Badanie fazy I/II ILB-3101 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisali dobrowolnie formularze świadomej zgody.
2. 18-80 lat.
3. Posiadanie wyniku stanu sprawności ECOG wynoszącego 0 lub 1.
4. Z oczekiwanym przeżyciem dłuższym niż 12 tygodni.
5. Zdiagnozowano histologicznie lub cytologicznie miejscowego zaawansowanego raka litego z przerzutami oraz w jednej z następujących sytuacji: oporność na standardowe leczenie (postęp choroby lub brak odpowiedzi), oporność na leczenie, brak możliwości leczenia lub standardowe leczenie jest niedostępne.
6. Konieczność dostarczenia zarchiwizowanych próbek tkanki nowotworowej (bloki tkanek utrwalone w formalinie lub zatopione w parafinie lub co najmniej 5 niezabarwionych skrawków); Na etapie zwiększania dawki, w przypadku pacjentów, którzy nie są w stanie dostarczyć próbek nowotworu lub mają niewystarczającą liczbę próbek, decyzja o włączeniu do badania może zostać podjęta na podstawie konkretnych okoliczności po dyskusji ze sponsorem.
7. Co najmniej jedna możliwa do oceny zmiana nowotworowa jest obecna w fazie zwiększania dawki i zgodnie z RECIST wersja 1.1, co najmniej jedna mierzalna zmiana nowotworowa jest obecna w fazie zwiększania dawki (CRPC można określić na podstawie PCWG3).

8. Posiadanie wystarczającej funkcji szpiku kostnego, wątroby i nerek (w oparciu o normalne wartości w ośrodku badania klinicznego):

   1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5×109/l.
   2. Płytki krwi ≥ 75×109/l.
   3. Hemoglobina ≥ 90g/L.
   4. Całkowita bilirubina w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN).
   5. Bez przerzutów do wątroby, ALT, AST ≤ 2,5×GGN; z przerzutami do wątroby, ALT, AST ≤ 5×GGN.
   6. Kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​× GGN.
   7. Wskaźnik klirensu kreatyniny (CrCl) (tylko kreatynina ˃ Obliczenie wymagane dla 1,5 × GGN ≥50 ml/min (obliczyć zgodnie ze wzorem błędu Cockcrofta),
   8. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5×ULN, APTT ≤ 1,5×ULN.
   9. Echokardiograficzna LVEF (frakcja wyrzutowa lewej komory) ≥ 50%.
   10. Odstęp QT skorygowany metodą Fridericia (QTcF) Mężczyzna <450 ms; Kobieta <470 ms.
9. Wyniki testu ciążowego w surowicy u kobiet w wieku rozrodczym są ujemne.
10. Pacjenci w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji (takich jak metody antykoncepcji dwubarierowej, prezerwatywy, doustne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne oraz wkładki wewnątrzmaciczne) w okresie badania i w ciągu 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki.

Kryteria wyłączenia:

1. W okresie 3 tygodni przed pierwszym podaniem zastosowano ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową obejmującą chemioterapię, radioterapię leczniczą (dozwolona jest radioterapia paliatywna pojedynczej zmiany w ciągu 3 tygodni przed włączeniem, natomiast radioterapia zmian mierzalnych przed włączeniem jest niedozwolona, ​​chyba że potwierdzono progresję zmiany po radioterapii), terapii biologicznej, immunoterapii itp., z wyjątkiem:

   1. Otrzymał azotyn mocznika lub mitomycynę C w ciągu 6 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku.
   2. Doustne podanie fluorouracylu lub leków celowanych drobnocząsteczkowo w ciągu 2 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy).
   3. Osoby, które w ciągu 2 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku przeszły terapię hormonalną.
   4. Tradycyjne chińskie leki patentowe i proste preparaty lub tradycyjna medycyna chińska ze wskazaniem przeciwnowotworowym w ciągu 1 tygodnia przed pierwszym użyciem badanego leku.
2. Pacjenci, którzy otrzymali inny lek objęty badaniem klinicznym w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką.
3. W ciągu 3 lat przed pierwszym próbnym leczeniem lekiem u pacjenta występowały inne aktywne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem nowotworów biorących udział w tym badaniu i innych nowotworów wyleczalnych miejscowo (takich jak rak podstawny skóry, rak brodawkowaty tarczycy lub dowolny rodzaj raka in situ który został całkowicie usunięty, taki jak rak szyjki macicy in situ, rak przewodowy in situ itp.).
4. Obecność klinicznie niekontrolowanego wysięku w opłucnej/brzuszu, wysięku osierdziowego, uznanego przez badaczy za nieodpowiednie do włączenia.

