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Ensaio da Rede de Alzheimer Dominantemente Herdado: Uma Oportunidade para Prevenir a Demência: Um Estudo de Tratamentos Potenciais Modificadores de Doenças em Indivíduos em Risco ou com um Tipo de Doença de Alzheimer de Início Precoce Causada por uma Mutação Genética (DIAN-TU)

9 de janeiro de 2025 atualizado por: Washington University School of Medicine

Um ensaio de plataforma multicêntrico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de fase II/III de terapias potencialmente modificadoras de doenças utilizando biomarcadores, desfechos cognitivos e clínicos na doença de Alzheimer herdada predominantemente

O objetivo deste estudo é avaliar a segurança, tolerabilidade, biomarcador, eficácia cognitiva e clínica de produtos sob investigação em participantes com uma mutação causadora da doença de Alzheimer, determinando se o tratamento com o medicamento do estudo retarda a taxa de progressão do comprometimento cognitivo/clínico ou melhora os biomarcadores relacionados à doença.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A doença de Alzheimer (DA) é definida pela presença de acúmulos anormais de proteína amilóide (placas) e proteína tau (emaranhados) no cérebro. O braço duplo-cego do protocolo DIAN-TU-001 Master (NCT01760005) testou se o gantenerumabe proporcionou um benefício clínico ao retardar o início ou o agravamento da doença. Não foi observado benefício clínico na parte duplo-cega do estudo DIAN-TU-001. No entanto, o gantenerumab foi associado a melhorias nas medidas de amiloide e tau e a uma melhoria numa medida global de neurodegeneração (quando as células nervosas no cérebro perdem a função ao longo do tempo). Não se sabe se essas alterações podem proporcionar benefícios clínicos futuros. Com base nesta informação, uma extensão exploratória de rótulo aberto (OLE) estudará ainda mais o efeito do gantenerumabe nessas proteínas relacionadas ao Alzheimer e sua relação com a progressão da doença.

Após esta avaliação final do tratamento do estudo com gantenerumabe usado no braço duplo-cego gantenerumabe/solanezumabe do protocolo Master (NCT01760005), os participantes do braço duplo-cego conhecido por carregar a mutação genética para DA foram convidados a participar de um OLE período para receber o tratamento ativo do estudo com gantenerumabe como parte do protocolo DIAN-TU-001 Master. O período OLE do estudo planejou fornecer o tratamento do estudo com gantenerumabe por até 3 anos (36 meses).

Este estudo continuará a coletar exames cerebrais, exames de sangue e líquido espinhal (também chamados de biomarcadores), bem como testes cognitivos. A ideia é determinar se o gantenerumabe tem efeitos favoráveis ​​nesses testes, pois pode prevenir ou retardar os sintomas da DA.

Atualizar:

Com base nos estudos concluídos de gantenerumabe na DA esporádica no final de 2022, foi decidido determinar se os participantes da doença de Alzheimer hereditária dominante (DIAD) no estudo DIAN-TU-001 OLE estavam se beneficiando do tratamento com altas doses de gantenerumabe.

Após avaliação, foi decidido descontinuar o DIAN-TU-001 gantenerumab OLE.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

73

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Austrália, 2031
        • Neuroscience Research Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrália, 3010
        • Mental Health Research Institute
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
        • The McCuster Foundation of Alzheimer's Disease Research
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 8036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
        • University of Alabama in Birmingham
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
        • University of California San Diego Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
        • Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • University of Pittsburgh
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02096
        • Butler Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
        • University of Washington
  • França
    • Haute Garonne
      • Toulouse, Haute Garonne, França, 31059
        • CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
    • Paris
      • Paris cedex 13, Paris, França, 69677
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
    • Seine Maritime
      • Rouen, Seine Maritime, França, 76031
        • CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00936
        • University of Puerto Rico, School of Medicine
  • Reino Unido
    • Greater London
      • London, Greater London, Reino Unido, WC1B 3BG
        • The National Hospital for Neurology and Neurosurgery

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

  • Entre 18 e 80 anos de idade
  • Indivíduos que sabem que têm uma mutação causadora da doença de Alzheimer
  • Indivíduos que participaram do período duplo-cego
  • Na opinião do investigador e do patrocinador, o tratamento não é contraindicado por questões de segurança
  • Capaz de receber medicamentos e avaliação de segurança clínica apropriada
  • Capaz de se submeter a ressonância magnética (MRI), punção lombar (LP), tomografia por emissão de pósitrons (PET) e concluir todos os testes e avaliações relacionados ao estudo.
  • Para mulheres com potencial para engravidar, se o parceiro não for esterilizado, o sujeito deve concordar em usar medidas anticoncepcionais eficazes (contracepção hormonal, dispositivo intrauterino, abstinência sexual, método de barreira com espermicida).
  • Habilidades visuais e auditivas adequadas para realizar todos os aspectos das avaliações cognitivas e funcionais.
  • Tem um parceiro de estudo que, na opinião do investigador, é capaz de fornecer informações precisas sobre as habilidades cognitivas e funcionais do sujeito, que concorda em fornecer informações nas visitas de estudo que exigem informações do informante para o preenchimento da escala.

Critério de exclusão:

  • História ou presença de exames de ressonância magnética cerebral indicativos de qualquer outra anormalidade significativa
  • Dependência de álcool ou drogas atualmente ou no último 1 ano
  • Presença de marca-passos, clipes de aneurisma, válvulas cardíacas artificiais, implantes auditivos ou objetos metálicos estranhos nos olhos, pele ou corpo que possam impedir a realização de exames de ressonância magnética.
  • História ou presença de doença cardiovascular clinicamente significativa, distúrbios hepáticos/renais, doenças infecciosas ou distúrbios imunológicos ou distúrbios metabólicos/endócrinos
  • Anticoagulantes, exceto aspirina em dose baixa (≤ 325 mg).
  • Foram expostos a um anticorpo monoclonal direcionado ao peptídeo beta amilóide nos últimos seis meses.
  • História de câncer nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular, carcinoma de pele não escamoso, câncer de próstata ou carcinoma in situ sem progressão significativa nos últimos 2 anos.
  • Teste de gravidez de urina ou soro positivo ou planos ou desejos de engravidar durante o estudo.
  • Os indivíduos incapazes de completar todos os testes relacionados ao estudo, incluindo metal implantado que não pode ser removido para exame de ressonância magnética, necessitaram de anticoagulação e gravidez.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Extensão de etiqueta aberta de Gantenerumab
Gantenerumab: Subcutaneamente a cada 4 semanas, em doses crescentes; No Target, a dosagem era a cada 2 semanas
Medicamento: Gantenerumab
A etiqueta aberta administrava subcutaneamente a cada 4 semanas, em doses crescentes; No Target, a dosagem era a cada 2 semanas
Outros nomes:
  • RO4909832

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base no composto [11c] Pittsburgh Composto B (PIB)-Positrons Emissão de Tomografia (PET) Razão de valor de captação composto (C-SUVR) nas semanas 52, 104 e 156
Prazo: Linha de base (dia 1) e semanas 52, 104 e 156
O volume parcial do PIB composto foi usado como o ponto final do biomarcador para deposição de amilóide usando PET. Foi analisado o c-SUVR de predeneus, caudado, reto do giro, córtex occipital, córtex parietal, córtex pré-frontal e córtex temporal das regiões do cérebro. Maior proporção indica pior estágio da doença. A linha de base foi definida como a última medição não-acalmada antes da administração de medicamentos para o estudo OLE.
Linha de base (dia 1) e semanas 52, 104 e 156

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base na classificação de demência clínica (CDR) - soma das caixas pontuação nas semanas 52, 104 e 156
Prazo: Linha de base (dia 1) e semanas 52, 104 e 156
A eficácia do gantenerumab na redução da progressão da doença foi avaliada por cdr - soma de caixas. A pontuação CDR-SB é considerada um índice geral quantitativo mais detalhado de cognição e função do que a pontuação global de CDR. A soma cdr - das caixas é a pontuação da soma de 6 domínios da função cognitiva (memória, orientação, julgamento e solução de problemas, assuntos comunitários, casa e hobbies e cuidados pessoais), com a pontuação de cada domínio que varia de 0 (sem comprometimento ) a 3 (comprometimento grave). A pontuação total varia de 0 (sem comprometimento) a 18 (comprometimento grave). A pontuação mais alta indica pior desempenho. A linha de base foi definida como a última medição não-acalmada antes da administração de medicamentos para o estudo OLE.
Linha de base (dia 1) e semanas 52, 104 e 156
Mudança da linha de base na classificação de demência clínica - pontuação global nas semanas 52, 104 e 156
Prazo: Linha de base (dia 1) e semanas 52, 104 e 156
A eficácia do gantenerumab na redução da progressão da doença foi avaliada pelo CDR - escore global. A pontuação varia de 0 (mínimo) a 3 (máximo). A pontuação mais alta indica pior desempenho. A linha de base foi definida como a última medição não-acalmada antes da administração de medicamentos para o estudo OLE.
Linha de base (dia 1) e semanas 52, 104 e 156
Mudança da linha de base em escala de avaliação funcional (FAS) nas semanas 52, 104 e 156
Prazo: Linha de base (dia 1) e semanas 52, 104 e 156
A eficácia do gantenerumab na redução da progressão da doença foi avaliada pelo FAS. Essa escala media atividades instrumentais da vida diária, como preparar refeições equilibradas e gerenciar finanças pessoais. A intenção do FAS era avaliar as mudanças nas atividades funcionais de um indivíduo, em relação às habilidades anteriormente alcançadas, causadas pela disfunção cognitiva. A pontuação varia de 0 (mínimo) a 30 (máximo). A pontuação mais alta indica pior desempenho. A linha de base foi definida como a última medição não-acalmada antes da administração de medicamentos para o estudo OLE.
Linha de base (dia 1) e semanas 52, 104 e 156
Mudança da linha de base no exame mini-mental do Estado (MMSE) nas semanas 24, 52, 76, 104, 128 e 156
Prazo: Linha de base (dia 1) e semanas 24, 52, 76, 104, 128 e 156
A eficácia do gantenerumab na redução da progressão da doença foi avaliada pelo MMSE. O MMSE é uma medida quantitativa e breve do status cognitivo em adultos usados ​​para rastrear o comprometimento cognitivo. A pontuação varia de 0 (mínimo) a 30 (máximo). A pontuação mais baixa indica pior desempenho. A linha de base foi definida como a última medição não-acalmada antes da administração de medicamentos para o estudo OLE.
Linha de base (dia 1) e semanas 24, 52, 76, 104, 128 e 156
Mudança da linha de base na tomografia de emissão de pósitrons TAU Volume parcial volume corrigido Razão de valor de captação (Tau Pet SUVR) nas semanas 52, 104 e 156
Prazo: Linha de base (dia 1) e semanas 52, 104 e 156
A eficácia do gantenerumab na redução da progressão da doença foi avaliada por SUVR de PET tau. A linha de base foi definida como a última medição não-acalmada antes da administração de medicamentos para o estudo OLE.
Linha de base (dia 1) e semanas 52, 104 e 156
Mudança da linha de base na tau fosforilada (PTAU) -181 no líquido cefalorraquidiano (LCR) nas semanas 52, 104 e 156
Prazo: Linha de base (dia 1) e semanas 52, 104 e 156
A eficácia do gantenerumab na redução da progressão da doença foi avaliada pelo CSF ​​PTAU-181. A linha de base foi definida como a última medição não-acalmada antes da administração de medicamentos para o estudo OLE.
Linha de base (dia 1) e semanas 52, 104 e 156
Mudança da linha de base na cadeia leve de neurofilamentos (NFL) no líquido cefalorraquidiano nas semanas 52, 104 e 156
Prazo: Linha de base (dia 1) e semanas 52, 104 e 156
A eficácia do gantenerumab na redução da progressão da doença foi avaliada pelo CSF ​​NFL. A linha de base foi definida como a última medição não-acalmada antes da administração de medicamentos para o estudo OLE.
Linha de base (dia 1) e semanas 52, 104 e 156
Mudança da linha de base na proporção amilóide beta1-42/40 no líquido cefalorraquidiano nas semanas 52, 104 e 156
Prazo: Linha de base (dia 1) e semanas 52, 104 e 156
A eficácia do gantenerumab na redução da progressão da doença foi avaliada pelo CSF ​​amilóide beta1-42/40. A linha de base foi definida como a última medição não-acalmada antes da administração de medicamentos para o estudo OLE.
Linha de base (dia 1) e semanas 52, 104 e 156
Mudança da linha de base na pontuação composta cognitiva de rótulo de Dian-Tu-Tu nas semanas 52, 104 e 156
Prazo: Linha de base (dia 1) e semanas 52, 104 e 156

A eficácia do gantenerumab na redução da progressão da doença foi avaliada pelo compósito cognitivo de Dian-tu. O composto cognitivo foi calculado com base nos componentes abaixo de 4,

  1. O dígito revisado por escala de Inteligência de Wechsler para adultos (recall para trás). A pontuação varia de 0 (mínimo) a 7 (máximo).
  2. O valor da fluência da categoria (animais). A pontuação varia de 0 a ilimitado.
  3. O teste de substituição de símbolos de dígitos de escala de Inteligência de Inteligência de Wechsler. A pontuação varia de 0 (mínimo) a 93 (máximo).
  4. O mmse. A pontuação varia de 0 (mínimo) a 30 (máximo).

Pontuações mais baixas de cada componente indicam pior desempenho. O composto cognitivo é uma pontuação z normalizada e tem um intervalo de pontuação - 4,11 para ilimitar, pois um dos componentes tem um intervalo de pontuação de 0 para ilimitar. A pontuação mais baixa indica pior desempenho. A linha de base foi definida como a última medição não-acalmada antes da administração de medicamentos para o estudo OLE.
Linha de base (dia 1) e semanas 52, 104 e 156

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Washington University School of Medicine

Colaboradores

Hoffmann-La Roche
National Institute on Aging (NIA)
Alzheimer's Association

Investigadores

  • Diretor de estudo: Randall J Bateman, MD, Washington University School of Medicine

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

3 de junho de 2020

Conclusão Primária (Real)

6 de outubro de 2023

Conclusão do estudo (Real)

13 de novembro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de abril de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de maio de 2024

Primeira postagem (Real)

22 de maio de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de janeiro de 2025

Última verificação

1 de janeiro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • DIAN-TU-001 (Gant OLE)
  • The Alzheimer's Association (Número de outro subsídio/financiamento: DIAN-TU NG-16-434362)
  • U01AG042791 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • 2013-000307-17 (Número EudraCT)
  • R01AG046179 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • REec-2014-0817 (Identificador de registro: Spanish Clinical Studies Registry)
  • GHR Foundation (Número de outro subsídio/financiamento: File 4401)
  • Alzheimer's Association (Outro identificador: HDE 18S84914)
  • R56AG053267 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • U01AG059798 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • R01AG053267 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

O acesso aos dados do ensaio DIAN-TU seguirá a política de acesso aos dados DIAN-TU, que está em conformidade com as diretrizes estabelecidas pela Colaboração para a Prevenção do Alzheimer [CAP REF].

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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