Phase-I/II-Studie zu ILB-3101 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Sie haben freiwillig Einverständniserklärungen unterzeichnet.
2. 18-80 Jahre alt.
3. Mit einem ECOG-Leistungsstatuswert von 0 oder 1.
4. Mit einer erwarteten Überlebenszeit von mehr als 12 Wochen.
5. Histologisch oder zytologisch wurde ein lokal fortgeschrittener oder metastasierter solider Krebs diagnostiziert, und zwar in einer der folgenden Situationen: auf die Standardbehandlung nicht ansprechend (Fortschreiten der Erkrankung oder kein Ansprechen), behandlungsresistent, keine Behandlung möglich oder die Standardbehandlung ist nicht verfügbar.
6. Es müssen archivierte Tumorgewebeproben bereitgestellt werden (formalinfixierte oder in Paraffin eingebettete Gewebeblöcke oder mindestens 5 ungefärbte Schnitte); Während der Dosissteigerungsphase kann bei Probanden, die nicht in der Lage sind, Tumorproben bereitzustellen oder über nicht genügend Proben verfügen, die Entscheidung zur Einschreibung auf der Grundlage spezifischer Umstände nach Rücksprache mit dem Sponsor getroffen werden.
7. Während der Dosissteigerungsphase liegt mindestens eine beurteilbare Tumorläsion vor, und gemäß RECIST Version 1.1 liegt während der Dosissteigerungsphase mindestens eine messbare Tumorläsion vor (CRPC kann auf Basis von PCWG3 bestimmt werden).

8. Ausreichende Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktionen haben (basierend auf dem Normalwert des klinischen Prüfzentrums):

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5×109/L.
   2. Blutplättchen ≥ 75×109/L.
   3. Hämoglobin ≥ 90 g/L.
   4. Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5×Obergrenze des Normalwerts (ULN).
   5. Ohne Lebermetastasen, ALT, AST ≤ 2,5×ULN; mit Lebermetastasen, ALT, AST ≤ 5×ULN.
   6. Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN.
   7. Kreatinin-Clearance-Rate (CrCl) (nur Kreatinin ˃ Berechnung erforderlich für 1,5 × ULN ≥50 ml/min (Berechnung gemäß der Cockcroft-Fehlerformel),
   8. International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5×ULN, APTT ≤ 1,5×ULN.
   9. Echokardiographischer LVEF (linksventrikuläre Ejektionsfraktion) ≥ 50 %.
   10. QT-Intervall korrigiert durch die Fridericia-Methode (QTcF) Männlich <450 ms; Weiblich <470 ms.
9. Die Ergebnisse des Serumschwangerschaftstests weiblicher Probanden im gebärfähigen Alter sind negativ.
10. Männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung wirksamer Verhütungsmethoden (z. B. Verhütungsmethoden mit doppelter Barriere, Kondome, orale oder injizierbare Kontrazeptiva und Intrauterinpessare) während des Studienzeitraums und innerhalb von 90 Tagen nach der letzten Dosierung zustimmen.

Ausschlusskriterien:

1. Innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Verabreichung wurde eine systemische Antitumortherapie erhalten, einschließlich Chemotherapie und kurativer Strahlentherapie (palliative Strahlentherapie für eine einzelne Läsion innerhalb von 3 Wochen vor der Einschreibung ist zulässig, und eine Strahlentherapie ist für messbare Läsionen vor der Einschreibung nicht zulässig, es sei denn es wird bestätigt, dass die Läsion nach Strahlentherapie, biologischer Therapie, Immuntherapie usw. fortgeschritten ist, mit Ausnahme der folgenden:

   1. Sie haben innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments Harnstoffnitrit oder Mitomycin C erhalten.
   2. Orale Verabreichung von Fluorouracil oder zielgerichteten Arzneimitteln auf kleine Moleküle innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Anwendung des Prüfpräparats oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
   3. Personen, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Anwendung des Prüfpräparats eine endokrine Therapie erhalten haben.
   4. Traditionelle chinesische Patentarzneimittel und einfache Präparate oder traditionelle chinesische Medizin mit Antitumor-Indikation innerhalb einer Woche vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments.
2. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosierung ein anderes klinisches Prüfpräparat erhalten haben.
3. Innerhalb von 3 Jahren vor der ersten medikamentösen Behandlung hatte der Patient andere aktive bösartige Tumoren, mit Ausnahme der an dieser Studie beteiligten Tumoren und anderer lokal geheilter Tumoren (wie basaler Hautkrebs, papillärer Schilddrüsenkrebs oder jede Art von In-situ-Krebs). das vollständig entfernt wurde, wie z. B. Gebärmutterhals-in-situ-Krebs, duktales Carcinoma-in-situ usw.).
4. Das Vorhandensein eines klinisch unkontrollierbaren Pleura-/Abdominalergusses oder Perikardergusses, der von den Forschern als für die Aufnahme ungeeignet eingestuft wurde.

