Fase I/II-studie van de ILB-3101 bij patiënten met gevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Hebben vrijwillig geïnformeerde toestemmingsformulieren ondertekend.
2. 18-80 jaar oud.
3. Een ECOG-prestatiestatusscore van 0 of 1 hebben.
4. Met een verwachte overleving van ruim 12 weken.
5. Histologisch of cytologisch gediagnosticeerd met lokale gevorderde of gemetastaseerde solide kanker, en in een van de volgende situaties: standaardbehandeling: refractair (ziekteprogressie of geen respons), behandelingsresistent, niet in staat om behandeling te krijgen, of de standaardbehandeling is niet beschikbaar.
6. Noodzaak om gearchiveerde tumorweefselmonsters te verstrekken (in formaline gefixeerde of in paraffine ingebedde weefselblokken of ten minste 5 ongekleurde coupes); Tijdens de dosisescalatiefase kan voor proefpersonen die geen tumormonsters kunnen verstrekken of die onvoldoende monsters hebben, de beslissing om zich in te schrijven worden genomen op basis van specifieke omstandigheden, na overleg met de sponsor.
7. Er is ten minste één beoordeelbare tumorlaesie aanwezig tijdens de dosisescalatiefase, en volgens RECIST versie 1.1 is er ten minste één meetbare tumorlaesie aanwezig tijdens de dosisescalatiefase (CRPC kan worden bepaald op basis van PCWG3).

8. Voldoende beenmerg-, lever- en nierfuncties hebben (gebaseerd op de normale waarde van de klinische onderzoekslocatie):

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5×109/l.
   2. Bloedplaatjes ≥ 75×109/l.
   3. Hemoglobine ≥ 90 g/l.
   4. Totaal serumbilirubine ≤ 1,5×bovengrens van normaal (ULN).
   5. Zonder levermetastasen, ALT, AST ≤ 2,5×ULN; met levermetastasen, ALT, AST ≤ 5×ULN.
   6. Serumcreatinine ≤1,5 ​​× ULN.
   7. Creatinineklaringssnelheid (CrCl) (alleen creatinine ˃ Berekening vereist voor 1,5 × ULN ≥50 ml/min (bereken volgens de Cockcroft Fault-formule),
   8. Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5×ULN, APTT ≤ 1,5×ULN.
   9. Echocardiografische LVEF (linkerventrikel-ejectiefractie) ≥ 50%.
   10. QT-interval gecorrigeerd met de Fridericia-methode (QTcF) Man <450 ms; Vrouw <470 ms.
9. De serumzwangerschapstestresultaten van vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd zijn negatief.
10. Mannelijke of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (zoals anticonceptie met dubbele barrière, condooms, orale of injecteerbare anticonceptiva en spiraaltjes) tijdens de onderzoeksperiode en binnen 90 dagen na de laatste dosis.

Uitsluitingscriteria:

1. Binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste toediening is systemische antitumortherapie ontvangen, waaronder chemotherapie en curatieve radiotherapie (palliatieve radiotherapie voor een enkele laesie binnen 3 weken vóór inschrijving is toegestaan, en radiotherapie is niet toegestaan ​​voor meetbare laesies vóór inschrijving, tenzij er wordt bevestigd dat de laesie is verergerd na radiotherapie), biologische therapie, immunotherapie, enz., met uitzondering van het volgende:

   1. Ureumnitriet of mitomycine C ontvangen binnen 6 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel.
   2. Orale toediening van fluorouracil of op kleine moleculen gerichte geneesmiddelen binnen 2 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel of binnen 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee langer is).
   3. Personen die binnen 2 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel endocriene therapie hebben gekregen.
   4. Traditionele Chinese patentgeneesmiddelen en eenvoudige bereidingen of traditionele Chinese geneeskunde met antitumorindicatie binnen 1 week vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel.
2. Patiënten die binnen 4 weken vóór de eerste dosering een ander klinisch onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen.
3. Binnen 3 jaar voorafgaand aan de eerste behandeling met het geneesmiddel had de patiënt andere actieve kwaadaardige tumoren, met uitzondering van de tumoren die aan dit onderzoek deelnamen en andere lokaal genezen tumoren (zoals basale huidkanker, papillaire schildklierkanker of welke vorm van in situ kanker dan ook). dat volledig is verwijderd, zoals baarmoederhalskanker in situ, ductaal carcinoom in situ, enz.).
4. De aanwezigheid van klinisch oncontroleerbare pleurale/abdominale effusie, pericardiale effusie, door de onderzoekers bepaald als ongeschikt voor opname.

5. Lijdt aan metastasen in het centrale zenuwstelsel en/of kankermeningitis. Behalve voor asymptomatische of asymptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel die klinisch onder controle zijn maar door onderzoekers als stabiel worden beoordeeld, moet ook aan de volgende voorwaarden worden voldaan:

   1. Stabiele klinische symptomen gedurende ten minste 4 weken vóór ontvangst van de proefmedicamenteuze behandeling.
   2. Er werd geen bewijs gevonden van progressie van de ziekte van het centrale zenuwstelsel bij beeldvormende onderzoeken binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste proefmedicamenteuze behandeling.
   3. Anti-epileptica zijn ten minste 2 weken vóór de eerste proefmedicamenteuze behandeling stopgezet en de dosering prednison is ≤ 10 mg/dag of een equivalente dosis steroïden.
   4. Als patiënten met intracraniale laesies een behandeling (zoals radiotherapie) hebben ondergaan vóór de eerste proefmedicamenteuze behandeling, dient de elutie ≥ 2 weken te duren. Door kanker geïnduceerde encefalitis moet worden uitgesloten, ongeacht de stabiele klinische toestand ervan.
6. Het ontvangen van medicamenteuze therapie waarvan bekend is dat deze het QT-interval verlengt of mogelijk leidt tot torsade de pointe ventriculaire tachycardie; Of blijf deze medicijnen krijgen tijdens de onderzoeksperiode.
7. Acuut coronair syndroom optredend in de afgelopen 6 maanden, waaronder myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen (classificatie II-IV van de New York Heart Association), aortadissectie, beroerte of andere cardiovasculaire en cerebrovasculaire voorvallen graad 3 of hoger; Ernstige hartritme- of geleidingsafwijkingen, zoals ventriculaire aritmieën die klinische interventie vereisen, atrioventriculair blok van II-III-graad, enz.
8. Lijdend aan klinisch oncontroleerbare ziekten, waaronder maar niet beperkt tot ernstige diabetes (diabetes ketoacidose of hyperosmolaliteit van hyperglykemie trad op binnen 6 maanden vóór de eerste toediening en de detectiewaarde van geglycosyleerde hemoglobine tijdens de screeningsperiode was ≥ 7,5%); Refractaire hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 150 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg na optimale medische behandeling binnen de eerste maand van screening) of een voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie.
9. Personen met een eerdere of huidige interstitiële longziekte (met uitzondering van stralingspneumonie waarvoor geen hormoontherapie vereist is).
10. Bewijs van aanhoudende ongecontroleerde systemische bacteriële, schimmel- of virale infecties (waaronder HIV-infectie, HIV-antilichaampositief; met syfilis geïnfecteerde personen) en de huidige behoefte aan intraveneuze anti-infectiebehandeling.
11. Bepalingen inzake hepatitis B en hepatitis C: als het hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) positief is en HBV-DNA>2000 IE/ml of 104 kopieën/ml, moeten met het hepatitis B-virus geïnfecteerde personen een antivirale behandeling krijgen volgens de lokale richtlijnen en standaarden en bereid zijn om gedurende de gehele onderzoeksperiode een antivirale behandeling te ondergaan; Hepatitis C-antilichaam positief en HCV-RNA hoger dan de bovengrens van normale waarden op de onderzoekslocatie;

12. Binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening zijn systemische corticosteroïden (prednison >10 mg/dag of equivalente doses van vergelijkbare geneesmiddelen) of andere immunosuppressieve behandelingen ontvangen, met uitzondering van de volgende:

    1. Gebruik lokale, oculaire, intra-articulaire, intranasale en inhalatiecorticosteroïden voor de behandeling.
    2. kortdurend gebruik van glucocorticoïden voor preventieve behandeling (zoals het voorkomen van allergieën voor contrastmiddelen).
13. Binnen 4 weken vóór de eerste toediening of indien gepland om verzwakte levende vaccins te ontvangen tijdens de onderzoeksperiode.
14. Als u binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening een grote orgaanoperatie (exclusief biopsie) of aanzienlijk trauma heeft ondergaan, of als u tijdens de proefperiode een electieve operatie heeft ondergaan.
15. Personen die in het verleden een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie of orgaantransplantatie hebben ondergaan.
16. Bekend met alcohol- of drugsverslaving.
17. Individuen met psychische stoornissen of slechte therapietrouw.
18. De bijwerkingen van eerdere antitumorbehandelingen zijn nog niet hersteld tot CTCAE5,0 ≤ graad 1 (exclusief toxiciteit die volgens de onderzoekers geen veiligheidsrisico met zich meebrengt, zoals haaruitval, graad 2 perifere neurotoxiciteit, stabiele hypothyreoïdie na hormoonsubstitutietherapie, enz.);
19. Het is bekend dat het klinisch significante allergische reacties veroorzaakt op de actieve ingrediënten en hulpstoffen, antilichamen en andere monoklonale antilichamen.
20. Zwangere vrouwen (positieve zwangerschapstest vóór toediening) of vrouwen die borstvoeding geven.
21. De onderzoekers zijn van mening dat de proefpersonen om andere redenen niet geschikt zijn om aan dit klinische onderzoek deel te nemen.