Ensaio da Rede de Alzheimer Dominantemente Herdado: Uma Oportunidade para Prevenir a Demência: Um Estudo de Tratamentos Potenciais Modificadores de Doenças em Indivíduos em Risco ou com um Tipo de Doença de Alzheimer de Início Precoce Causada por uma Mutação Genética (DIAN-TU)
15 de maio de 2024 atualizado por: Washington University School of Medicine
Um ensaio de plataforma multicêntrico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de fase II/III de terapias potencialmente modificadoras de doenças utilizando biomarcadores, desfechos cognitivos e clínicos na doença de Alzheimer herdada predominantemente
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança, tolerabilidade, biomarcador, eficácia cognitiva e clínica de produtos sob investigação em participantes com uma mutação causadora da doença de Alzheimer, determinando se o tratamento com o medicamento do estudo retarda a taxa de progressão do comprometimento cognitivo/clínico ou melhora os biomarcadores relacionados à doença.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A doença de Alzheimer (DA) é definida pela presença de acúmulos anormais de proteína amilóide (placas) e proteína tau (emaranhados) no cérebro. O braço duplo-cego do protocolo DIAN-TU-001 Master (NCT01760005) testou se o gantenerumabe proporcionou um benefício clínico ao retardar o início ou o agravamento da doença. Não foi observado benefício clínico na parte duplo-cega do estudo DIAN-TU-001. No entanto, o gantenerumab foi associado a melhorias nas medidas de amiloide e tau e a uma melhoria numa medida global de neurodegeneração (quando as células nervosas no cérebro perdem a função ao longo do tempo). Não se sabe se essas alterações podem proporcionar benefícios clínicos futuros. Com base nesta informação, uma extensão exploratória de rótulo aberto (OLE) estudará ainda mais o efeito do gantenerumabe nessas proteínas relacionadas ao Alzheimer e sua relação com a progressão da doença.
Após esta avaliação final do tratamento do estudo com gantenerumabe usado no braço duplo-cego gantenerumabe/solanezumabe do protocolo Master (NCT01760005), os participantes do braço duplo-cego conhecido por carregar a mutação genética para DA foram convidados a participar de um OLE período para receber o tratamento ativo do estudo com gantenerumabe como parte do protocolo DIAN-TU-001 Master. O período OLE do estudo planejou fornecer o tratamento do estudo com gantenerumabe por até 3 anos (36 meses).
Este estudo continuará a coletar exames cerebrais, exames de sangue e líquido espinhal (também chamados de biomarcadores), bem como testes cognitivos. A ideia é determinar se o gantenerumabe tem efeitos favoráveis nesses testes, pois pode prevenir ou retardar os sintomas da DA.
Atualizar:
Com base nos estudos concluídos de gantenerumabe na DA esporádica no final de 2022, foi decidido determinar se os participantes da doença de Alzheimer hereditária dominante (DIAD) no estudo DIAN-TU-001 OLE estavam se beneficiando do tratamento com altas doses de gantenerumabe.
Após avaliação, foi decidido descontinuar o DIAN-TU-001 gantenerumab OLE.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
73
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New South Wales
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Randwick, New South Wales, Austrália, 2031
- Neuroscience Research Australia
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3010
- Mental Health Research Institute
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
- The McCuster Foundation of Alzheimer's Disease Research
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6T 2B5
- UBC Hospital
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Barcelona, Espanha, 8036
- Hospital Clínic i Provincial de Barcelona
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama in Birmingham
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- University of California San Diego Medical Center
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Yale University School of Medicine
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
- Emory University
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University School of Medicine
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University in St. Louis
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02096
- Butler Hospital
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
- University of Washington
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Haute Garonne
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Toulouse, Haute Garonne, França, 31059
- CHU de Toulouse - Hôpital Purpan
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Nord
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Lille, Nord, França, 59037
- Hopital Roger Salengro - CHU Lille
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Paris
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Paris cedex 13, Paris, França, 69677
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
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Rhone
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Bron cedex, Rhone, França, 69677
- Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
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Seine Maritime
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Rouen, Seine Maritime, França, 76031
- CHU de Rouen - Hopital Charles Nicolle
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Dublin, Irlanda, DUBLIN 4
- St Vincent's University Hospital
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San Juan, Porto Rico, 00936
- University of Puerto Rico, School of Medicine
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Greater London
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London, Greater London, Reino Unido, WC1B 3BG
- The National Hospital for Neurology and Neurosurgery
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- Entre 18 e 80 anos de idade
- Indivíduos que sabem que têm uma mutação causadora da doença de Alzheimer
- Indivíduos que participaram do período duplo-cego
- Na opinião do investigador e do patrocinador, o tratamento não é contraindicado por questões de segurança
- Capaz de receber medicamentos e avaliação de segurança clínica apropriada
- Capaz de se submeter a ressonância magnética (MRI), punção lombar (LP), tomografia por emissão de pósitrons (PET) e concluir todos os testes e avaliações relacionados ao estudo.
- Para mulheres com potencial para engravidar, se o parceiro não for esterilizado, o sujeito deve concordar em usar medidas anticoncepcionais eficazes (contracepção hormonal, dispositivo intrauterino, abstinência sexual, método de barreira com espermicida).
- Habilidades visuais e auditivas adequadas para realizar todos os aspectos das avaliações cognitivas e funcionais.
- Tem um parceiro de estudo que, na opinião do investigador, é capaz de fornecer informações precisas sobre as habilidades cognitivas e funcionais do sujeito, que concorda em fornecer informações nas visitas de estudo que exigem informações do informante para o preenchimento da escala.
Critério de exclusão:
- História ou presença de exames de ressonância magnética cerebral indicativos de qualquer outra anormalidade significativa
- Dependência de álcool ou drogas atualmente ou no último 1 ano
- Presença de marca-passos, clipes de aneurisma, válvulas cardíacas artificiais, implantes auditivos ou objetos metálicos estranhos nos olhos, pele ou corpo que possam impedir a realização de exames de ressonância magnética.
- História ou presença de doença cardiovascular clinicamente significativa, distúrbios hepáticos/renais, doenças infecciosas ou distúrbios imunológicos ou distúrbios metabólicos/endócrinos
- Anticoagulantes, exceto aspirina em dose baixa (≤ 325 mg).
- Foram expostos a um anticorpo monoclonal direcionado ao peptídeo beta amilóide nos últimos seis meses.
- História de câncer nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular, carcinoma de pele não escamoso, câncer de próstata ou carcinoma in situ sem progressão significativa nos últimos 2 anos.
- Teste de gravidez de urina ou soro positivo ou planos ou desejos de engravidar durante o estudo.
- Os indivíduos incapazes de completar todos os testes relacionados ao estudo, incluindo metal implantado que não pode ser removido para exame de ressonância magnética, necessitaram de anticoagulação e gravidez.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Extensão de rótulo aberto de Gantenerumabe
Gantenerumabe: por via subcutânea a cada 4 semanas, em doses crescentes
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Administrado de forma aberta por via subcutânea a cada 4 semanas em doses crescentes
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na carga amilóide medida pela razão de valor de absorção padronizada do composto [11C]PiB-PET (C-SUVR)
Prazo: Semana 0 e Semanas 48, 104 e 156
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A razão do valor de captação padronizada corrigida pelo volume parcial composto de PiB é usada como ponto final do biomarcador para deposição de amiloide.
As análises correspondentes baseadas na conversão de SUVR em centilóide serão realizadas pela Universidade de Washington.
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Semana 0 e Semanas 48, 104 e 156
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa anual de variação na soma das caixas da classificação clínica de demência (CDR)
Prazo: Semana 0 e Semanas 48, 104 e 156
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Avalie a eficácia do gantenerumabe na redução da progressão da doença, conforme avaliado na Soma de Caixas do CDR.
Pontuação mínima 0; pontuação máxima 18.
Pontuação mais alta indica pior desempenho.
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Semana 0 e Semanas 48, 104 e 156
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Taxa anual de mudança na classificação clínica de demência (CDR) global
Prazo: Semana 0 e Semanas 48, 104 e 156
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Avalie a eficácia do gantenerumabe na redução da progressão da doença conforme avaliado no CDR Global.
Pontuação mínima 0; pontuação máxima 3. Pontuação mais alta indica pior desempenho.
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Semana 0 e Semanas 48, 104 e 156
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Taxa anual de variação na escala de avaliação funcional (FAS)
Prazo: Semana 0 e Semanas 48, 104 e 156
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Avalie a eficácia do gantenerumabe na redução da progressão da doença conforme avaliado na Escala de Avaliação Funcional (FAS).
Pontuação mais alta indica pior desempenho.
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Semana 0 e Semanas 48, 104 e 156
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Taxa anual de variação no Mini-Exame do Estado Mental (MEEM)
Prazo: Semana 0 e Semanas 48, 104 e 156
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Avalie a eficácia do gantenerumabe na redução da progressão da doença conforme avaliado no Mini-Exame do Estado Mental (MEEM).
Pontuação mínima 0; pontuação máxima 30.
Pontuação mais baixa indica pior desempenho.
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Semana 0 e Semanas 48, 104 e 156
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Taxa anual de mudança na relação de valor de absorção padronizada corrigida por volume parcial da ligação de Tau PET (Tau PET SUVR)
Prazo: Semana 0 e Semanas 48, 104 e 156
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Avalie a eficácia do gantenerumabe na redução da progressão da doença, conforme avaliado na Tau PET Binding Partial Volume Corrected Standardized Uptake Value Ratio (Tau PET SUVR)
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Semana 0 e Semanas 48, 104 e 156
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Taxa anual de mudança na Tau fosforilada do líquido cefalorraquidiano (LCR) (pTau)-181
Prazo: Semana 0 e Semanas 48, 104 e 156
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Avalie a eficácia do gantenerumabe na redução da progressão da doença, conforme avaliado na Tau fosforilada do líquido cefalorraquidiano (LCR) (pTau) -181
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Semana 0 e Semanas 48, 104 e 156
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Taxa anual de mudança na cadeia leve do neurofilamento (NfL) no LCR (CSF NfL)
Prazo: Semana 0 e Semanas 48, 104 e 156
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Avalie a eficácia do gantenerumabe na redução da progressão da doença conforme avaliado na cadeia leve do neurofilamento (NfL) no LCR (CSF NfL)
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Semana 0 e Semanas 48, 104 e 156
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Taxa anual de mudança no líquido cefalorraquidiano (LCR) Amiloide Beta1-42/40
Prazo: Semana 0 e Semanas 48, 104 e 156
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Avalie a eficácia do gantenerumabe na redução da progressão da doença, conforme avaliado no LCR Amiloide Beta1-42/40
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Semana 0 e Semanas 48, 104 e 156
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Taxa anual de mudança no composto cognitivo de extensão de rótulo aberto DIAN-TU
Prazo: Semana 0 e Semanas 48, 104 e 156
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Avalie a eficácia do gantenerumabe na redução da progressão da doença, conforme avaliado no DIAN-TU OLE Cognitive Composite.
O Composto Cognitivo é calculado usando o WMS-R Digit Span Backward Recall (Pontuação mínima 0; Pontuação máxima 7. Menor indica pior desempenho.), o valor da Categoria Fluência (Animais) (Pontuação mínima 0; Pontuação máxima Ilimitada.
Pontuação mais baixa indica pior desempenho.), o teste Wechsler Adult Intelligence Scale Digit Symbol Substitution (pontuação mínima 0; pontuação máxima 93.
Pontuação mais baixa indica pior desempenho.)
e o Mini Exame do Estado Mental (pontuação mínima 0; pontuação máxima 30.
Pontuação mais baixa indica pior desempenho).
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Semana 0 e Semanas 48, 104 e 156
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Randall J Bateman, MD, Washington University School of Medicine
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Bateman RJ, Xiong C, Benzinger TL, Fagan AM, Goate A, Fox NC, Marcus DS, Cairns NJ, Xie X, Blazey TM, Holtzman DM, Santacruz A, Buckles V, Oliver A, Moulder K, Aisen PS, Ghetti B, Klunk WE, McDade E, Martins RN, Masters CL, Mayeux R, Ringman JM, Rossor MN, Schofield PR, Sperling RA, Salloway S, Morris JC; Dominantly Inherited Alzheimer Network. Clinical and biomarker changes in dominantly inherited Alzheimer's disease. N Engl J Med. 2012 Aug 30;367(9):795-804. doi: 10.1056/NEJMoa1202753. Epub 2012 Jul 11. Erratum In: N Engl J Med. 2012 Aug 23;367(8):780.
- Farlow M, Arnold SE, van Dyck CH, Aisen PS, Snider BJ, Porsteinsson AP, Friedrich S, Dean RA, Gonzales C, Sethuraman G, DeMattos RB, Mohs R, Paul SM, Siemers ER. Safety and biomarker effects of solanezumab in patients with Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2012 Jul;8(4):261-71. doi: 10.1016/j.jalz.2011.09.224. Epub 2012 Jun 5.
- Bateman RJ, Benzinger TL, Berry S, Clifford DB, Duggan C, Fagan AM, Fanning K, Farlow MR, Hassenstab J, McDade EM, Mills S, Paumier K, Quintana M, Salloway SP, Santacruz A, Schneider LS, Wang G, Xiong C; DIAN-TU Pharma Consortium for the Dominantly Inherited Alzheimer Network. The DIAN-TU Next Generation Alzheimer's prevention trial: Adaptive design and disease progression model. Alzheimers Dement. 2017 Jan;13(1):8-19. doi: 10.1016/j.jalz.2016.07.005. Epub 2016 Aug 29.
- Mills SM, Mallmann J, Santacruz AM, Fuqua A, Carril M, Aisen PS, Althage MC, Belyew S, Benzinger TL, Brooks WS, Buckles VD, Cairns NJ, Clifford D, Danek A, Fagan AM, Farlow M, Fox N, Ghetti B, Goate AM, Heinrichs D, Hornbeck R, Jack C, Jucker M, Klunk WE, Marcus DS, Martins RN, Masters CM, Mayeux R, McDade E, Morris JC, Oliver A, Ringman JM, Rossor MN, Salloway S, Schofield PR, Snider J, Snyder P, Sperling RA, Stewart C, Thomas RG, Xiong C, Bateman RJ. Preclinical trials in autosomal dominant AD: implementation of the DIAN-TU trial. Rev Neurol (Paris). 2013 Oct;169(10):737-43. doi: 10.1016/j.neurol.2013.07.017. Epub 2013 Sep 6.
- Wang G, Berry S, Xiong C, Hassenstab J, Quintana M, McDade EM, Delmar P, Vestrucci M, Sethuraman G, Bateman RJ; Dominantly Inherited Alzheimer Network Trials Unit. A novel cognitive disease progression model for clinical trials in autosomal-dominant Alzheimer's disease. Stat Med. 2018 Sep 20;37(21):3047-3055. doi: 10.1002/sim.7811. Epub 2018 May 14.
- Weninger S, Carrillo MC, Dunn B, Aisen PS, Bateman RJ, Kotz JD, Langbaum JB, Mills SL, Reiman EM, Sperling R, Santacruz AM, Tariot PN, Welsh-Bohmer KA. Collaboration for Alzheimer's Prevention: Principles to guide data and sample sharing in preclinical Alzheimer's disease trials. Alzheimers Dement. 2016 May;12(5):631-2. doi: 10.1016/j.jalz.2016.04.001. No abstract available.
- Grill JD, Bateman RJ, Buckles V, Oliver A, Morris JC, Masters CL, Klunk WE, Ringman JM; Dominantly Inherited Alzheimer's Network. A survey of attitudes toward clinical trials and genetic disclosure in autosomal dominant Alzheimer's disease. Alzheimers Res Ther. 2015 Jul 22;7(1):50. doi: 10.1186/s13195-015-0135-0. eCollection 2015.
- McDade E, Bateman RJ. Stop Alzheimer's before it starts. Nature. 2017 Jul 12;547(7662):153-155. doi: 10.1038/547153a. No abstract available.
- McDade E, Wang G, Gordon BA, Hassenstab J, Benzinger TLS, Buckles V, Fagan AM, Holtzman DM, Cairns NJ, Goate AM, Marcus DS, Morris JC, Paumier K, Xiong C, Allegri R, Berman SB, Klunk W, Noble J, Ringman J, Ghetti B, Farlow M, Sperling RA, Chhatwal J, Salloway S, Graff-Radford NR, Schofield PR, Masters C, Rossor MN, Fox NC, Levin J, Jucker M, Bateman RJ; Dominantly Inherited Alzheimer Network. Longitudinal cognitive and biomarker changes in dominantly inherited Alzheimer disease. Neurology. 2018 Oct 2;91(14):e1295-e1306. doi: 10.1212/WNL.0000000000006277. Epub 2018 Sep 14.
- Ryman DC, Acosta-Baena N, Aisen PS, Bird T, Danek A, Fox NC, Goate A, Frommelt P, Ghetti B, Langbaum JB, Lopera F, Martins R, Masters CL, Mayeux RP, McDade E, Moreno S, Reiman EM, Ringman JM, Salloway S, Schofield PR, Sperling R, Tariot PN, Xiong C, Morris JC, Bateman RJ; Dominantly Inherited Alzheimer Network. Symptom onset in autosomal dominant Alzheimer disease: a systematic review and meta-analysis. Neurology. 2014 Jul 15;83(3):253-60. doi: 10.1212/WNL.0000000000000596. Epub 2014 Jun 13.
- Weng H, Bateman R, Morris JC, Xiong C. Validity and power of minimization algorithm in longitudinal analysis of clinical trials. Biostat Epidemiol. 2017;1(1):59-77. doi: 10.1080/24709360.2017.1331822. Epub 2017 Jun 13.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
30 de junho de 2020
Conclusão Primária (Real)
12 de agosto de 2023
Conclusão do estudo (Real)
13 de novembro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de abril de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de maio de 2024
Primeira postagem (Real)
22 de maio de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de maio de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de maio de 2024
Última verificação
1 de maio de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- DIAN-TU-001 (Gant OLE)
- The Alzheimer's Association (Número de outro subsídio/financiamento: DIAN-TU NG-16-434362)
- U01AG042791 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 2013-000307-17 (Número EudraCT)
- R01AG046179 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- REec-2014-0817 (Identificador de registro: Spanish Clinical Studies Registry)
- GHR Foundation (Número de outro subsídio/financiamento: File 4401)
- Alzheimer's Association (Outro identificador: HDE 18S84914)
- R56AG053267 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U01AG059798 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- R01AG053267 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
O acesso aos dados do ensaio DIAN-TU seguirá a política de acesso aos dados DIAN-TU, que está em conformidade com as diretrizes estabelecidas pela Colaboração para a Prevenção do Alzheimer [CAP REF].
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .