Fas I/II-studie av ILB-3101 hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Har frivilligt skrivit under informerade samtyckesformulär.
2. 18-80 år gammal.
3. Att ha en ECOG-prestandastatuspoäng på 0 eller 1.
4. Med en förväntad överlevnad på mer än 12 veckor.
5. Diagnostiserats histologiskt eller cytologiskt med lokal avancerad eller metastaserad solid cancer, och i en av följande situationer: standardbehandlingsrefraktär (sjukdomsprogression eller inget svar), behandlingsresistent, oförmögen att ta emot behandling eller standardbehandlingen är otillgänglig.
6. Behov av att tillhandahålla arkiverade tumörvävnadsprover (formalinfixerade eller paraffininbäddade vävnadsblock eller minst 5 ofärgade sektioner); Under dosökningsstadiet, för försökspersoner som inte kan ge tumörprover eller har otillräckliga prover, kan beslutet att registrera sig fattas baserat på specifika omständigheter efter diskussion med sponsorn.
7. Minst en bedömbar tumörskada är närvarande under dosökningsfasen, och enligt RECIST version 1.1 finns minst en mätbar tumörskada under dosökningsfasen (CRPC kan bestämmas baserat på PCWG3).

8. Att ha tillräckliga benmärgs-, lever- och njurfunktioner (baserat på det normala värdet på den kliniska prövningsplatsen):

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5×109/L.
   2. Trombocyter ≥ 75×109/L.
   3. Hemoglobin ≥ 90g/L.
   4. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5×övre normalgräns (ULN).
   5. Utan levermetastaser, ALAT, ASAT ≤ 2,5×ULN; med levermetastaser, ALAT, ASAT ≤ 5×ULN.
   6. Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN.
   7. Kreatininclearance rate (CrCl) (endast kreatinin ˃ Beräkning krävs för 1,5 × ULN ≥50 mL/min (beräkna enligt Cockcroft Fault-formel),
   8. International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5×ULN, APTT ≤ 1,5×ULN.
   9. Ekokardiografisk LVEF (vänster ventrikulär ejektionsfraktion) ≥ 50 %.
   10. QT-intervall korrigerat med Fridericia-metoden (QTcF) Man <450ms; Kvinna<470 ms.
9. Resultaten av serumgraviditetstest från kvinnliga försökspersoner i fertil ålder är negativa.
10. Manliga eller kvinnliga patienter i fertil ålder måste gå med på att använda effektiva preventivmetoder (såsom preventivmetoder med dubbla barriärer, kondomer, orala eller injicerbara preventivmedel och intrauterina anordningar) under studieperioden och inom 90 dagar efter den sista dosen.

Exklusions kriterier:

1. Inom 3 veckor före den första administreringen har systemisk antitumörbehandling erhållits, inklusive kemoterapi, kurativ strålbehandling (palliativ strålbehandling för en enstaka lesion inom 3 veckor före inskrivning är tillåten, och strålbehandling är inte tillåten för mätbara lesioner före inskrivningen om inte det bekräftas att lesionen har utvecklats efter strålbehandling), biologisk terapi, immunterapi, etc., förutom följande:

   1. Fick ureanitrit eller mitomycin C inom 6 veckor före den första användningen av studieläkemedlet.
   2. Oral administrering av fluorouracil eller småmolekylära läkemedel inom 2 veckor före den första användningen av prövningsläkemedlet eller inom 5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är längre).
   3. Individer som har fått endokrin behandling inom 2 veckor före den första användningen av prövningsläkemedlet.
   4. Traditionella kinesiska patentläkemedel och enkla preparat eller traditionell kinesisk medicin med antitumörindikation inom 1 vecka före första användningen av studieläkemedlet.
2. Patienter som fick annat läkemedel inom kliniska prövningar inom 4 veckor före den första dosen.
3. Inom 3 år före den första läkemedelsbehandlingen hade patienten andra aktiva maligna tumörer, förutom de tumörer som deltog i denna studie och andra lokalt botade tumörer (såsom basal hudcancer, papillär sköldkörtelcancer eller någon typ av in situ cancer som har avlägsnats helt, såsom livmoderhalscancer in situ, ductal carcinoma in situ, etc.).
4. Förekomst av kliniskt okontrollerbar pleural/abdominal utgjutning, perikardiell utgjutning, bedömd av utredarna som olämplig för inkludering.

