladen Zeitraum, um im Rahmen des DIAN-TU-001-Masterprotokolls eine aktive Gantenerumab-Studienbehandlung zu erhalten. Der OLE-Zeitraum der Studie sah eine Studienbehandlung mit Gantenerumab für bis zu 3 Jahre (36 Monate) vor.

In dieser Studie werden weiterhin Gehirnscans, Blut- und Rückenmarksflüssigkeitstests (auch Biomarker genannt) sowie kognitive Tests erfasst. Die Idee besteht darin, festzustellen, ob Gantenerumab positive Auswirkungen auf diese Tests hat, da es die Symptome von AD verhindern oder verzögern kann.

Aktualisieren:

Basierend auf den abgeschlossenen Studien zu Gantenerumab bei sporadischer AD Ende 2022 wurde beschlossen, festzustellen, ob Teilnehmer der DIAN-TU-001 OLE-Studie mit dominant vererbter Alzheimer-Krankheit (DIAD) von einer hochdosierten Behandlung mit Gantenerumab profitierten.

Nach der Evaluierung wurde beschlossen, die Behandlung mit Gantenerumab OLE DIAN-TU-001 einzustellen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

73

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australien, 2031
        • Neuroscience Research Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3010
        • Mental Health Research Institute
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • The McCuster Foundation of Alzheimer's Disease Research
  • Frankreich
    • Haute Garonne
      • Toulouse, Haute Garonne, Frankreich, 31059
        • CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
    • Paris
      • Paris cedex 13, Paris, Frankreich, 69677
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
    • Seine Maritime
      • Rouen, Seine Maritime, Frankreich, 76031
        • CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00936
        • University of Puerto Rico, School of Medicine
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 8036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294
        • University of Alabama in Birmingham
    • California
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92037
        • University of California San Diego Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30329
        • Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten, 02096
        • Butler Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98195
        • University of Washington
  • Vereinigtes Königreich
    • Greater London
      • London, Greater London, Vereinigtes Königreich, WC1B 3BG
        • The National Hospital for Neurology and Neurosurgery

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Zwischen 18 und 80 Jahren
  • Personen, die wissen, dass sie eine Mutation haben, die die Alzheimer-Krankheit verursacht
  • Personen, die an der Doppelblindphase teilgenommen haben
  • Nach Ansicht des Prüfers und Sponsors ist die Behandlung aus Sicherheitsgründen nicht kontraindiziert
  • Kann Arzneimittel und eine entsprechende klinische Sicherheitsbewertung erhalten
  • Kann sich einer Magnetresonanztomographie (MRT), einer Lumbalpunktion (LP) und einer Positronenemissionstomographie (PET) unterziehen und alle studienbezogenen Tests und Bewertungen abschließen.
  • Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss der Proband, wenn der Partner nicht sterilisiert ist, der Anwendung wirksamer Verhütungsmaßnahmen zustimmen (hormonelle Empfängnisverhütung, Intrauterinpessar, sexuelle Abstinenz, Barrieremethode mit Spermizid).
  • Ausreichende visuelle und auditive Fähigkeiten, um alle Aspekte der kognitiven und funktionellen Beurteilungen durchzuführen.
  • Verfügt über einen Studienpartner, der nach Einschätzung des Prüfarztes in der Lage ist, genaue Informationen über die kognitiven und funktionellen Fähigkeiten des Probanden bereitzustellen, der sich bereit erklärt, bei den Studienbesuchen Informationen bereitzustellen, die für die Vervollständigung der Skala die Eingabe von Informanten erfordern.

Ausschlusskriterien:

  • Anamnese oder Vorhandensein von MRT-Untersuchungen des Gehirns, die auf eine andere signifikante Anomalie hinweisen
  • Alkohol- oder Drogenabhängigkeit derzeit oder innerhalb des letzten 1 Jahres
  • Vorhandensein von Herzschrittmachern, Aneurysma-Clips, künstlichen Herzklappen, Ohrimplantaten oder fremden Metallgegenständen in den Augen, der Haut oder dem Körper, die eine MRT-Untersuchung ausschließen würden.
  • Anamnese oder Vorliegen klinisch bedeutsamer Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Leber-/Nierenerkrankungen, Infektionskrankheiten oder Immunstörungen oder Stoffwechsel-/endokriner Störungen
  • Antikoagulanzien außer niedrig dosiertem (≤ 325 mg) Aspirin.
  • In den letzten sechs Monaten einem monoklonalen Antikörper ausgesetzt waren, der auf das Beta-Amyloid-Peptid abzielt.
  • Krebs in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre, außer Basalzellkarzinom, nicht-Plattenepithelkarzinom der Haut, Prostatakrebs oder Karzinom in situ ohne signifikante Progression in den letzten 2 Jahren.
  • Positiver Urin- oder Serumschwangerschaftstest oder Pläne oder Wunsch, während der Studie schwanger zu werden.
  • Probanden, die nicht in der Lage waren, alle studienbezogenen Tests durchzuführen, einschließlich implantiertem Metall, das für eine MRT-Untersuchung nicht entfernt werden kann, erforderlicher Antikoagulation und Schwangerschaft.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Gantenerumab Open Label -Erweiterung
Gantenerumab: subkutan alle 4 Wochen bei eskalierenden Dosen; Bei Target war die Dosierung alle 2 Wochen
Arzneimittel: Gantenerumab
Open-Label verabreichte alle 4 Wochen subkutan, bei eskalierenden Dosen; Bei Target war die Dosierung alle 2 Wochen
Andere Namen:
  • RO4909832

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung von der Grundlinie in Composite [11c] Pittsburgh Verbindung B (PIB) -Positron-Emissionstomographie (PET) Composite Standardisierte Aufnahmewertverhältnis (C-SUVR) in den Wochen 52, 104 und 156
Zeitfenster: Grundlinie (Tag 1) und Wochen 52, 104 und 156
Das zusammengesetzte pib-partielle Volumen korrigierte C-SUVR wurde als Biomarker-Endpunkt für die Amyloidabscheidung unter Verwendung von PET verwendet. Der C-SUVR von Precuneus, Caudat, Gyrus rectus, Occipitalrinse, parietaler Kortex, präfrontaler Kortex und temporaler Kortex der Hirnregionen wurde analysiert. Ein höheres Verhältnis deuten auf ein schlechteres Erkrankungsstadium hin. Die Grundlinie wurde als die letzte Nicht-Missing-Messung vor der OLE-Studienmedikamentenverabreichung definiert.
Grundlinie (Tag 1) und Wochen 52, 104 und 156

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung von der Ausgangswert in der klinischen Demenzbewertung (CDR) - Summe der Boxen in den Wochen 52, 104 und 156
Zeitfenster: Grundlinie (Tag 1) und Wochen 52, 104 und 156
Die Wirksamkeit von Gantenerumab bei der Verringerung der Erkrankung wurde durch CDR -Summe von Kisten bewertet. Der CDR-SB-Score wird als detaillierterer quantitativer allgemeiner Index für Kognition und Funktion als der globale CDR-Score angesehen. Die CDR - Summe der Kästchen ist die Summenbewertung von 6 Domänen der kognitiven Funktion (Gedächtnis, Orientierung, Urteilsvermögen und Problemlösung, Gemeinschaftsangelegenheiten, Zuhause und Hobbys und persönliche Pflege), wobei die Punktzahl jeder Domain von 0 reicht (keine Wertminderung (keine Wertminderung ) bis 3 (schwere Beeinträchtigung). Die Gesamtpunktzahl reicht von 0 (keine Beeinträchtigung) bis 18 (schwere Beeinträchtigung). Eine höhere Punktzahl zeigt eine schlechtere Leistung. Die Grundlinie wurde als die letzte Nicht-Missing-Messung vor der OLE-Studienmedikamentenverabreichung definiert.
Grundlinie (Tag 1) und Wochen 52, 104 und 156
Veränderung von der Ausgangswerte in der klinischen Demenzbewertung - Globaler Wert in den Wochen 52, 104 und 156
Zeitfenster: Grundlinie (Tag 1) und Wochen 52, 104 und 156
Die Wirksamkeit von Gantenerumab bei der Verringerung des Fortschreitens der Erkrankung wurde durch CDR - Global Score bewertet. Die Punktzahl reicht von 0 (mindestens) bis 3 (maximal). Eine höhere Punktzahl zeigt eine schlechtere Leistung. Die Grundlinie wurde als die letzte Nicht-Missing-Messung vor der OLE-Studienmedikamentenverabreichung definiert.
Grundlinie (Tag 1) und Wochen 52, 104 und 156
Änderung von Ausgangswert in der Funktionsbewertungsskala (FAS) in den Wochen 52, 104 und 156
Zeitfenster: Grundlinie (Tag 1) und Wochen 52, 104 und 156
Die Wirksamkeit von Gantenerumab bei der Verringerung der Erkrankung wurde durch FAS bewertet. In dieser Skala wurden instrumentelle Aktivitäten des täglichen Lebens wie die Zubereitung ausgewogener Mahlzeiten und die Verwaltung persönlicher Finanzen gemessen. Die Absicht der FAS bestand darin, die Veränderungen der funktionalen Aktivitäten einer Person im Vergleich zu zuvor erreichten Fähigkeiten zu bewerten, die durch kognitive Dysfunktionen verursacht wurden. Die Punktzahl reicht von 0 (mindestens) bis 30 (maximal). Eine höhere Punktzahl zeigt eine schlechtere Leistung. Die Grundlinie wurde als die letzte Nicht-Missing-Messung vor der OLE-Studienmedikamentenverabreichung definiert.
Grundlinie (Tag 1) und Wochen 52, 104 und 156
Wechsel von der Ausgangswert bei der Mini-Mental State Examination (MMSE) in den Wochen 24, 52, 76, 104, 128 und 156
Zeitfenster: Grundlinie (Tag 1) und Wochen 24, 52, 76, 104, 128 und 156
Die Wirksamkeit von Gantenerumab bei der Verringerung der Erkrankung wurde durch MMSE bewertet. Das MMSE ist ein kurzes, quantitatives Maß für den kognitiven Status bei Erwachsenen, die zur Screening auf kognitive Beeinträchtigungen verwendet werden. Die Punktzahl reicht von 0 (mindestens) bis 30 (maximal). Eine niedrigere Punktzahl zeigt eine schlechtere Leistung an. Die Grundlinie wurde als die letzte Nicht-Missing-Messung vor der OLE-Studienmedikamentenverabreichung definiert.
Grundlinie (Tag 1) und Wochen 24, 52, 76, 104, 128 und 156
Änderung von der Basislinie in der Tau -Positronen -Emissionstomographie Bindung Teilvolumen korrigiertes standardisiertes Aufnahmewertverhältnis (Tau PET SUVR) in den Wochen 52, 104 und 156
Zeitfenster: Grundlinie (Tag 1) und Wochen 52, 104 und 156
Die Wirksamkeit von Gantenerumab bei der Verringerung des Fortschreitens der Erkrankung wurde von Tau Pet SUVR bewertet. Die Grundlinie wurde als die letzte Nicht-Missing-Messung vor der OLE-Studienmedikamentenverabreichung definiert.
Grundlinie (Tag 1) und Wochen 52, 104 und 156
Veränderung von der Ausgangswert in phosphoryliertem Tau (PTAU) -181 in Cerebrospinalflüssigkeit (CSF) in den Wochen 52, 104 und 156
Zeitfenster: Grundlinie (Tag 1) und Wochen 52, 104 und 156
Die Wirksamkeit von Gantenerumab bei der Verringerung des Fortschreitens der Erkrankung wurde durch CSF PTAU-181 bewertet. Die Grundlinie wurde als die letzte Nicht-Missing-Messung vor der OLE-Studienmedikamentenverabreichung definiert.
Grundlinie (Tag 1) und Wochen 52, 104 und 156
Veränderung von der Ausgangswert in der Neurofilament -Lichtkette (NFL) in Cerebrospinalflüssigkeit in den Wochen 52, 104 und 156
Zeitfenster: Grundlinie (Tag 1) und Wochen 52, 104 und 156
Die Wirksamkeit von Gantenerumab bei der Verringerung des Fortschreitens der Erkrankung wurde durch CSF -NFL bewertet. Die Grundlinie wurde als die letzte Nicht-Missing-Messung vor der OLE-Studienmedikamentenverabreichung definiert.
Grundlinie (Tag 1) und Wochen 52, 104 und 156
Veränderung von der Ausgangswert im Amyloid-Beta1-42/40-Verhältnis in Cerebrospinalflüssigkeit in den Wochen 52, 104 und 156
Zeitfenster: Grundlinie (Tag 1) und Wochen 52, 104 und 156
Die Wirksamkeit von Gantenerumab bei der Verringerung der Erkrankung wurde durch CSF Amyloid Beta1-42/40 bewertet. Die Grundlinie wurde als die letzte Nicht-Missing-Messung vor der OLE-Studienmedikamentenverabreichung definiert.
Grundlinie (Tag 1) und Wochen 52, 104 und 156
Wechseln Sie von der Ausgangswert in der Dian-tu Open Label-Erweiterung Kognitiver Verbundwert in den Wochen 52, 104 und 156
Zeitfenster: Grundlinie (Tag 1) und Wochen 52, 104 und 156

