Fase I/II-studie av ILB-3101 hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Har frivillig signert informerte samtykkeskjemaer.
2. 18-80 år gammel.
3. Å ha en ECOG-ytelsesstatusscore på 0 eller 1.
4. Med en forventet overlevelse på mer enn 12 uker.
5. Diagnostisert histologisk eller cytologisk med lokal avansert eller metastatisk solid kreft, og under en av følgende situasjoner: standard behandlingsrefraktær (sykdomsprogresjon eller ingen respons), behandlingsresistent, ute av stand til å motta behandling, eller standardbehandlingen er utilgjengelig.
6. Behov for å gi arkiverte tumorvevsprøver (formalinfikserte eller parafininnstøpte vevsblokker eller minst 5 ufargede seksjoner); Under doseeskaleringsstadiet, for forsøkspersoner som ikke er i stand til å gi tumorprøver eller har utilstrekkelige prøver, kan beslutningen om å melde seg tas basert på spesifikke omstendigheter etter diskusjon med sponsor.
7. Minst én målbar tumorlesjon er tilstede under doseeskaleringsfasen, og i henhold til RECIST versjon 1.1 er minst én målbar tumorlesjon tilstede under doseeskaleringsfasen (CRPC kan bestemmes basert på PCWG3).

8. Å ha tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjoner (basert på normalverdien av det kliniske forsøksstedet):

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5×109/L.
   2. Blodplater ≥ 75×109/L.
   3. Hemoglobin ≥ 90g/L.
   4. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5×øvre normalgrense (ULN).
   5. Uten levermetastaser, ALAT, ASAT ≤ 2,5×ULN; med levermetastaser, ALT, ASAT ≤ 5×ULN.
   6. Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN.
   7. Kreatininclearance rate (CrCl) (kun kreatinin ˃ Beregning kreves for 1,5 × ULN ≥50 mL/min (beregn i henhold til Cockcroft Fault-formel),
   8. International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5×ULN, APTT ≤ 1,5×ULN.
   9. Ekkokardiografisk LVEF (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon) ≥ 50 %.
   10. QT-intervall korrigert ved Fridericia-metoden (QTcF) Mann <450ms; Kvinne<470 ms.
9. Serumgraviditetstestresultatene for kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder er negative.
10. Mannlige eller kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å bruke effektive prevensjonsmetoder (som dobbeltbarriere prevensjonsmetoder, kondomer, orale eller injiserbare prevensjonsmidler og intrauterin utstyr) i løpet av studieperioden og innen 90 dager etter siste dosering.

Ekskluderingskriterier:

1. Innen 3 uker før første administrasjon har systemisk antitumorterapi blitt mottatt, inkludert kjemoterapi, kurativ strålebehandling (palliativ strålebehandling for en enkelt lesjon innen 3 uker før registrering er tillatt, og strålebehandling er ikke tillatt for målbare lesjoner før registrering med mindre det er bekreftet at lesjonen har utviklet seg etter strålebehandling), biologisk terapi, immunterapi, etc., bortsett fra følgende:

   1. Mottok ureanitritt eller mitomycin C innen 6 uker før første bruk av studiemedikamentet.
   2. Oral administrering av fluorouracil eller småmolekylære legemidler innen 2 uker før første bruk av undersøkelseslegemidlet eller innen 5 halveringstider av legemidlet (avhengig av hva som er lengst).
   3. Personer som har mottatt endokrin behandling innen 2 uker før første bruk av undersøkelsesmedisinen.
   4. Tradisjonelle kinesiske patentmedisiner og enkle preparater eller tradisjonell kinesisk medisin med antitumorindikasjon innen 1 uke før første gangs bruk av studiemedikamentet.
2. Pasienter som mottok andre kliniske utprøvingsmedisiner innen 4 uker før første dosering.
3. Innen 3 år før den første legemiddelbehandlingen hadde pasienten andre aktive ondartede svulster, bortsett fra svulstene som deltok i denne studien og andre lokalt kurerte svulster (som basal hudkreft, papillær skjoldbruskkjertelkreft eller enhver type in situ kreft som er fullstendig fjernet, for eksempel livmorhalskreft in situ, ductal carcinoma in situ, etc.).
4. Tilstedeværelsen av klinisk ukontrollerbar pleural/abdominal effusjon, perikardiell effusjon, bestemt av etterforskerne som uegnet for inkludering.

5. Lider av metastaser i sentralnervesystemet og/eller hjernehinnebetennelse. Bortsett fra asymptomatiske eller asymptomatiske metastaser i sentralnervesystemet som har blitt klinisk kontrollert, men som etterforskere vurderer som stabile, må følgende betingelser også oppfylles:

   1. Stabile kliniske symptomer i minst 4 uker før utprøvd medikamentell behandling.
   2. Ingen tegn på progresjon av sykdommer i sentralnervesystemet ble funnet ved bildeundersøkelser innen 4 uker før den første medikamentelle forsøksbehandlingen.
   3. Antiepileptika har blitt seponert minst 2 uker før første utprøvingsbehandling, og dosen av prednison er ≤ 10 mg/dag eller tilsvarende dose steroider.
   4. For pasienter med intrakranielle lesjoner, hvis de har mottatt behandling (som strålebehandling) før den første medikamentelle forsøksbehandlingen, bør elueringen være ≥ 2 uker. Kreftindusert encefalitt bør utelukkes uavhengig av dens stabile kliniske tilstand.
6. Mottak av medikamentell behandling kjent for å forlenge QT-intervallet eller potensielt føre til torsade de pointe ventrikulær takykardi; Eller fortsett å motta disse medisinene i løpet av forskningsperioden.
7. Akutt koronarsyndrom som har forekommet i løpet av de siste 6 månedene, inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klassifisering II-IV), aortadisseksjon, hjerneslag eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser av grad 3 eller høyere; Alvorlige hjerterytme- eller ledningsavvik, slik som ventrikulære arytmier som krever klinisk intervensjon, II-III-grads atrioventrikulær blokkering, etc.
8. Lider av klinisk ukontrollerbare sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til, alvorlig diabetes (diabetesketoacidose eller hyperglykemi hyperosmolalitet oppstod innen 6 måneder før første administrasjon, og deteksjonsverdien av glykosylert hemoglobin i screeningsperioden var ≥ 7,5 %); Refraktær hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg etter optimal medisinsk behandling innen den første måneden av screening) eller en historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
9. Personer med tidligere eller nåværende interstitiell lungesykdom (unntatt strålingslungebetennelse som ikke krever hormonbehandling).
10. Bevis på vedvarende ukontrollerte systemiske bakterielle, sopp- eller virusinfeksjoner (inkludert HIV-infeksjon, HIV-antistoffpositive; syfilisinfiserte individer) og nåværende behov for intravenøs antiinfeksjonsbehandling.
11. Bestemmelser om hepatitt B og hepatitt C: hvis hepatitt B overflateantigen (HBsAg) er positivt, og HBV-DNA >2000 IE/ml eller 104 kopier/ml, bør hepatitt B-virusinfiserte personer få antiviral behandling i henhold til lokale retningslinjer og standarder og er villig til å motta antiviral behandling gjennom hele studieperioden; Hepatitt C-antistoff-positivt, og HCV-RNA høyere enn den øvre grensen for normale verdier på studiestedet;

12. Innen 14 dager før første administrasjon har systemiske kortikosteroider (prednison > 10 mg/dag eller tilsvarende doser av lignende legemidler) eller andre immunsuppressive behandlinger blitt mottatt, bortsett fra følgende:

    1. Bruk lokale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerte kortikosteroider for behandling.
    2. kortvarig bruk av glukokortikoider for forebyggende behandling (som forebygging av kontrastmiddelallergier).
13. Innen 4 uker før første administrasjon eller planlagt å motta svekkede levende vaksiner i løpet av studieperioden.
14. Etter å ha gjennomgått større organkirurgi (unntatt biopsi) eller betydelig traume innen 4 uker før første administrasjon eller som krever elektiv kirurgi i prøveperioden.
15. Personer som har mottatt allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon tidligere.
16. Kjent for å ha alkohol- eller narkotikaavhengighet.
17. Personer med psykiske lidelser eller dårlig etterlevelse.
18. Bivirkningene av tidligere antitumorbehandlinger har ennå ikke kommet seg tilbake til CTCAE5.0 ≤ grad 1 (ekskludert toksisitet som av etterforskerne er vurdert å ikke ha noen sikkerhetsrisiko, som hårtap, grad 2 perifer nevrotoksisitet, stabil hypotyreose etter hormonsubstitusjonsbehandling, etc.);
19. Kjent for å forårsake klinisk signifikante allergiske reaksjoner på de aktive ingrediensene og hjelpestoffene, antistoffer og andre monoklonale antistoffer.
20. Gravide (positiv graviditetstest før dosering) eller ammende kvinner.
21. Etterforskerne mener at forsøkspersonene ikke er egnet til å delta i denne kliniske studien på grunn av andre årsaker.