5. Lider av metastaser i centrala nervsystemet och/eller cancer hjärnhinneinflammation. Förutom asymtomatiska eller asymtomatiska metastaser i centrala nervsystemet som har kontrollerats kliniskt men som bedöms stabila av utredarna, måste följande villkor också uppfyllas:

   1. Stabila kliniska symtom i minst 4 veckor innan försöksläkemedelsbehandling.
   2. Inga tecken på progression av sjukdom i centrala nervsystemet hittades vid bildundersökningar inom 4 veckor före den första läkemedelsbehandlingen.
   3. Antiepileptika har avbrutits minst 2 veckor före den första läkemedelsbehandlingen, och dosen av prednison är ≤ 10 mg/dag eller motsvarande dos steroider.
   4. För patienter med intrakraniella lesioner bör elueringen vara ≥ 2 veckor om de har fått behandling (såsom strålbehandling) före den första läkemedelsbehandlingen. Cancerinducerad encefalit bör uteslutas oavsett dess stabila kliniska tillstånd.
6. Att få läkemedelsbehandling som är känd för att förlänga QT-intervallet eller potentiellt leda till torsade de pointe ventrikulär takykardi; Eller fortsätt att få dessa mediciner under forskningsperioden.
7. Akut koronarsyndrom som inträffat under de senaste 6 månaderna, inklusive hjärtinfarkt, instabil angina, symtomatisk kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association klassificering II-IV), aortadissektion, stroke eller andra kardiovaskulära och cerebrovaskulära händelser av grad 3 eller högre; Allvarliga hjärtrytm- eller överledningsstörningar, såsom ventrikulära arytmier som kräver klinisk intervention, II-III-gradig atrioventrikulär blockering, etc.
8. Lider av kliniskt okontrollerbara sjukdomar, inklusive men inte begränsat till svår diabetes (diabetesketoacidos eller hyperglykemi hyperosmolalitet inträffade inom 6 månader före den första administreringen, och detektionsvärdet för glykosylerat hemoglobin under screeningsperioden var ≥ 7,5%); Refraktär hypertoni (systoliskt blodtryck ≥ 150 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg efter optimal medicinsk behandling inom den första månaden av screening) eller en historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati.
9. Individer med tidigare eller pågående interstitiell lungsjukdom (exklusive strålningslunginflammation som inte kräver hormonbehandling).
10. Bevis på ihållande okontrollerade systemiska bakterie-, svamp- eller virusinfektioner (inklusive HIV-infektion, HIV-antikroppspositiva; syfilisinfekterade individer) och aktuellt behov av intravenös antiinfektionsbehandling.
11. Bestämmelser om hepatit B och hepatit C: om hepatit B-ytantigen (HBsAg) är positivt, och HBV-DNA >2000 IE/ml eller 104 kopior/ml, ska hepatit B-virusinfekterade personer få antiviral behandling enligt lokala riktlinjer och standarder och är villiga att få antiviral behandling under hela studieperioden; Hepatit C antikropp positiv och HCV RNA högre än den övre gränsen för normala värden på studieplatsen;

12. Inom 14 dagar före den första administreringen har systemiska kortikosteroider (prednison >10 mg/dag eller motsvarande doser av liknande läkemedel) eller andra immunsuppressiva behandlingar erhållits, förutom följande:

    1. Använd lokala, okulära, intraartikulära, intranasala och inhalerade kortikosteroider för behandling.
    2. kortvarig användning av glukokortikoider för förebyggande behandling (som att förebygga kontrastmedelsallergier).
13. Inom 4 veckor före den första administreringen eller planerad att få försvagade levande vacciner under studieperioden.
14. Efter att ha genomgått större organkirurgi (exklusive biopsi) eller betydande trauma inom 4 veckor före den första administreringen eller som kräver elektiv kirurgi under försöksperioden.
15. Individer som har fått allogen hematopoetisk stamcellstransplantation eller organtransplantation tidigare.
16. Känd för att ha alkohol- eller drogberoende.
17. Individer med psykiska störningar eller dålig följsamhet.
18. Biverkningarna av tidigare antitumörbehandlingar har ännu inte återhämtat sig till CTCAE5.0 ≤ Grad 1 (exklusive toxicitet som bedöms av utredarna inte ha någon säkerhetsrisk, såsom håravfall, grad 2 perifer neurotoxicitet, stabil hypotyreos efter hormonbehandling, etc.);
19. Känd för att orsaka kliniskt signifikanta allergiska reaktioner mot de aktiva ingredienserna och hjälpämnena, antikroppar och andra monoklonala antikroppar.
20. Gravida (positivt graviditetstest före dosering) eller ammande kvinnor.
21. Utredarna anser att försökspersonerna inte är lämpliga att delta i denna kliniska studie på grund av andra skäl.