Die Wirksamkeit von Gantenerumab bei der Verringerung der Erkrankung des Erkrankung wurde durch kognitives Dian-tu-öler kognitiver Verbundstoff bewertet. Der kognitive Verbundwerkstoff wurde basierend auf den folgenden 4 Komponenten berechnet.

  1. Die Wechsler Adult Intelligence Scale-revidierte Ziffernspanne (Rückruferruft). Die Punktzahl reicht von 0 (mindestens) bis 7 (maximal).
  2. Der Wert der Kategorie (Tiere). Die Punktzahl reicht von 0 bis unbegrenzt.
  3. Der Wechsler Adult Intelligence Skala -Ziffer -Symbol -Substitutionstest. Die Punktzahl reicht von 0 (mindestens) bis 93 (maximal).
  4. Die MMSE. Die Punktzahl reicht von 0 (mindestens) bis 30 (maximal).

Niedrigere Werte jeder Komponente weisen auf eine schlechtere Leistung hin. Der kognitive Verbundwerkstoff ist ein normalisierter Z -Score und verfügt über einen Bewertungsbereich - 4,11 bis unbegrenzt, da eine der Komponenten einen Bewertungsbereich von 0 bis unbegrenzt hat. Eine niedrigere Punktzahl zeigt eine schlechtere Leistung an. Die Basislinie wurde als letzte Nicht-Missing-Messung vor der OLE-Studienmedikamentenverabreichung definiert.
Grundlinie (Tag 1) und Wochen 52, 104 und 156

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Mitarbeiter

Hoffmann-La Roche
National Institute on Aging (NIA)
Alzheimer's Association

Ermittler

  • Studienleiter: Randall J Bateman, MD, Washington University School of Medicine

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

3. Juni 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

6. Oktober 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

13. November 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. April 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Mai 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

22. Mai 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Januar 2025

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • DIAN-TU-001 (Gant OLE)
  • The Alzheimer's Association (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: DIAN-TU NG-16-434362)
  • U01AG042791 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • 2013-000307-17 (EudraCT-Nummer)
  • R01AG046179 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • REec-2014-0817 (Registrierungskennung: Spanish Clinical Studies Registry)
  • GHR Foundation (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: File 4401)
  • Alzheimer's Association (Andere Kennung: HDE 18S84914)
  • R56AG053267 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • U01AG059798 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • R01AG053267 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Der Zugriff auf DIAN-TU-Studiendaten erfolgt gemäß der DIAN-TU-Datenzugriffsrichtlinie, die den Richtlinien der Collaboration for Alzheimer's Prevention [CAP REF] entspricht.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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