Vaiheen I/II tutkimus ILB-3101:stä potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoittanut tietoon perustuvat suostumuslomakkeet vapaaehtoisesti.
2. 18-80 vuotta vanha.
3. ECOG-suorituskyvyn pistemäärä on 0 tai 1.
4. Odotettu eloonjääminen on yli 12 viikkoa.
5. Diagnosoitu histologisesti tai sytologisesti paikallinen pitkälle edennyt tai metastaattinen kiinteä syöpä ja jossakin seuraavista tilanteista: normaalihoito-resistentti (sairaus etenee tai ei vastetta), hoitoresistentti, ei voi saada hoitoa tai standardihoito ei ole saatavilla.
6. Tarve toimittaa arkistoidut kasvainkudosnäytteet (formaliinikiinnitetyt tai parafiiniin upotetut kudoslohkot tai vähintään 5 värjäämätöntä leikettä); Annoksen korotusvaiheessa tutkimushenkilöille, jotka eivät pysty antamaan kasvainnäytteitä tai joilla on riittämättömät näytteet, voidaan päättää erityisten olosuhteiden perusteella, kun asiasta on keskusteltu sponsorin kanssa.
7. Ainakin yksi arvioitava kasvainleesio on läsnä annoksen korotusvaiheessa, ja RECIST-version 1.1 mukaan vähintään yksi mitattavissa oleva kasvainleesio on läsnä annoksen korotusvaiheessa (CRPC voidaan määrittää PCWG3:n perusteella).

8. Luuytimen, maksan ja munuaisten toimintakyky (perustuen kliinisen tutkimuspaikan normaaliarvoon):

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l.
   2. Verihiutaleet ≥ 75×109/l.
   3. Hemoglobiini ≥ 90g/l.
   4. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN).
   5. Ilman maksametastaaseja, ALT, AST ≤ 2,5 × ULN; maksametastaasien kanssa, ALT, AST ≤ 5 × ULN.
   6. Seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​× ULN.
   7. Kreatiniinin puhdistumanopeus (CrCl) (vain kreatiniini ˃ Laskenta vaaditaan 1,5 × ULN ≥50 ml/min (laske Cockcroft-vikakaavan mukaan),
   8. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN.
   9. Ekokardiografinen LVEF (vasemman kammion ejektiofraktio) ≥ 50 %.
   10. QT-aika korjattu Fridericia-menetelmällä (QTcF) Mies <450 ms; Nainen <470 ms.
9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten seerumin raskaustestin tulokset ovat negatiivisia.
10. Hedelmällisessä iässä olevien mies- tai naispotilaiden on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä (kuten kaksoisesteehkäisymenetelmiä, kondomeja, oraalisia tai injektoivia ehkäisyvälineitä ja kohdunsisäisiä välineitä) tutkimusjakson aikana ja 90 päivän kuluessa viimeisestä annoksesta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kolmen viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa on saatu systeemistä kasvainten vastaista hoitoa, mukaan lukien kemoterapia, parantava sädehoito (palliatiivinen sädehoito yksittäiselle leesiolle 3 viikon aikana ennen vastaanottoa, ja sädehoitoa ei sallita mitattavissa oleville leesioille ennen ilmoittautumista, ellei on vahvistettu, että leesio on edennyt sädehoidon), biologisen hoidon, immunoterapian jne. jälkeen, lukuun ottamatta seuraavia:

   1. Sai ureanitriittiä tai mitomysiini C:tä 6 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä.
   2. Fluorourasiilin tai pienimolekyylisten lääkkeiden anto suun kautta 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttökertaa tai 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi).
   3. Henkilöt, jotka ovat saaneet endokriinistä hoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä.
   4. Perinteiset kiinalaiset patenttilääkkeet ja yksinkertaiset valmisteet tai perinteinen kiinalainen lääketiede kasvaimia estävällä indikaatiolla 1 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä.
2. Potilaat, jotka ovat saaneet muuta kliinisen tutkimuksen lääkettä 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
3. Kolmen vuoden aikana ennen ensimmäistä lääkekoehoitoa potilaalla oli muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia lukuun ottamatta tähän tutkimukseen osallistuneita kasvaimia ja muita paikallisesti parannettuja kasvaimia (kuten tyviihosyöpä, papillaarinen kilpirauhassyöpä tai mikä tahansa in situ -syöpä). joka on poistettu kokonaan, kuten kohdunkaulan in situ syöpä, duktaalinen karsinooma in situ jne.).
4. Kliinisesti hallitsematon keuhkopussin/vatsan effuusio, perikardiaalinen effuusio, jonka tutkijat ovat todenneet soveltumattomiksi sisällyttämiseen.

