Fase I/II undersøgelse af ILB-3101 hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Har frivilligt underskrevet informerede samtykkeerklæringer.
2. 18-80 år gammel.
3. At have en ECOG præstationsstatusscore på 0 eller 1.
4. Med en forventet overlevelse på mere end 12 uger.
5. Diagnosticeret histologisk eller cytologisk med lokal fremskreden eller metastatisk solid cancer og i en af ​​følgende situationer: standardbehandlingsrefraktær (sygdomsprogression eller ingen respons), behandlingsresistent, ude af stand til at modtage behandling, eller standardbehandlingen er ikke tilgængelig.
6. Behov for at levere arkiverede tumorvævsprøver (formalinfikserede eller paraffinindlejrede vævsblokke eller mindst 5 ufarvede snit); Under dosiseskaleringsstadiet kan beslutningen om tilmelding træffes på baggrund af specifikke omstændigheder efter drøftelse med sponsoren for forsøgspersoner, der ikke er i stand til at give tumorprøver eller har utilstrækkelige prøver.
7. Der er mindst én målbar tumorlæsion til stede under dosiseskaleringsfasen, og ifølge RECIST version 1.1 er mindst én målbar tumorlæsion til stede under dosiseskaleringsfasen (CRPC kan bestemmes ud fra PCWG3).

8. At have tilstrækkelige knoglemarvs-, lever- og nyrefunktioner (baseret på den normale værdi af det kliniske forsøgssted):

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5×109/L.
   2. Blodplader ≥ 75×109/L.
   3. Hæmoglobin ≥ 90g/L.
   4. Total serumbilirubin ≤ 1,5×øvre grænse for normal (ULN).
   5. Uden levermetastaser, ALAT, ASAT ≤ 2,5×ULN; med levermetastaser, ALT, ASAT ≤ 5×ULN.
   6. Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN.
   7. Kreatininclearance rate (CrCl) (kun kreatinin ˃ Beregning påkrævet for 1,5 × ULN ≥50 mL/min (Beregn i henhold til Cockcroft Fault-formel),
   8. International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5×ULN, APTT ≤ 1,5×ULN.
   9. Ekkokardiografisk LVEF (venstre ventrikulær ejektionsfraktion) ≥ 50 %.
   10. QT-interval korrigeret ved Fridericia-metoden (QTcF) Mand <450ms; Kvinde <470 ms.
9. Serumgraviditetstestresultaterne for kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder er negative.
10. Mandlige eller kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektive præventionsmetoder (såsom dobbeltbarriere præventionsmetoder, kondomer, orale eller injicerbare præventionsmidler og intrauterint udstyr) i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 90 dage efter den sidste dosis.

Ekskluderingskriterier:

1. Inden for 3 uger før den første administration er systemisk antitumorbehandling blevet modtaget, inklusive kemoterapi, helbredende strålebehandling (palliativ strålebehandling for en enkelt læsion inden for 3 uger før indskrivning er tilladt, og strålebehandling er ikke tilladt for målbare læsioner før indskrivning, medmindre det er bekræftet, at læsionen er udviklet efter strålebehandling), biologisk terapi, immunterapi osv., bortset fra følgende:

   1. Modtog urinstofnitrit eller mitomycin C inden for 6 uger før første brug af undersøgelseslægemidlet.
   2. Oral administration af fluorouracil eller små molekyler målrettede lægemidler inden for 2 uger før den første brug af forsøgslægemidlet eller inden for 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst).
   3. Personer, der har modtaget endokrin behandling inden for 2 uger før den første brug af forsøgslægemidlet.
   4. Traditionel kinesisk patentmedicin og simple præparater eller traditionel kinesisk medicin med antitumorindikation inden for 1 uge før første brug af undersøgelseslægemidlet.
2. Patienter, der modtog andet klinisk forsøgslægemiddel inden for 4 uger før den første dosis.
3. Inden for 3 år forud for den første forsøgsbehandling med lægemiddel, havde patienten andre aktive maligne tumorer, bortset fra de tumorer, der deltog i denne undersøgelse og andre lokalt helbredte tumorer (såsom basal hudkræft, papillær skjoldbruskkirtelkræft eller enhver form for in situ cancer som er blevet fuldstændigt fjernet, såsom livmoderhalskræft in situ, ductal carcinoma in situ osv.).
4. Tilstedeværelsen af ​​klinisk ukontrollerbar pleural/abdominal effusion, perikardiel effusion, bestemt af efterforskerne som uegnet til inklusion.

5. Lider af metastaser i centralnervesystemet og/eller kræftmeningitis. Bortset fra asymptomatiske eller asymptomatiske metastaser i centralnervesystemet, der er blevet klinisk kontrolleret, men som efterforskerne vurderer stabile, skal følgende betingelser også være opfyldt:

   1. Stabile kliniske symptomer i mindst 4 uger før modtagelse af lægemiddelprøvebehandling.
   2. Der blev ikke fundet tegn på sygdomsprogression i centralnervesystemet ved billeddiagnostiske undersøgelser inden for 4 uger før den første lægemiddelbehandling.
   3. Antiepileptika er blevet seponeret mindst 2 uger før den første forsøgsbehandling med lægemiddel, og doseringen af ​​prednison er ≤ 10 mg/dag eller tilsvarende dosis af steroider.
   4. For patienter med intrakranielle læsioner skal elueringen være ≥ 2 uger, hvis de har modtaget behandling (såsom strålebehandling) før den første forsøgsbehandling. Cancerinduceret encephalitis bør udelukkes uanset dens stabile kliniske tilstand.
6. Modtagelse af lægemiddelbehandling kendt for at forlænge QT-intervallet eller potentielt føre til torsade de pointe ventrikulær takykardi; Eller fortsæt med at modtage disse medikamenter i forskningsperioden.
7. Akut koronarsyndrom forekommende inden for de seneste 6 måneder, inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klassifikation II-IV), aortadissektion, slagtilfælde eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser af grad 3 eller højere; Alvorlige hjerterytme- eller ledningsabnormiteter, såsom ventrikulære arytmier, der kræver klinisk intervention, II-III-grads atrioventrikulær blokering osv.
8. Lider af klinisk ukontrollerbare sygdomme, herunder men ikke begrænset til svær diabetes (diabetes ketoacidose eller hyperglykæmi hyperosmolalitet forekom inden for 6 måneder før den første administration, og påvisningsværdien af ​​glycosyleret hæmoglobin i screeningsperioden var ≥ 7,5%); Refraktær hypertension (systolisk blodtryk ≥ 150 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg efter optimal medicinsk behandling inden for den første måned af screeningen) eller en historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
9. Personer med tidligere eller nuværende interstitiel lungesygdom (eksklusive strålingslungebetændelse, der ikke kræver hormonbehandling).
10. Bevis på vedvarende ukontrollerede systemiske bakterielle, svampe- eller virale infektioner (herunder HIV-infektion, HIV-antistof-positive; syfilis-inficerede personer) og aktuelt behov for intravenøs anti-infektionsbehandling.
11. Bestemmelser om hepatitis B og hepatitis C: hvis hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) er positivt, og HBV-DNA >2000 IE/ml eller 104 kopier/ml, skal hepatitis B-virusinficerede personer modtage antiviral behandling i henhold til lokale retningslinjer og standarder og er villige til at modtage antiviral behandling i hele undersøgelsesperioden; Hepatitis C antistof positivt og HCV RNA højere end den øvre grænse for normale værdier på undersøgelsesstedet;

12. Inden for 14 dage før den første administration er der modtaget systemiske kortikosteroider (prednison > 10 mg/dag eller tilsvarende doser af lignende lægemidler) eller andre immunsuppressive behandlinger, bortset fra følgende:

    1. Brug lokale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerede kortikosteroider til behandling.
    2. kortvarig brug af glukokortikoider til forebyggende behandling (såsom forebyggelse af kontrastmiddelallergi).
13. Inden for 4 uger før den første administration eller planlagt at modtage svækkede levende vacciner i undersøgelsesperioden.
14. Efter at have gennemgået større organkirurgi (eksklusive biopsi) eller væsentligt traume inden for 4 uger før den første administration eller krævet elektiv kirurgi i forsøgsperioden.
15. Personer, der tidligere har modtaget allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller organtransplantation.
16. Kendt for at have alkohol- eller stofafhængighed.
17. Personer med psykiske lidelser eller dårlig compliance.
18. Bivirkningerne af tidligere antitumorbehandlinger er endnu ikke genvundet til CTCAE5.0 ≤ Grad 1 (eksklusive toksicitet vurderet af efterforskerne til ikke at have nogen sikkerhedsrisiko, såsom hårtab, grad 2 perifer neurotoksicitet, stabil hypothyroidisme efter hormonsubstitutionsbehandling, etc.);
19. Kendt for at forårsage klinisk signifikante allergiske reaktioner på de aktive ingredienser og hjælpestoffer, antistoffer og andre monoklonale antistoffer.
20. Gravide (positiv graviditetstest før dosering) eller ammende kvinder.
21. Efterforskerne mener, at forsøgspersonerne ikke er egnede til at deltage i dette kliniske studie af andre årsager.