5. Leiden an Metastasen im Zentralnervensystem und/oder einer kanzerösen Meningitis. Mit Ausnahme von asymptomatischen oder asymptomatischen Metastasen des Zentralnervensystems, die klinisch kontrolliert wurden, aber von den Forschern als stabil beurteilt werden, müssen außerdem die folgenden Bedingungen erfüllt sein:

   1. Stabile klinische Symptome für mindestens 4 Wochen vor der medikamentösen Probebehandlung.
   2. In bildgebenden Untersuchungen wurden innerhalb von 4 Wochen vor der ersten medikamentösen Studienbehandlung keine Hinweise auf ein Fortschreiten der Erkrankung des Zentralnervensystems gefunden.
   3. Antiepileptika wurden mindestens 2 Wochen vor der ersten medikamentösen Versuchsbehandlung abgesetzt und die Dosierung von Prednison beträgt ≤ 10 mg/Tag oder eine äquivalente Dosis von Steroiden.
   4. Bei Patienten mit intrakraniellen Läsionen sollte die Elution ≥ 2 Wochen dauern, wenn sie vor der ersten medikamentösen Studienbehandlung eine Behandlung (z. B. Strahlentherapie) erhalten haben. Eine krebsbedingte Enzephalitis sollte unabhängig von ihrem stabilen klinischen Zustand ausgeschlossen werden.
6. Sie erhalten eine medikamentöse Therapie, von der bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängert oder möglicherweise zu einer ventrikulären Tachykardie vom Typ Torsade de pointe führt. Oder Sie erhalten diese Medikamente während des Forschungszeitraums weiterhin.
7. Akutes Koronarsyndrom, das innerhalb der letzten 6 Monate aufgetreten ist, einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, symptomatischer Herzinsuffizienz (Klassifikation II-IV der New York Heart Association), Aortendissektion, Schlaganfall oder anderen kardiovaskulären und zerebrovaskulären Ereignissen Grad 3 oder höher; Schwerwiegende Herzrhythmus- oder Erregungsleitungsstörungen, wie ventrikuläre Arrhythmien, die eine klinische Intervention erfordern, atrioventrikulärer Block II-III-Grades usw.
8. Leiden an klinisch unkontrollierbaren Krankheiten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schweren Diabetes (Diabetes-Ketoazidose oder Hyperglykämie-Hyperosmolalität traten innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung auf und der Nachweiswert von glykosyliertem Hämoglobin betrug im Screening-Zeitraum ≥ 7,5 %); Refraktäre Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg nach optimaler medizinischer Behandlung innerhalb des ersten Monats nach dem Screening) oder eine Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie.
9. Personen mit früherer oder aktueller interstitieller Lungenerkrankung (ausgenommen Strahlenpneumonie, die keine Hormontherapie erfordert).
10. Hinweise auf anhaltende unkontrollierte systemische bakterielle, Pilz- oder Virusinfektionen (einschließlich HIV-Infektion, HIV-Antikörper-positiv; Syphilis-infizierte Personen) und aktueller Bedarf an intravenöser Anti-Infektionsbehandlung.
11. Bestimmungen zu Hepatitis B und Hepatitis C: Wenn das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) positiv ist und die HBV-DNA > 2000 IE/ml oder 104 Kopien/ml beträgt, sollten mit dem Hepatitis-B-Virus infizierte Personen eine antivirale Behandlung gemäß den örtlichen Richtlinien und Standards erhalten sind bereit, während des gesamten Studienzeitraums eine antivirale Behandlung zu erhalten; Hepatitis-C-Antikörper positiv und HCV-RNA höher als die Obergrenze der Normalwerte am Untersuchungsort;

12. Innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung wurden systemische Kortikosteroide (Prednison > 10 mg/Tag oder äquivalente Dosen ähnlicher Arzneimittel) oder andere immunsuppressive Behandlungen erhalten, mit Ausnahme der folgenden:

    1. Verwenden Sie zur Behandlung lokale, okulare, intraartikuläre, intranasale und inhalative Kortikosteroide.
    2. kurzfristige Anwendung von Glukokortikoiden zur vorbeugenden Behandlung (z. B. zur Vorbeugung von Kontrastmittelallergien).
13. Innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung oder geplanter Erhalt abgeschwächter Lebendimpfstoffe während des Studienzeitraums.
14. Sie haben sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung einer größeren Organoperation (ausgenommen Biopsie) oder einem erheblichen Trauma unterzogen oder müssen während des Testzeitraums eine elektive Operation durchführen.
15. Personen, die in der Vergangenheit eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation oder eine Organtransplantation erhalten haben.
16. Es ist bekannt, dass Sie alkohol- oder drogenabhängig sind.
17. Personen mit psychischen Störungen oder schlechter Compliance.
18. Die Nebenwirkungen früherer Antitumorbehandlungen haben sich noch nicht auf CTCAE5.0 ≤ Grad 1 erholt (mit Ausnahme von Toxizitäten, die nach Einschätzung der Forscher kein Sicherheitsrisiko darstellen, wie Haarausfall, periphere Neurotoxizität Grad 2, stabile Hypothyreose nach Hormonersatztherapie, usw.);
19. Es ist bekannt, dass es klinisch signifikante allergische Reaktionen auf die Wirkstoffe und Hilfsstoffe, Antikörper und andere monoklonale Antikörper hervorruft.
20. Schwangere (positiver Schwangerschaftstest vor der Dosierung) oder stillende Frauen.
21. Die Forscher gehen davon aus, dass die Probanden aus anderen Gründen nicht für die Teilnahme an dieser klinischen Studie geeignet sind.