Studie fáze I/II ILB-3101 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Nechte dobrovolně podepsat informovaný souhlas.
2. 18-80 let.
3. Mít skóre stavu výkonu ECOG 0 nebo 1.
4. S očekávaným přežitím delším než 12 týdnů.
5. Histologicky nebo cytologicky diagnostikován s lokálním pokročilým nebo metastatickým solidním karcinomem a v jedné z následujících situací: standardní léčba refrakterní (progrese onemocnění nebo žádná odezva), rezistentní na léčbu, neschopnost podstoupit léčbu nebo standardní léčba není dostupná.
6. Potřeba poskytnout archivované vzorky nádorové tkáně (tkáňové bloky fixované ve formalínu nebo zalité v parafínu nebo alespoň 5 nebarvených řezů); Během fáze eskalace dávky pro subjekty, které nejsou schopny poskytnout vzorky nádoru nebo mají nedostatečné vzorky, může být rozhodnutí o zařazení učiněno na základě konkrétních okolností po diskusi se sponzorem.
7. Během fáze eskalace dávky je přítomna alespoň jedna hodnotitelná nádorová léze a podle RECIST verze 1.1 je přítomna alespoň jedna měřitelná nádorová léze během fáze eskalace dávky (CRPC lze určit na základě PCWG3).

8. Mít dostatečné funkce kostní dřeně, jater a ledvin (na základě normální hodnoty místa klinické studie):

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5×109/l.
   2. Krevní destičky ≥ 75×109/l.
   3. Hemoglobin ≥ 90 g/l.
   4. Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5×horní hranice normálu (ULN).
   5. Bez jaterních metastáz, ALT, AST ≤ 2,5×ULN; s jaterními metastázami, ALT, AST ≤ 5×ULN.
   6. Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN.
   7. Rychlost clearance kreatininu (CrCl) (pouze kreatinin ˃ Výpočet nutný pro 1,5 × ULN ≥50 ml/min (Vypočítejte podle vzorce Cockcroft Fault),
   8. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5×ULN, APTT ≤ 1,5×ULN.
   9. Echokardiografická LVEF (ejekční frakce levé komory) ≥ 50 %.
   10. QT interval korigovaný metodou Fridericia (QTcF) Muž <450 ms; Žena <470 ms.
9. Výsledky těhotenských testů v séru žen ve fertilním věku jsou negativní.
10. Pacientky nebo pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinných metod antikoncepce (jako jsou metody antikoncepce s dvojitou bariérou, kondomy, perorální nebo injekční antikoncepce a nitroděložní tělíska) během období studie a do 90 dnů po poslední dávce.

Kritéria vyloučení:

1. Během 3 týdnů před prvním podáním byla podána systémová protinádorová terapie, včetně chemoterapie, kurativní radioterapie (paliativní radioterapie pro jednu lézi během 3 týdnů před zařazením je povolena a radioterapie není povolena pro měřitelné léze před zařazením, pokud je potvrzeno, že léze progredovala po radioterapii), biologické léčbě, imunoterapii atd., kromě následujících:

   1. Přijat dusitan močoviny nebo mitomycin C během 6 týdnů před prvním použitím studovaného léku.
   2. Perorální podání fluorouracilu nebo léků cílených na malé molekuly během 2 týdnů před prvním použitím hodnoceného léku nebo během 5 poločasů léku (podle toho, co je delší).
   3. Jedinci, kteří podstoupili endokrinní terapii během 2 týdnů před prvním použitím hodnoceného léku.
   4. Tradiční čínská patentovaná léčiva a jednoduché přípravky nebo tradiční čínská medicína s protinádorovou indikací do 1 týdne před prvním užitím studovaného léku.
2. Pacienti, kteří dostali jiný lék z klinické studie během 4 týdnů před první dávkou.
3. Během 3 let před první léčbou zkušebním lékem měl pacient jiné aktivní zhoubné nádory, kromě nádorů účastnících se této studie a jiných lokálně vyléčených nádorů (jako je bazální rakovina kůže, papilární rakovina štítné žlázy nebo jakýkoli typ rakoviny in situ které byly zcela odstraněny, jako je rakovina děložního čípku in situ, duktální karcinom in situ atd.).
4. Přítomnost klinicky nekontrolovatelného pleurálního/abdominálního výpotku, perikardiálního výpotku, který vyšetřovatelé určili jako nevhodný pro zařazení.

5. Trpící metastázami centrálního nervového systému a/nebo rakovinnou meningitidou. Kromě asymptomatických nebo asymptomatických metastáz do centrálního nervového systému, které byly klinicky kontrolovány, ale výzkumníci je považují za stabilní, musí být splněny také následující podmínky:

   1. Stabilní klinické příznaky po dobu nejméně 4 týdnů před podáním zkušebního léku.
   2. Při zobrazovacích vyšetřeních během 4 týdnů před první léčebnou léčbou nebyl nalezen žádný důkaz progrese onemocnění centrálního nervového systému.
   3. Antiepileptika byla vysazena nejméně 2 týdny před první léčbou zkušebním lékem a dávka prednisonu je ≤ 10 mg/den nebo ekvivalentní dávka steroidů.
   4. U pacientů s intrakraniálními lézemi, kteří podstoupili léčbu (jako je radioterapie) před první léčbou zkušebním lékem, by eluce měla být ≥ 2 týdny. Rakovinou indukovaná encefalitida by měla být vyloučena bez ohledu na její stabilní klinický stav.
6. Příjem lékové terapie, o které je známo, že prodlužuje QT interval nebo potenciálně vede k torsade de pointe ventrikulární tachykardii; Nebo pokračujte v užívání těchto léků během období výzkumu.
7. Akutní koronární syndrom vyskytující se během posledních 6 měsíců, včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, symptomatického městnavého srdečního selhání (klasifikace New York Heart Association II-IV), disekce aorty, mrtvice nebo jiných kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních příhod stupně 3 nebo vyšší; Závažné abnormality srdečního rytmu nebo vedení, jako jsou ventrikulární arytmie vyžadující klinickou intervenci, atrioventrikulární blokáda II-III stupně atd.
8. trpící klinicky nekontrolovatelnými onemocněními, včetně, ale bez omezení na ně, těžkého diabetu (diabetická ketoacidóza nebo hyperosmolalita hyperglykémie se vyskytly během 6 měsíců před prvním podáním a hodnota detekce glykosylovaného hemoglobinu ve screeningovém období byla ≥ 7,5 %); Refrakterní hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mm Hg po optimální lékařské léčbě během prvního měsíce screeningu) nebo anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie.
9. Jedinci s předchozím nebo současným intersticiálním plicním onemocněním (s výjimkou radiační pneumonie, která nevyžaduje hormonální léčbu).
10. Důkazy o přetrvávajících nekontrolovaných systémových bakteriálních, plísňových nebo virových infekcích (včetně infekce HIV, pozitivních na protilátky HIV; jedinců infikovaných syfilis) a současné potřeby intravenózní protiinfekční léčby.
11. Ustanovení o hepatitidě B a hepatitidě C: pokud je povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) pozitivní a HBV-DNA > 2000 IU/ml nebo 104 kopií/ml, měly by osoby infikované virem hepatitidy B dostat antivirovou léčbu v souladu s místními směrnicemi a standardy a jsou ochotni podstoupit antivirovou léčbu po celou dobu studie; Pozitivní protilátky proti hepatitidě C a HCV RNA vyšší než horní hranice normálních hodnot v místě studie;

12. Během 14 dnů před prvním podáním byly podány systémové kortikosteroidy (prednison > 10 mg/den nebo ekvivalentní dávky podobných léků) nebo jiná imunosupresivní léčba, kromě následujících:

    1. K léčbě používejte lokální, oční, intraartikulární, intranazální a inhalační kortikosteroidy.
    2. krátkodobé užívání glukokortikoidů k ​​preventivní léčbě (jako je prevence alergií na kontrastní látky).
13. Během 4 týdnů před prvním podáním nebo plánovaným podáním oslabených živých vakcín během období studie.
14. Absolvování velké orgánové operace (kromě biopsie) nebo významné trauma během 4 týdnů před prvním podáním nebo vyžadující elektivní chirurgický zákrok během zkušebního období.
15. Jedinci, kteří v minulosti podstoupili alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk nebo transplantaci orgánů.
16. Je známo, že je závislý na alkoholu nebo drogách.
17. Jedinci s duševními poruchami nebo špatnou compliance.
18. Nežádoucí reakce předchozí protinádorové léčby se dosud nezměnily na CTCAE5.0 ≤ 1. stupeň (s výjimkou toxicity, u níž výzkumníci neposoudili žádné bezpečnostní riziko, jako je vypadávání vlasů, periferní neurotoxicita 2. stupně, stabilní hypotyreóza po hormonální substituční terapii, atd.);
19. Je známo, že způsobuje klinicky významné alergické reakce na aktivní složky a pomocné látky, protilátky a další monoklonální protilátky.
20. Těhotné (pozitivní těhotenský test před podáním dávky) nebo kojící ženy.
21. Výzkumníci se domnívají, že subjekty nejsou vhodné k účasti na této klinické studii z jiných důvodů.