Estudo de fase I/II do ILB-3101 em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. Ter assinado formulários de consentimento informado voluntariamente.
2. 18-80 anos.
3. Ter uma pontuação de status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
4. Com uma sobrevida esperada de mais de 12 semanas.
5. Diagnosticado histologicamente ou citologicamente com câncer sólido local avançado ou metastático e em uma das seguintes situações: refratário ao tratamento padrão (progressão da doença ou sem resposta), resistente ao tratamento, incapaz de receber tratamento ou o tratamento padrão não está disponível.
6. Necessidade de fornecer amostras de tecido tumoral arquivadas (blocos de tecido fixados em formalina ou embebidos em parafina ou pelo menos 5 seções não coradas); Durante a fase de escalonamento da dose, para indivíduos que não conseguem fornecer amostras de tumor ou que têm amostras insuficientes, a decisão de inscrição pode ser tomada com base em circunstâncias específicas após discussão com o patrocinador.
7. Pelo menos uma lesão tumoral avaliável está presente durante a fase de aumento da dose e, de acordo com RECIST versão 1.1, pelo menos uma lesão tumoral mensurável está presente durante a fase de aumento da dose (CRPC pode ser determinado com base no PCWG3).

8. Ter funções suficientes de medula óssea, fígado e rins (com base no valor normal do local do ensaio clínico):

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5×109/L.
   2. Plaquetas ≥ 75×109/L.
   3. Hemoglobina ≥ 90g/L.
   4. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5×limite superior do normal (LSN).
   5. Sem metástases hepáticas, ALT, AST ≤ 2,5×ULN; com metástases hepáticas, ALT, AST ≤ 5×ULN.
   6. Creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN.
   7. Taxa de depuração de creatinina (CrCl) (somente creatinina ˃ Cálculo necessário para 1,5 × LSN ≥50 mL/min (calcular de acordo com a fórmula de falha de Cockcroft),
   8. Razão Normalizada Internacional (INR) ≤ 1,5×ULN, APTT ≤ 1,5×ULN.
   9. FEVE ecocardiográfica (fração de ejeção do ventrículo esquerdo) ≥ 50%.
   10. Intervalo QT corrigido pelo método de Fridericia (QTcF) Masculino<450ms; Feminino<470ms.
9. Os resultados dos testes séricos de gravidez de mulheres em idade fértil são negativos.
10. Pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes (como métodos contraceptivos de barreira dupla, preservativos, contraceptivos orais ou injetáveis ​​e dispositivos intrauterinos) durante o período do estudo e dentro de 90 dias após a última dosagem.

Critério de exclusão:

1. Nas 3 semanas anteriores à primeira administração, foi recebida terapia antitumoral sistêmica, incluindo quimioterapia, radioterapia curativa (é permitida radioterapia paliativa para uma única lesão dentro de 3 semanas antes da inscrição, e a radioterapia não é permitida para lesões mensuráveis ​​antes da inscrição, a menos que confirma-se que a lesão progrediu após radioterapia), terapia biológica, imunoterapia, etc., exceto:

   1. Recebeu nitrito de uréia ou mitomicina C 6 semanas antes do primeiro uso do medicamento do estudo.
   2. Administração oral de fluorouracil ou medicamentos direcionados a moléculas pequenas dentro de 2 semanas antes do primeiro uso do medicamento experimental ou dentro de 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo).
   3. Indivíduos que receberam terapia endócrina nas 2 semanas anteriores ao primeiro uso do medicamento experimental.
   4. Medicamentos tradicionais chineses patenteados e preparações simples ou medicina tradicional chinesa com indicação antitumoral dentro de 1 semana antes do primeiro uso do medicamento em estudo.
2. Pacientes que receberam outro medicamento em ensaio clínico 4 semanas antes da primeira dose.
3. Nos 3 anos anteriores ao primeiro tratamento medicamentoso experimental, o paciente apresentava outros tumores malignos ativos, exceto os tumores participantes deste estudo e outros tumores curados localmente (como câncer de pele basal, câncer papilar de tireoide ou qualquer tipo de câncer in situ que foi completamente removido, como câncer cervical in situ, carcinoma ductal in situ, etc.).
4. A presença de derrame pleural/abdominal clinicamente incontrolável, derrame pericárdico, determinado pelos investigadores como inadequado para inclusão.

5. Sofrendo de metástase no sistema nervoso central e/ou meningite cancerosa. Exceto para metástases assintomáticas ou assintomáticas do sistema nervoso central que foram clinicamente controladas, mas são consideradas estáveis ​​pelos investigadores, as seguintes condições também devem ser atendidas:

   1. Sintomas clínicos estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes de receber tratamento medicamentoso experimental.
   2. Nenhuma evidência de progressão da doença do sistema nervoso central foi encontrada em exames de imagem nas 4 semanas anteriores ao primeiro tratamento medicamentoso experimental.
   3. Os medicamentos antiepilépticos foram descontinuados pelo menos 2 semanas antes do primeiro tratamento medicamentoso experimental, e a dosagem de prednisona é ≤ 10mg/dia ou dose equivalente de esteróides.
   4. Para pacientes com lesões intracranianas, se tiverem recebido tratamento (como radioterapia) antes do primeiro tratamento medicamentoso experimental, a eluição deve ser ≥ 2 semanas. A encefalite induzida por câncer deve ser excluída independentemente de sua condição clínica estável.
6. Receber terapia medicamentosa conhecida por prolongar o intervalo QT ou potencialmente levar a taquicardia ventricular torsade de pointe; Ou continue recebendo esses medicamentos durante o período da pesquisa.
7. Síndrome coronariana aguda ocorrendo nos últimos 6 meses, incluindo infarto do miocárdio, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classificação II-IV da New York Heart Association), dissecção aórtica, acidente vascular cerebral ou outros eventos cardiovasculares e cerebrovasculares de grau 3 ou superior; Anormalidades graves do ritmo cardíaco ou da condução, como arritmias ventriculares que requerem intervenção clínica, bloqueio atrioventricular de grau II-III, etc.
8. Sofrendo de doenças clinicamente incontroláveis, incluindo, mas não se limitando a diabetes grave (cetoacidose diabética ou hiperosmolalidade hiperglicêmica ocorreu dentro de 6 meses antes da primeira administração, e o valor de detecção de hemoglobina glicosilada no período de triagem foi ≥ 7,5%); Hipertensão refratária (pressão arterial sistólica ≥ 150mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 100mmHg após tratamento médico ideal no primeiro mês de triagem) ou história de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva.
9. Indivíduos com doença pulmonar intersticial anterior ou atual (excluindo pneumonia por radiação que não requer terapia hormonal).
10. Evidência de infecções sistêmicas bacterianas, fúngicas ou virais persistentes e não controladas (incluindo infecção por HIV, anticorpos anti-HIV positivos; indivíduos infectados com sífilis) e necessidade atual de tratamento anti-infecção intravenoso.
11. Disposições sobre hepatite B e hepatite C: se o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) for positivo e o HBV-DNA >2.000 UI/ml ou 104 cópias/ml, as pessoas infectadas pelo vírus da hepatite B devem receber tratamento antiviral de acordo com as diretrizes e padrões locais e estão dispostos a receber tratamento antiviral durante todo o período do estudo; Anticorpo da hepatite C positivo e RNA do HCV superior ao limite superior dos valores normais no local do estudo;

12. Nos 14 dias anteriores à primeira administração, foram recebidos corticosteroides sistêmicos (prednisona >10 mg/dia ou doses equivalentes de medicamentos similares) ou outros tratamentos imunossupressores, exceto os seguintes:

    1. Use corticosteróides locais, oculares, intra-articulares, intranasais e inalados para tratamento.
    2. uso de curto prazo de glicocorticóides para tratamento preventivo (como prevenção de alergias a agentes de contraste).
13. Dentro de 4 semanas antes da primeira administração ou planejado para receber vacinas vivas atenuadas durante o período do estudo.
14. Ter sido submetido a uma cirurgia de grande órgão (excluindo biópsia) ou trauma significativo nas 4 semanas anteriores à primeira administração ou necessitar de cirurgia eletiva durante o período experimental.
15. Indivíduos que receberam transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas ou transplante de órgãos no passado.
16. Conhecido por ter dependência de álcool ou drogas.
17. Indivíduos com transtornos mentais ou baixa adesão.
18. As reações adversas de tratamentos antitumorais anteriores ainda não se recuperaram para CTCAE5.0 ≤ Grau 1 (excluindo toxicidade considerada pelos investigadores como sem risco de segurança, como perda de cabelo, neurotoxicidade periférica de grau 2, hipotireoidismo estável após terapia de reposição hormonal, etc.);
19. Conhecido por causar reações alérgicas clinicamente significativas aos ingredientes ativos e excipientes, anticorpos e outros anticorpos monoclonais.
20. Grávidas (teste de gravidez positivo antes da administração) ou mulheres a amamentar.
21. Os investigadores acreditam que os sujeitos não são adequados para participar neste estudo clínico por outros motivos.