Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dominantly Inherited Alzheimer Network Trial: An Opportunity to Prevent Dementia: A Study of Potential Disease Modifying Treatments in Individuals at risk for or with a Type of Early Debut Alzheimer's Disease Caused by a Genetic Mutation (DIAN-TU)

9. januar 2025 opdateret af: Washington University School of Medicine

Et fase II/III multicenter randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret platformsforsøg med potentielle sygdomsmodificerende terapier, der anvender biomarkører, kognitive og kliniske endepunkter ved dominant arvelig Alzheimers sygdom

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, biomarkøren, kognitive og kliniske effektivitet af forsøgsprodukter hos deltagere med en Alzheimers sygdomsfremkaldende mutation ved at bestemme, om behandling med undersøgelseslægemidlet nedsætter hastigheden af ​​progression af kognitiv/klinisk svækkelse eller forbedrer sygdomsrelaterede biomarkører.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Alzheimers sygdom (AD) er defineret ved tilstedeværelsen af ​​unormale ophobninger af amyloidprotein (plaques) og tau-protein (tangles) i hjernen. Den dobbeltblindede arm af DIAN-TU-001 Master-protokollen (NCT01760005) testede, om gantenerumab gav en klinisk fordel ved at bremse sygdommens begyndelse eller forværring. Der blev ikke observeret en klinisk fordel i den dobbeltblinde del af DIAN-TU-001-studiet. Gantenerumab var imidlertid forbundet med forbedringer i målene for amyloid og tau og en forbedring af et samlet mål for neurodegeneration (når nerveceller i hjernen mister funktion over tid). Det vides ikke, om disse ændringer kan give fremtidige kliniske fordele. Baseret på denne information vil en eksplorativ Open Label Extension (OLE) yderligere studere effekten af ​​gantenerumab på disse Alzheimer-relaterede proteiner og deres forhold til sygdomsprogression.

Efter denne endelige evaluering af undersøgelsesbehandling med gantenerumab anvendt i den dobbeltblindede gantenerumab/solanezumab-arm af Master-protokollen (NCT01760005), er deltagere fra den dobbeltblindede arm, der vides at bære den genetiske mutation for AD, blevet inviteret til at deltage i en OLE periode for at modtage aktiv gantenerumab-undersøgelsesbehandling som en del af DIAN-TU-001 Master-protokollen. OLE-perioden for undersøgelsen planlagde at give undersøgelsesbehandling med gantenerumab i op til 3 år (36 måneder).

Denne undersøgelse vil fortsætte med at indsamle hjernescanninger, blod- og spinalvæsketest (også kaldet biomarkører) samt kognitiv testning. Ideen er at afgøre, om gantenerumab har gunstige virkninger på disse tests, da det kan forhindre eller forsinke symptomerne på AD.

Opdatering:

Baseret på de afsluttede undersøgelser af gantenerumab i sporadisk AD i slutningen af ​​2022, blev det besluttet at bestemme, om deltagere med dominant arvelig Alzheimers sygdom (DIAD) i DIAN-TU-001 OLE-studiet havde fordel af gantenerumab højdosisbehandling.

Efter evaluering blev det besluttet at seponere DIAN-TU-001 gantenerumab OLE.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

73

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australien, 2031
        • Neuroscience Research Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3010
        • Mental Health Research Institute
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • The McCuster Foundation of Alzheimer's Disease Research
  • Det Forenede Kongerige
    • Greater London
      • London, Greater London, Det Forenede Kongerige, WC1B 3BG
        • The National Hospital for Neurology and Neurosurgery
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • University of Alabama in Birmingham
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92037
        • University of California San Diego Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30329
        • Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02096
        • Butler Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
        • University of Washington
  • Frankrig
    • Haute Garonne
      • Toulouse, Haute Garonne, Frankrig, 31059
        • CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
    • Paris
      • Paris cedex 13, Paris, Frankrig, 69677
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
    • Seine Maritime
      • Rouen, Seine Maritime, Frankrig, 76031
        • CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00936
        • University of Puerto Rico, School of Medicine
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 8036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mellem 18-80 år
  • Personer, der ved, at de har en mutation, der forårsager Alzheimers sygdom
  • Personer, der har deltaget i double-blind-perioden
  • Efter investigator og sponsor er behandling ikke kontraindiceret af sikkerhedsmæssige årsager
  • I stand til at modtage lægemiddel og passende klinisk sikkerhedsvurdering
  • I stand til at gennemgå magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), lumbalpunktur (LP), positronemissionstomografi (PET) og fuldføre alle undersøgelsesrelaterede tests og evalueringer.
  • For kvinder i den fødedygtige alder, hvis partneren ikke er steriliseret, skal forsøgspersonen acceptere at bruge effektive præventionsforanstaltninger (hormonel prævention, intrauterin anordning, seksuel afholdenhed, barrieremetode med sæddræbende middel).
  • Tilstrækkelige visuelle og auditive evner til at udføre alle aspekter af de kognitive og funktionelle vurderinger.
  • Har en studiepartner, der efter investigators vurdering er i stand til at give nøjagtige oplysninger om forsøgspersonens kognitive og funktionelle evner, som indvilliger i at give oplysninger ved studiebesøgene, som kræver informantinput til skalaafslutning.

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese eller tilstedeværelse af hjerne-MR-scanninger, der indikerer enhver anden væsentlig abnormitet
  • Alkohol- eller stofafhængighed i øjeblikket eller inden for det seneste 1 år
  • Tilstedeværelse af pacemakere, aneurismeklemmer, kunstige hjerteklapper, øreimplantater eller fremmede metalgenstande i øjnene, huden eller kroppen, hvilket ville udelukke MR-scanning.
  • Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, lever-/nyresygdomme, infektionssygdomme eller immunforstyrrelser eller metaboliske/endokrine lidelser
  • Antikoagulantia undtagen lavdosis (≤ 325 mg) aspirin.
  • Har været eksponeret for et monoklonalt antistof rettet mod beta-amyloidpeptid inden for de seneste seks måneder.
  • Anamnese med kræft inden for de sidste 5 år, undtagen basalcellecarcinom, ikke-pladecellekræft, prostatacancer eller carcinom in situ uden signifikant progression i løbet af de sidste 2 år.
  • Positiv urin- eller serumgraviditetstest eller planer om eller ønsker at blive gravid i løbet af forsøget.
  • Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at gennemføre alle undersøgelsesrelaterede tests, inklusive implanteret metal, der ikke kan fjernes til MR-scanning, nødvendig antikoagulering og graviditet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gantenerumab åben etiketudvidelse
Gantenerumab: subkutant hver 4. uge ved eskalerende doser; Ved målet var dosering hver 2. uge
Medicin: Gantenerumab
Open-label administreret subkutant hver 4. uge ved eskalerende doser; Ved målet var dosering hver 2. uge
Andre navne:
  • RO4909832

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i komposit [11C] Pittsburgh Compound B (PIB) -positronemissionstomografi (PET) sammensat standardiseret optagelsesværdi (C-SUVR) i uger 52, 104 og 156
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uger 52, 104 og 156
Den sammensatte PIB-delvis volumen korrigeret C-SUVR blev anvendt som biomarkørens endepunkt til amyloidaflejring under anvendelse af PET. C-SUVR af precuneus, caudat, gyrus rectus, occipital cortex, parietal cortex, prefrontal cortex og temporal cortex i hjerneområder blev analyseret. Højere forhold indikerer værre sygdomsstadium. Baseline blev defineret som den sidste ikke-manglende måling før OLE-undersøgelsesmedicinsk administration.
Baseline (dag 1) og uger 52, 104 og 156

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i klinisk demensvurdering (CDR) - Summen af ​​kasser score i uge 52, 104 og 156
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uger 52, 104 og 156
Effektiviteten af ​​gantenerumab til reduktion af sygdomsprogression blev vurderet ved CDR - summen af ​​kasser. CDR-SB-score betragtes som et mere detaljeret kvantitativt generelt indeks for kognition og funktion end den globale CDR-score. CDR - summen af ​​kasser er summen score på 6 domæner af kognitiv funktion (hukommelse, orientering, dom og problemløsning, samfundsanliggender, hjem og hobby ) til 3 (alvorlig svækkelse). Den samlede score varierer fra 0 (ingen forringelse) til 18 (alvorlig svækkelse). Højere score indikerer værre ydeevne. Baseline blev defineret som den sidste ikke-manglende måling før OLE-undersøgelsesmedicinsk administration.
Baseline (dag 1) og uger 52, 104 og 156
Ændring fra baseline i klinisk demensvurdering - Global score ved uge 52, 104 og 156
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uger 52, 104 og 156
Effektiviteten af ​​gantenerumab til reduktion af sygdomsprogression blev vurderet ved CDR - global score. Resultatet varierer fra 0 (minimum) til 3 (maksimum). Højere score indikerer værre ydeevne. Baseline blev defineret som den sidste ikke-manglende måling før OLE-undersøgelsesmedicinsk administration.
Baseline (dag 1) og uger 52, 104 og 156
Skift fra baseline i funktionel vurderingsskala (FAS) i uger 52, 104 og 156
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uger 52, 104 og 156
Effektiviteten af ​​gantenerumab til reduktion af sygdomsprogression blev vurderet af FAS. Denne skala målte instrumentelle aktiviteter i dagligdagen, såsom forberedelse af afbalancerede måltider og styring af personlig økonomi. FAS's intention var at vurdere ændringer i den enkeltes funktionelle aktiviteter i forhold til tidligere opnåede evner, der var forårsaget af kognitiv dysfunktion. Resultatet varierer fra 0 (minimum) til 30 (maksimum). Højere score indikerer værre ydeevne. Baseline blev defineret som den sidste ikke-manglende måling før OLE-undersøgelsesmedicinsk administration.
Baseline (dag 1) og uger 52, 104 og 156
Ændring fra baseline i mini-mental tilstandsundersøgelse (MMSE) i uge 24, 52, 76, 104, 128 og 156
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uger 24, 52, 76, 104, 128 og 156
Effektiviteten af ​​gantenerumab til reduktion af sygdomsprogression blev vurderet ved MMSE. MMSE er et kort, kvantitativt mål for kognitiv status hos voksne, der bruges til at screene for kognitiv svækkelse. Resultatet varierer fra 0 (minimum) til 30 (maksimum). Lavere score indikerer værre ydeevne. Baseline blev defineret som den sidste ikke-manglende måling før OLE-undersøgelsesmedicinsk administration.
Baseline (dag 1) og uger 24, 52, 76, 104, 128 og 156
Ændring fra baseline i Tau Positron -emissionstomografi, der binder delvis volumen korrigeret standardiseret optagelsesværdi (TAU PET SUVR) i uger 52, 104 og 156
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uger 52, 104 og 156
Effektiviteten af ​​gantenerumab til reduktion af sygdomsprogression blev vurderet ved Tau Pet Suvr. Baseline blev defineret som den sidste ikke-manglende måling før OLE-undersøgelsesmedicinsk administration.
Baseline (dag 1) og uger 52, 104 og 156
Skift fra baseline i phosphoryleret tau (PTAU) -181 i cerebrospinalvæske (CSF) i uger 52, 104 og 156
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uger 52, 104 og 156
Effektiviteten af ​​gantenerumab til reduktion af sygdomsprogression blev vurderet ved CSF PTAU-181. Baseline blev defineret som den sidste ikke-manglende måling før OLE-undersøgelsesmedicinsk administration.
Baseline (dag 1) og uger 52, 104 og 156
Ændring fra baseline i neurofilament let kæde (NFL) i cerebrospinalvæske i uge 52, 104 og 156
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uger 52, 104 og 156
Effektiviteten af ​​gantenerumab til reduktion af sygdomsprogression blev vurderet ved CSF NFL. Baseline blev defineret som den sidste ikke-manglende måling før OLE-undersøgelsesmedicinsk administration.
Baseline (dag 1) og uger 52, 104 og 156
Skift fra baseline i Amyloid Beta1-42/40-forholdet i cerebrospinalvæske i uge 52, 104 og 156
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uger 52, 104 og 156
Effektiviteten af ​​gantenerumab til reduktion af sygdomsprogression blev vurderet ved CSF amyloid beta1-42/40. Baseline blev defineret som den sidste ikke-manglende måling før OLE-undersøgelsesmedicinsk administration.
Baseline (dag 1) og uger 52, 104 og 156
Ændring fra baseline i Dian-Tu Open Label Extension Cognitive Composite Score ved uge 52, 104 og 156
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uger 52, 104 og 156

Effektiviteten af ​​gantenerumab til reduktion af sygdomsprogression blev vurderet ved dian-tu ole kognitiv komposit. Den kognitive komposit blev beregnet baseret på nedenstående 4 komponenter,

  1. Wechsler voksen efterretningsskala-revideret ciffer span (bagud tilbagekaldelse). Score varierer fra 0 (minimum) til 7 (maksimum).
  2. Kategorien Fluency (dyr) værdi. Score varierer fra 0 til ubegrænset.
  3. Wechsler voksen intelligens skala ciffer symbol substitutionstest. Score varierer fra 0 (minimum) til 93 (maksimalt).
  4. MMSE. Score varierer fra 0 (minimum) til 30 (maksimum).

Lavere score for hver komponent indikerer værre ydeevne. Den kognitive komposit er en normaliseret Z -score og har scoreområde - 4.11 til ubegrænset som en af ​​komponenterne har scoreområde 0 til ubegrænset. Lavere score indikerer værre ydeevne. Baseline blev defineret som sidste ikke-manglende måling før Ole Study Drug Administration.
Baseline (dag 1) og uger 52, 104 og 156

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbejdspartnere

Hoffmann-La Roche
National Institute on Aging (NIA)
Alzheimer's Association

Efterforskere

  • Studieleder: Randall J Bateman, MD, Washington University School of Medicine

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. juni 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

6. oktober 2023

Studieafslutning (Faktiske)

13. november 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. april 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. maj 2024

Først opslået (Faktiske)

22. maj 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. januar 2025

Sidst verificeret

1. januar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DIAN-TU-001 (Gant OLE)
  • The Alzheimer's Association (Andet bevillings-/finansieringsnummer: DIAN-TU-OLE-21-725093)
  • U01AG042791 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 2013-000307-17 (EudraCT nummer)
  • R01AG046179 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • REec-2014-0817 (Registry Identifier: Spanish Clinical Studies Registry)
  • GHR Foundation (Andet bevillings-/finansieringsnummer: File 4401)
  • Alzheimer's Association (Anden identifikator: HDE 18S84914)
  • R56AG053267 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U01AG059798 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • R01AG053267 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Adgang til DIAN-TU forsøgsdata vil følge DIAN-TU dataadgangspolitikken, som overholder retningslinjerne fastsat af Collaboration for Alzheimer's Prevention [CAP REF].

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Demens

Kliniske forsøg med Gantenerumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Djibouti

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner