進行性固形腫瘍患者を対象としたILB-3101の第I/II相試験

包含基準:

1. インフォームドコンセントフォームに自発的に署名している。
2. 18～80歳。
3. ECOG パフォーマンス ステータス スコアが 0 または 1 である。
4. 予想生存期間は12週間以上。
5. 組織学的または細胞学的に局所進行性または転移性固形がんと診断され、次のいずれかの状況にある：標準治療抵抗性（病気の進行または無反応）、治療抵抗性、治療を受けることができない、または標準治療が利用できない。
6. アーカイブされた腫瘍組織サンプル（ホルマリン固定またはパラフィン包埋組織ブロック、または少なくとも 5 つの未染色切片）を提供する必要がある。用量漸増段階では、腫瘍サンプルを提供できない被験者、またはサンプルが不十分な被験者の場合、スポンサーとの協議の後、特定の状況に基づいて登録の決定が行われる場合があります。
7. 少なくとも 1 つの評価可能な腫瘍病変が用量漸増段階中に存在し、RECIST バージョン 1.1 によれば、少なくとも 1 つの測定可能な腫瘍病変が用量漸増段階中に存在します (CRPC は PCWG3 に基づいて決定できます)。

8. 十分な骨髄、肝臓、腎臓の機能があること（臨床試験施設の正常値に基づく）：

   1. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5×109/L。
   2. 血小板 ≥ 75×109/L。
   3. ヘモグロビン≧90g/L。
   4. 総血清ビリルビン ≤ 1.5 × 正常値の上限 (ULN)。
   5. 肝転移なし、ALT、AST ≤ 2.5×ULN。肝転移あり、ALT、AST ≤ 5×ULN。
   6. 血清クレアチニン≤1.5 × ULN。
   7. クレアチニンクリアランス速度 (CrCl) (クレアチニンのみ ˃ 1.5 × ULN ≥50 mL/min で計算が必要 (コッククロフト断層式に従って計算)、
   8. 国際正規化比 (INR) ≤ 1.5×ULN、APTT ≤ 1.5×ULN。
   9. 心エコー検査のLVEF（左心室駆出率）≧50％。
   10. フリデリシア法により補正された QT 間隔 (QTcF) 男性 <450ms;女性<470ms。
9. 出産可能年齢の女性被験者の血清妊娠検査結果は陰性です。
10. 妊娠の可能性のある男性または女性の患者は、研究期間中および最後の投与後90日以内に効果的な避妊方法（二重バリア避妊法、コンドーム、経口または注射可能な避妊薬、子宮内避妊具など）を使用することに同意しなければなりません。

除外基準:

1. 初回投与前 3 週間以内に、化学療法、治癒的放射線療法を含む全身抗腫瘍療法を受けていること（登録前 3 週間以内の単一病変に対する緩和放射線療法は許可されますが、登録前の測定可能な病変に対する放射線療法は許可されません）。以下を除く放射線療法、生物学的療法、免疫療法などの後に病変が進行していることが確認されている場合。

   1. -治験薬の最初の使用前の6週間以内に亜硝酸尿素またはマイトマイシンCの投与を受けた。
   2. -治験薬の最初の使用前の2週間以内、または薬の5半減期以内（いずれか長い方）のフルオロウラシルまたは低分子標的薬の経口投与。
   3. 治験薬の最初の使用前2週間以内に内分泌療法を受けた人。
   4. -治験薬の最初の使用前1週間以内に、伝統的な中国の特許医薬品および簡単な製剤、または抗腫瘍適応のある伝統的な中国薬。
2. -最初の投与前4週間以内に他の臨床試験薬の投与を受けた患者。
3. 最初の治験薬による治療前の3年以内に、患者は、この研究に参加した腫瘍および他の局所的に治癒した腫瘍（基底皮膚癌、甲状腺乳頭癌、または任意のタイプの上皮内癌など）を除く他の活動性悪性腫瘍を患っていた。完全に切除されたもの（子宮頸部上皮内がん、上皮内乳管がんなど）。
4. 臨床的に制御不可能な胸水/腹水、心嚢液の存在。研究者によって含めるには不適切であると判断されました。

5. 中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎を患っている。 臨床的に制御されているが研究者によって安定していると判断された無症候性または無症候性の中枢神経系転移を除き、以下の条件も満たさなければなりません。

   1. 治験薬による治療を受ける前に少なくとも4週間臨床症状が安定していること。
   2. 最初の治験薬物治療前の 4 週間以内の画像検査では、中枢神経系疾患の進行の証拠は見つかりませんでした。
   3. 抗てんかん薬は最初の治験薬による治療の少なくとも2週間前に中止されており、プレドニゾンの用量は1日あたり10mg以下、またはステロイドと同等の用量である。
   4. 頭蓋内病変のある患者の場合、最初の治験薬による治療前に治療（放射線療法など）を受けている場合、溶出までに 2 週間以上かかる必要があります。 がん誘発性脳炎は、臨床状態が安定しているかどうかに関係なく、除外する必要があります。
6. QT間隔を延長させる、またはトルサード・ド・ポワント心室頻拍を引き起こす可能性があることが知られている薬物療法を受けている。または、研究期間中これらの薬剤の投与を継続します。
7. 過去6か月以内に発生した急性冠症候群。これには、心筋梗塞、不安定狭心症、症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類II～IV）、大動脈解離、脳卒中、またはその他のグレード3以上の心血管イベントおよび脳血管イベントが含まれます。臨床介入を必要とする心室不整脈、II～III度房室ブロックなどの重篤な心臓リズムまたは伝導異常。
8. 重度の糖尿病を含むがこれに限定されない臨床的に制御不能な疾患に罹患している（糖尿病性ケトアシドーシスまたは高血糖・高浸透圧が初回投与前6か月以内に発生し、スクリーニング期間におけるグリコシル化ヘモグロビンの検出値が7.5％以上）。 -難治性高血圧（スクリーニングの最初の1か月以内に最適な治療を受けた後の収縮期血圧≧150mmHgまたは拡張期血圧≧100mmHg）、または高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の病歴。
9. 過去または現在の間質性肺炎を患っている人（ホルモン療法を必要としない放射線肺炎を除く）。
10. 持続的で制御されていない全身性の細菌、真菌、またはウイルス感染症（HIV感染症、HIV抗体陽性、梅毒感染者を含む）の証拠があり、静脈内抗感染症治療の現在の必要性。
11. B 型肝炎および C 型肝炎に関する規定: B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) が陽性で、HBV-DNA > 2000 IU/ml または 104 コピー/ml の場合、B 型肝炎ウイルス感染者は地域のガイドラインおよび基準に従って抗ウイルス治療を受ける必要があります。研究期間を通じて抗ウイルス治療を受ける意思がある。 C型肝炎抗体陽性、および研究施設の正常値の上限を超えるHCV RNA。

12. 最初の投与前 14 日以内に、以下を除く全身性コルチコステロイド (プレドニゾン > 10 mg/日、または同等の用量の同様の薬剤) またはその他の免疫抑制治療を受けている。

    1. 治療には局所、眼、関節内、鼻腔内、吸入コルチコステロイドを使用します。
    2. 予防治療（造影剤アレルギーの予防など）のためのグルココルチコイドの短期使用。
13. 最初の投与前4週間以内、または研究期間中に弱毒化生ワクチンの投与を計画している。
14. -最初の投与前4週間以内に主要な臓器手術（生検を除く）または重大な外傷を受けたことがある、または試験期間中に待機的手術が必要である。
15. 過去に同種造血幹細胞移植または臓器移植を受けたことのある者。
16. アルコールまたは薬物依存症があることが知られている。
17. 精神障害のある人、またはコンプライアンスが不十分な人。
18. 以前の抗腫瘍治療の副作用は、CTCAE5.0 ≤ Grade 1 (脱毛、グレード 2 の末梢神経毒性、ホルモン補充療法後の安定した甲状腺機能低下症など、研究者によって安全性リスクがないと判断された毒性を除く) にまだ回復していません。等。）;
19. 有効成分および賦形剤、抗体、およびその他のモノクローナル抗体に対して臨床的に重大なアレルギー反応を引き起こすことが知られています。
20. 妊娠中（投与前の妊娠検査陽性）または授乳中の女性。
21. 研究者らは、被験者は他の理由によりこの臨床研究に参加するのに適していないと考えている。