5. Kärsivät keskushermoston etäpesäkkeistä ja/tai syöpää aiheuttavasta aivokalvontulehduksesta. Lukuun ottamatta oireettomia tai oireettomia keskushermoston etäpesäkkeitä, jotka ovat kliinisesti hallinnassa, mutta jotka tutkijat ovat arvioineet vakaiksi, myös seuraavat ehdot on täytettävä:

   1. Vakaat kliiniset oireet vähintään 4 viikkoa ennen lääkekoehoidon saamista.
   2. Kuvaustutkimuksissa ei havaittu näyttöä keskushermoston taudin etenemisestä 4 viikon aikana ennen ensimmäistä lääkekoehoitoa.
   3. Epilepsialääkkeiden käyttö on lopetettu vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä lääkekoehoitoa, ja prednisonin annos on ≤ 10 mg/vrk tai vastaava annos steroideja.
   4. Jos potilaalla on kallonsisäisiä vaurioita, jos he ovat saaneet hoitoa (kuten sädehoitoa) ennen ensimmäistä lääketutkimusta, eluution tulee olla ≥ 2 viikkoa. Syövän aiheuttama enkefaliitti tulee sulkea pois riippumatta sen vakaasta kliinisestä tilasta.
6. Lääkehoito, jonka tiedetään pidentävän QT-aikaa tai mahdollisesti johtavan torsade de pointe -kammiotakykardiaan; Tai jatka näiden lääkkeiden saamista tutkimusjakson aikana.
7. Akuutti sepelvaltimon oireyhtymä, joka on ilmennyt viimeisen 6 kuukauden aikana, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokitus II-IV), aortan dissektio, aivohalvaus tai muut 3. asteen tai korkeamman asteen kardiovaskulaariset ja aivoverisuonitapahtumat; Vakavat sydämen rytmi- tai johtumishäiriöt, kuten kliinistä hoitoa vaativat kammiorytmihäiriöt, II-III asteen eteiskammiokatkos jne.
8. Kärsivät kliinisesti kontrolloimattomista sairauksista, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, vaikea diabetes (diabeteksen ketoasidoosi tai hyperglykemian hyperosmolaliteetti esiintyi 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa ja glykosyloidun hemoglobiinin havaitsemisarvo seulontajaksolla oli ≥ 7,5 %); Refractory hypertensio (systolinen verenpaine ≥ 150 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg optimaalisen lääketieteellisen hoidon jälkeen seulonnan ensimmäisen kuukauden aikana) tai sinulla on ollut hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia.
9. Henkilöt, joilla on aiempi tai nykyinen interstitiaalinen keuhkosairaus (pois lukien säteilykeuhkokuume, joka ei vaadi hormonihoitoa).
10. Todisteet pysyvistä hallitsemattomista systeemisistä bakteeri-, sieni- tai virusinfektioista (mukaan lukien HIV-infektio, HIV-vasta-ainepositiivinen; kuppatartunnan saaneet henkilöt) ja nykyinen suonensisäisen infektiohoidon tarve.
11. Hepatiitti B:tä ja C-hepatiittia koskevat määräykset: jos hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) on ​​positiivinen ja HBV-DNA >2000 IU/ml tai 104 kopiota/ml, hepatiitti B -viruksella infektoituneiden henkilöiden tulee saada viruslääkitystä paikallisten ohjeiden ja standardien mukaisesti. ovat valmiita saamaan viruslääkitystä koko tutkimusjakson ajan; Hepatiitti C -vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA korkeampi kuin normaaliarvojen yläraja tutkimuskohdassa;

12. 14 vuorokauden aikana ennen ensimmäistä antoa on saatu systeemisiä kortikosteroideja (prednisoni> 10 mg/vrk tai vastaavat annokset samankaltaisia ​​lääkkeitä) tai muita immunosuppressiivisia hoitoja, lukuun ottamatta seuraavia:

    1. Käytä hoitoon paikallisia, okulaarisia, nivelensisäisiä, nenänsisäisiä ja inhaloitavia kortikosteroideja.
    2. glukokortikoidien lyhytaikainen käyttö ennaltaehkäisevään hoitoon (kuten varjoaineallergioiden ehkäisyyn).
13. 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa tai aiotaan saada heikennettyjä eläviä rokotteita tutkimusjakson aikana.
14. Jolle on tehty suuri elinleikkaus (lukuun ottamatta biopsiaa) tai merkittävä trauma 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa tai joka vaatii elektiivistä leikkausta koejakson aikana.
15. Henkilöt, joille on aiemmin tehty allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto tai elinsiirto.
16. Tiedetään alkoholi- tai huumeriippuvuutta.
17. Henkilöt, joilla on mielenterveysongelmia tai huonosti mukautuva.
18. Aiempien kasvainhoitojen haittavaikutukset eivät ole vielä palautuneet tasolle CTCAE5,0 ≤ aste 1 (lukuun ottamatta toksisuutta, jonka tutkijat ovat arvioineet ilman turvallisuusriskiä, ​​kuten hiustenlähtö, asteen 2 perifeerinen neurotoksisuus, stabiili kilpirauhasen vajaatoiminta hormonikorvaushoidon jälkeen, jne.);
19. Sen tiedetään aiheuttavan kliinisesti merkittäviä allergisia reaktioita aktiivisille aineosille ja apuaineille, vasta-aineille ja muille monoklonaalisille vasta-aineille.
20. Raskaana olevat (positiivinen raskaustesti ennen annostelua) tai imettävät naiset.
21. Tutkijat uskovat, että koehenkilöt eivät muista syistä ole sopivia osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen.