진행성 고형 종양 환자를 대상으로 한 ILB-3101의 I/II상 연구

포함 기준:

1. 사전 동의서에 자발적으로 서명했습니다.
2. 18~80세.
3. ECOG 수행 상태 점수가 0 또는 1입니다.
4. 12주 이상의 생존이 예상됩니다.
5. 국소 진행성 또는 전이성 고형암으로 조직학적 또는 세포학적으로 진단되고 다음 상황 중 하나에 해당: 표준 치료 불응성(질병 진행 또는 무반응), 치료 저항성, 치료를 받을 수 없거나 표준 치료를 이용할 수 없는 경우.
6. 보관된 종양 조직 샘플(포르말린 고정 또는 파라핀 포매 조직 블록 또는 최소 5개의 염색되지 않은 섹션)을 제공해야 합니다. 용량 증량 단계에서 종양 샘플을 제공할 수 없거나 샘플이 부족한 피험자의 경우, 후원자와 논의한 후 특정 상황에 따라 등록 결정이 내려질 수 있습니다.
7. 용량 증량 단계 동안 적어도 하나의 평가 가능한 종양 병변이 존재하며, RECIST 버전 1.1에 따르면 용량 증량 단계 동안 적어도 하나의 측정 가능한 종양 병변이 존재합니다(CRPC는 PCWG3에 따라 결정될 수 있음).

8. 충분한 골수, 간, 신장 기능을 갖는 것(임상시험 현장의 정상 수치 기준):

   1. 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5×109/L.
   2. 혈소판 ≥ 75×109/L.
   3. 헤모글로빈 ≥ 90g/L.
   4. 총 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5×정상 상한치(ULN).
   5. 간 전이가 없는 경우, ALT, AST ≤ 2.5×ULN; 간 전이가 있는 경우, ALT, AST ≤ 5×ULN.
   6. 혈청 크레아티닌 ≤1.5 × ULN.
   7. 크레아티닌 청소율(CrCl)(크레아티닌만 ˃ 1.5 × ULN ≥50mL/min에 필요한 계산(Cockcroft Fault 공식에 따라 계산),
   8. 국제 정규화 비율(INR) ≤ 1.5×ULN, APTT ≤ 1.5×ULN.
   9. 심장초음파 LVEF(좌심실 박출률) ≥ 50%.
   10. Fridericia 방법(QTcF)으로 교정된 QT 간격 남성<450ms; 여성<470ms.
9. 가임기 여성 피험자의 혈청 임신 테스트 결과는 음성입니다.
10. 가임기 남성 또는 여성 환자는 연구 기간 동안 및 마지막 투여 후 90일 이내에 효과적인 피임법(이중 장벽 피임법, 콘돔, 경구 또는 주사 피임약, 자궁내 장치 등)을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 첫 투여 전 3주 이내에 화학요법, 근치적 방사선요법을 포함한 전신 항종양 요법을 받은 경우(등록 전 3주 이내에 단일 병변에 대한 완화 방사선요법은 허용되며, 등록 전 측정 가능한 병변에 대해서는 방사선요법을 허용하지 않는 경우) 방사선치료), 생물치료, 면역치료 등을 시행한 후 병변이 진행된 것으로 확인되는 경우. 다만, 다음의 경우는 제외합니다.

   1. 연구 약물을 처음 사용하기 전 6주 이내에 요소 아질산염 또는 미토마이신 C를 투여받았습니다.
   2. 임상시험용 약물을 처음 사용하기 전 2주 이내 또는 약물의 5 반감기 이내(둘 중 더 긴 기간)에 플루오로우라실 또는 저분자 표적 약물을 경구 투여합니다.
   3. 임상시험용 의약품을 처음 사용하기 전 2주 이내에 내분비요법을 받은 자.
   4. 연구약물의 첫 사용 전 1주일 이내에 한약재 및 간단한 제제 또는 항종양 적응증이 있는 한약재.
2. 첫 투여 전 4주 이내에 다른 임상시험용 의약품을 투여받은 환자.
3. 첫 번째 시험 약물 치료 전 3년 이내에 환자는 본 연구에 참여한 종양과 기타 국소 치유된 종양(예: 기저 피부암, 유두상 갑상선암 또는 모든 유형의 상피암)을 제외한 다른 활성 악성 종양을 앓았습니다. 자궁경부 상피내암, 관상피내암종 등 완전히 제거된 경우).
4. 임상적으로 제어할 수 없는 흉막/복부 삼출, 심낭 삼출이 존재하며 조사관이 포함하기에 부적합하다고 결정했습니다.

5. 중추신경계 전이 및/또는 암성 수막염을 앓고 있습니다. 임상적으로 조절되었지만 연구자가 안정적이라고 판단한 무증상 또는 무증상 중추신경계 전이를 제외하고 다음 조건도 충족해야 합니다.

   1. 시험 약물 치료를 받기 전 최소 4주 동안 안정적인 임상 증상.
   2. 첫 번째 시험 약물 치료 전 4주 이내에 영상 검사에서 중추신경계 질환 진행의 증거는 발견되지 않았습니다.
   3. 항간질제는 첫 번째 시험 약물 치료 최소 2주 전에 중단되었으며, 프레드니손의 복용량은 1일 10mg 이하 또는 스테로이드와 동등한 용량입니다.
   4. 두개내 병변이 있는 환자의 경우 첫 번째 시험 약물 치료 전에 치료(예: 방사선 요법)를 받은 경우 용출은 2주 이상이어야 합니다. 암으로 인한 뇌염은 안정적인 임상 상태와 관계없이 배제되어야 합니다.
6. QT 간격을 연장하거나 잠재적으로 Torsade de Pointe 심실성 빈맥을 유발하는 것으로 알려진 약물 치료를 받고 있는 경우 또는 연구 기간 동안 이러한 약물을 계속해서 복용하십시오.
7. 심근경색, 불안정 협심증, 증상이 있는 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 분류 II-IV), 대동맥 박리, 뇌졸중 또는 기타 3등급 이상의 심혈관 및 뇌혈관 사건을 포함하여 지난 6개월 이내에 발생한 급성 관상동맥 증후군; 임상적 개입이 필요한 심실 부정맥, II-III도 방실 차단 등과 같은 심각한 심장 박동 또는 전도 이상.
8. 중증 당뇨병(초회 투여 전 6개월 이내에 당뇨병 케톤산증 또는 고혈당증, 고삼투압농도가 발생하고, 스크리닝 기간 중 당화혈색소 검출치가 ≥ 7.5%임)을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 통제할 수 없는 질환을 앓고 있는 자, 불응성 고혈압(선별 첫 달 이내에 최적의 치료를 받은 후 수축기 혈압 ≥ 150mmHg 또는 확장기 혈압 ≥ 100mmHg) 또는 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 병력.
9. 이전 또는 현재 간질성 폐질환이 있는 자(호르몬 치료가 필요하지 않은 방사선 폐렴 제외).
10. 통제되지 않는 지속적인 전신 세균, 진균 또는 바이러스 감염(HIV 감염, HIV 항체 양성, 매독 감염자 포함)의 증거 및 현재 정맥 내 항감염 치료가 필요함.
11. B형 간염 및 C형 간염에 대한 조항: B형 간염 표면 항원(HBsAg)이 양성이고 HBV-DNA가 2000IU/ml 또는 104개/ml인 경우, B형 간염 바이러스 감염자는 현지 지침 및 표준에 따라 항바이러스 치료를 받아야 합니다. 연구 기간 동안 항바이러스 치료를 받을 의향이 있습니다. C형 간염 항체 양성, HCV RNA가 연구 기관의 정상 수치 상한치보다 높음,

12. 첫 번째 투여 전 14일 이내에 전신 코르티코스테로이드(프레드니손>10mg/일 또는 이에 상응하는 용량의 유사 약물) 또는 기타 면역억제 치료를 받았습니다. 단, 다음은 제외됩니다.

    1. 치료를 위해 국소, 안구, 관절내, 비강내 및 흡입 코르티코스테로이드를 사용하십시오.
    2. 예방 치료(예: 조영제 알레르기 예방)를 위해 글루코코르티코이드의 단기 사용.
13. 첫 투여 전 4주 이내 또는 연구 기간 동안 약독화 생백신을 접종할 예정이다.
14. 첫 번째 투여 전 4주 이내에 주요 장기 수술(생검 제외) 또는 심각한 외상을 받았거나 시험 기간 동안 선택적 수술이 필요한 경우.
15. 과거에 동종조혈모세포이식 또는 장기이식을 받은 적이 있는 자.
16. 알코올이나 약물 의존성이 있는 것으로 알려져 있습니다.
17. 정신적 장애가 있거나 순응도가 낮은 개인.
18. 기존 항종양치료제의 이상반응은 아직 CTCAE5.0 ≤ 1등급으로 회복되지 않았다. (탈모, 2등급 말초신경독성, 호르몬대체요법 후 안정형 갑상선기능저하증, 안전성 위험이 없다고 연구진이 판단한 독성은 제외) 등.);
19. 활성 성분과 부형제, 항체, 기타 단클론 항체에 대해 임상적으로 심각한 알레르기 반응을 일으키는 것으로 알려져 있습니다.
20. 임신(투약 전 임신 테스트 양성) 또는 수유 중인 여성.
21. 연구자들은 피험자들이 다른 이유로 인해 본 임상 연구에 참여하기에 적합하지 않다고 생각합니다.