5. Cierpi na przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub nowotworowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Z wyjątkiem bezobjawowych lub bezobjawowych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego, które zostały kontrolowane klinicznie, ale badacze uznali je za stabilne, muszą zostać również spełnione następujące warunki:

   1. Stabilne objawy kliniczne przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia lekiem próbnym.
   2. W badaniach obrazowych wykonanych w okresie 4 tygodni przed podaniem pierwszego próbnego leku nie stwierdzono cech progresji choroby ośrodkowego układu nerwowego.
   3. Leki przeciwpadaczkowe zaprzestano co najmniej 2 tygodnie przed pierwszym próbnym leczeniem lekiem, a dawka prednizonu wynosi ≤ 10 mg/dobę lub równoważna dawka steroidów.
   4. W przypadku pacjentów ze zmianami wewnątrzczaszkowymi, jeśli otrzymali leczenie (np. radioterapię) przed pierwszym próbnym leczeniem lekiem, elucja powinna trwać ≥ 2 tygodnie. Należy wykluczyć nowotworowe zapalenie mózgu, niezależnie od jego stabilnego stanu klinicznego.
6. Przyjmowanie leków wydłużających odstęp QT lub potencjalnie prowadzących do częstoskurczu komorowego typu torsade de pointe; Lub kontynuuj przyjmowanie tych leków w okresie badawczym.
7. Ostry zespół wieńcowy występujący w ciągu ostatnich 6 miesięcy, w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja II-IV New York Heart Association), rozwarstwienie aorty, udar lub inne zdarzenia sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe stopnia 3 lub wyższego; Poważne zaburzenia rytmu lub przewodzenia serca, takie jak komorowe zaburzenia rytmu wymagające interwencji klinicznej, blok przedsionkowo-komorowy II-III stopnia itp.
8. Chorych na choroby nieuleczalne klinicznie, w tym m.in. ciężką cukrzycę (cukrzycowa kwasica ketonowa lub hiperosmolalność hiperglikemii wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem, a wartość wykrywalności hemoglobiny glikowanej w okresie przesiewowym wynosiła ≥ 7,5%); Nadciśnienie oporne na leczenie (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg po optymalnym leczeniu w ciągu pierwszego miesiąca badania przesiewowego) lub przełom nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa w wywiadzie.
9. Osoby z wcześniejszą lub obecną śródmiąższową chorobą płuc (z wyjątkiem popromiennego zapalenia płuc, które nie wymaga terapii hormonalnej).
10. Dowody na utrzymujące się, niekontrolowane ogólnoustrojowe zakażenia bakteryjne, grzybicze lub wirusowe (w tym zakażenie wirusem HIV, dodatni wynik testu na przeciwciała przeciwko wirusowi HIV, osoby zakażone kiłą) i bieżąca potrzeba dożylnego leczenia przeciwzakaźnego.
11. Przepisy dotyczące wirusowego zapalenia wątroby typu B i wirusowego zapalenia wątroby typu C: jeśli antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) jest dodatni, a HBV-DNA > 2000 IU/ml lub 104 kopii/ml, osoby zakażone wirusem zapalenia wątroby typu B powinny otrzymać leczenie przeciwwirusowe zgodnie z lokalnymi wytycznymi i standardami oraz wyrażają chęć poddania się leczeniu przeciwwirusowemu przez cały okres badania; Przeciwciała przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C dodatnie, a miano RNA HCV wyższe niż górna granica normy w ośrodku;

12. W ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem podano kortykosteroidy o działaniu ogólnoustrojowym (prednizon > 10 mg/dobę lub równoważne dawki podobnych leków) lub inne leczenie immunosupresyjne, z wyjątkiem następujących przypadków:

    1. Do leczenia należy stosować kortykosteroidy miejscowe, do oczu, dostawowe, donosowe i wziewne.
    2. krótkotrwałe stosowanie glukokortykoidów w celach profilaktycznych (takich jak zapobieganie alergii na środki kontrastowe).
13. W ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem lub planowanym przyjęciem żywych atenuowanych szczepionek w okresie badania.
14. Osoby, które przeszły poważną operację narządową (z wyłączeniem biopsji) lub poważny uraz w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem lub wymagały planowej operacji w okresie próbnym.
15. Osoby, które w przeszłości przeszły allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych lub przeszczepienie narządu.
16. Wiadomo, że jest uzależniony od alkoholu lub narkotyków.
17. Osoby z zaburzeniami psychicznymi lub słabym przestrzeganiem zasad.
18. Działania niepożądane poprzednich terapii przeciwnowotworowych nie powróciły jeszcze do stopnia CTCAE5.0 ≤ 1 (z wyjątkiem toksyczności uznanej przez badaczy za nie stwarzającą zagrożenia dla bezpieczeństwa, takiej jak wypadanie włosów, neurotoksyczność obwodowa stopnia 2, stabilna niedoczynność tarczycy po hormonalnej terapii zastępczej, itp.);
19. Wiadomo, że powoduje klinicznie istotne reakcje alergiczne na składniki aktywne i pomocnicze, przeciwciała i inne przeciwciała monoklonalne.
20. Kobiety w ciąży (dodatni test ciążowy przed podaniem leku) lub kobiety karmiące piersią.
21. Badacze uważają, że badani nie nadają się do udziału w tym badaniu klinicznym z innych powodów.