Фаза I/II исследования ILB-3101 у пациентов с распространенными солидными опухолями

Критерии включения:

1. Добровольно подписали формы информированного согласия.
2. 18-80 лет.
3. Наличие оценки статуса производительности ECOG 0 или 1.
4. С ожидаемой выживаемостью более 12 недель.
5. При гистологическом или цитологическом исследовании диагностирован местный распространенный или метастатический солидный рак в одной из следующих ситуаций: резистентность к стандартному лечению (прогрессирование заболевания или отсутствие ответа), резистентность к лечению, невозможность лечения или стандартное лечение недоступно.
6. Необходимо предоставить архивные образцы опухолевой ткани (блоки ткани, фиксированные формалином или залитые парафином, или не менее 5 неокрашенных срезов); На этапе повышения дозы для субъектов, которые не могут предоставить образцы опухоли или имеют недостаточное количество образцов, решение о включении в исследование может быть принято на основании конкретных обстоятельств после обсуждения со спонсором.
7. По крайней мере, одно поддающееся оценке опухолевое поражение присутствует во время фазы повышения дозы, и согласно версии RECIST 1.1, по крайней мере, одно измеримое опухолевое поражение присутствует во время фазы повышения дозы (CRPC можно определить на основе PCWG3).

8. Наличие достаточных функций костного мозга, печени и почек (на основе нормального значения в месте клинического исследования):

   1. Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5×109/л.
   2. Тромбоциты ≥ 75×109/л.
   3. Гемоглобин ≥ 90 г/л.
   4. Общий сывороточный билирубин ≤ 1,5×верхняя граница нормы (ВГН).
   5. Без метастазов в печень, АЛТ, АСТ ≤ 2,5×ВГН; при метастазах в печень АЛТ, АСТ ≤ 5×ВГН.
   6. Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​× ВГН.
   7. Скорость клиренса креатинина (CrCl) (только креатинин ˃ Расчет необходим для 1,5 × ВГН ≥50 мл/мин (Рассчитывать по формуле разлома Кокрофта),
   8. Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5×ВГН, АЧТВ ≤ 1,5×ВГН.
   9. Эхокардиографическая ФВ ЛЖ (фракция выброса левого желудочка) ≥ 50%.
   10. Интервал QT, скорректированный по методу Фридериции (QTcF) Мужчины <450 мс; Женский <470 мс.
9. Результаты сывороточного теста на беременность у женщин детородного возраста отрицательны.
10. Пациенты мужского и женского пола детородного возраста должны согласиться использовать эффективные методы контрацепции (такие как методы двойной барьерной контрацепции, презервативы, пероральные или инъекционные противозачаточные средства и внутриматочные противозачаточные средства) в течение периода исследования и в течение 90 дней после последней дозы.

Критерий исключения:

1. В течение 3 недель до первого введения проводилась системная противоопухолевая терапия, включая химиотерапию, лечебную лучевую терапию (разрешена паллиативная лучевая терапия для одного поражения в течение 3 недель до включения в список, а лучевая терапия не разрешена для измеримых поражений до включения в исследование, за исключением случаев, когда подтверждено прогрессирование поражения после лучевой терапии), биологической терапии, иммунотерапии и др., за исключением следующего:

   1. Получали нитрит мочевины или митомицин С в течение 6 недель до первого применения исследуемого препарата.
   2. Пероральный прием фторурацила или низкомолекулярных таргетных препаратов в течение 2 недель до первого применения исследуемого препарата или в течение 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше).
   3. Лица, получавшие эндокринную терапию в течение 2 недель до первого применения исследуемого препарата.
   4. Традиционные китайские патентованные лекарства и простые препараты или традиционная китайская медицина с противоопухолевыми показаниями в течение 1 недели до первого применения исследуемого препарата.
2. Пациенты, получавшие другой препарат, участвовавший в клинических испытаниях, в течение 4 недель до первого приема.
3. В течение 3 лет до начала первого пробного лечения препаратом у пациента были другие активные злокачественные опухоли, за исключением опухолей, участвовавших в этом исследовании, и других опухолей, излечиваемых локально (таких как базальный рак кожи, папиллярный рак щитовидной железы или любой тип рака in situ). которые были полностью удалены, например, рак шейки матки in situ, протоковая карцинома in situ и т. д.).
4. Наличие клинически неконтролируемого плеврального/абдоминального выпота, выпота в перикарде, определяемого исследователями как непригодные для включения.

5. Страдает метастазами в центральную нервную систему и/или раковым менингитом. За исключением бессимптомных или бессимптомных метастазов в центральную нервную систему, которые были клинически контролируемы, но признаны исследователями стабильными, также должны соблюдаться следующие условия:

   1. Стабильные клинические симптомы в течение как минимум 4 недель до начала пробного лечения препаратом.
   2. При визуализирующих исследованиях в течение 4 недель до первого пробного лечения препаратом не было обнаружено никаких признаков прогрессирования заболевания центральной нервной системы.
   3. Противоэпилептические препараты были отменены как минимум за 2 недели до первого пробного лечения, а доза преднизолона составляет ≤ 10 мг/день или эквивалентная доза стероидов.
   4. Для пациентов с внутричерепными поражениями, если они получали лечение (например, лучевую терапию) до первого пробного лечения лекарственным препаратом, элюция должна составлять ≥ 2 недель. Раковый энцефалит следует исключить независимо от его стабильного клинического состояния.
6. Прием лекарственной терапии, которая, как известно, удлиняет интервал QT или потенциально приводит к желудочковой тахикардии типа «пируэт»; Или продолжать прием этих препаратов в течение периода исследования.
7. Острый коронарный синдром, возникший в течение последних 6 месяцев, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность (классификация II-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), расслоение аорты, инсульт или другие сердечно-сосудистые и цереброваскулярные события 3-й степени или выше; Серьезные нарушения сердечного ритма или проводимости, такие как желудочковые аритмии, требующие клинического вмешательства, атриовентрикулярная блокада II-III степени и т. д.
8. Страдающие клинически неконтролируемыми заболеваниями, включая, помимо прочего, тяжелый диабет (диабетический кетоацидоз или гипергликемия, гиперосмоляльность возникли в течение 6 мес до первого введения, а значение обнаружения гликозилированного гемоглобина в период скрининга составило ≥ 7,5%); Рефрактерная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥ 150 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт. ст. после оптимального лечения в течение первого месяца скрининга) или гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе.
9. Лица с предыдущим или текущим интерстициальным заболеванием легких (за исключением лучевой пневмонии, не требующей гормональной терапии).
10. Признаки стойких неконтролируемых системных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций (включая ВИЧ-инфекцию, ВИЧ-положительные антитела; лица, инфицированные сифилисом) и текущая потребность во внутривенном противоинфекционном лечении.
11. Положения о гепатите B и гепатите C: если поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) положительный и ДНК HBV>2000 МЕ/мл или 104 копий/мл, лица, инфицированные вирусом гепатита B, должны получать противовирусное лечение в соответствии с местными рекомендациями и стандартами и готовы получать противовирусное лечение на протяжении всего периода исследования; Положительные антитела к гепатиту С и уровень РНК ВГС выше верхнего предела нормальных значений в месте исследования;

12. В течение 14 дней до первого применения применялись системные кортикостероиды (преднизолон > 10 мг/день или эквивалентные дозы аналогичных препаратов) или другие иммуносупрессивные препараты, за исключением следующего:

    1. Для лечения используйте местные, глазные, внутрисуставные, интраназальные и ингаляционные кортикостероиды.
    2. кратковременное использование глюкокортикоидов для профилактического лечения (например, для предотвращения аллергии на контрастные вещества).
13. В течение 4 недель до первого введения или запланированного приема аттенуированных живых вакцин в течение периода исследования.
14. Перенесшие обширную операцию на органе (исключая биопсию) или значительную травму в течение 4 недель до первого введения или требующие планового хирургического вмешательства в течение испытательного периода.
15. Лица, получившие в прошлом аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток или трансплантацию органов.
16. Известно, что у него алкогольная или наркотическая зависимость.
17. Лица с психическими расстройствами или плохой комплаентностью.
18. Побочные реакции предыдущего противоопухолевого лечения еще не восстановились до CTCAE5.0 ≤ степени 1 (за исключением токсичности, которая, по мнению исследователей, не представляет риска для безопасности, например, выпадение волос, периферическая нейротоксичность 2 степени, стабильный гипотиреоз после заместительной гормональной терапии, и т. д.);
19. Известно, что он вызывает клинически значимые аллергические реакции на активные ингредиенты и вспомогательные вещества, антитела и другие моноклональные антитела.
20. Беременные (положительный тест на беременность перед применением) или кормящие грудью женщины.
21. Исследователи полагают, что субъекты не подходят для участия в этом клиническом исследовании по другим причинам.