Estudio de fase I/II del ILB-3101 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Haber firmado voluntariamente formularios de consentimiento informado.
2. 18-80 años.
3. Tener una puntuación del estado funcional ECOG de 0 o 1.
4. Con una supervivencia esperada de más de 12 semanas.
5. Diagnosticado histológicamente o citológicamente con cáncer sólido local avanzado o metastásico, y bajo una de las siguientes situaciones: refractario al tratamiento estándar (progresión de la enfermedad o sin respuesta), resistente al tratamiento, incapaz de recibir tratamiento o el tratamiento estándar no está disponible.
6. Necesidad de proporcionar muestras de tejido tumoral archivadas (bloques de tejido fijados con formalina o incluidos en parafina o al menos 5 secciones sin teñir); Durante la etapa de aumento de dosis, para los sujetos que no pueden proporcionar muestras de tumores o que no tienen muestras suficientes, la decisión de inscribirse se puede tomar en función de circunstancias específicas después de discutirlo con el patrocinador.
7. Al menos una lesión tumoral evaluable está presente durante la fase de aumento de dosis y, según RECIST versión 1.1, al menos una lesión tumoral mensurable está presente durante la fase de aumento de dosis (CRPC se puede determinar según PCWG3).

8. Tener suficientes funciones de la médula ósea, el hígado y los riñones (según el valor normal del sitio del ensayo clínico):

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5×109/L.
   2. Plaquetas ≥ 75×109/L.
   3. Hemoglobina ≥ 90 g/L.
   4. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN).
   5. Sin metástasis hepáticas, ALT, AST ≤ 2,5 × LSN; con metástasis hepáticas, ALT, AST ≤ 5 × LSN.
   6. Creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN.
   7. Tasa de aclaramiento de creatinina (CrCl) (solo creatinina ˃ Se requiere cálculo para 1,5 × LSN ≥50 ml/min (calcular según la fórmula de fallo de Cockcroft),
   8. Relación normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 × LSN, APTT ≤ 1,5 × LSN.
   9. FEVI ecocardiográfica (fracción de eyección del ventrículo izquierdo) ≥ 50%.
   10. Intervalo QT corregido por método de Fridericia (QTcF) Masculino<450ms; Mujer<470ms.
9. Los resultados de la prueba de embarazo en suero de mujeres en edad fértil son negativos.
10. Los pacientes masculinos o femeninos en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos eficaces (como métodos anticonceptivos de doble barrera, condones, anticonceptivos orales o inyectables y dispositivos intrauterinos) durante el período de estudio y dentro de los 90 días posteriores a la última dosis.

Criterio de exclusión:

1. Dentro de las 3 semanas previas a la primera administración, se recibió terapia antitumoral sistémica, incluida quimioterapia, radioterapia curativa (se permite la radioterapia paliativa para una sola lesión dentro de las 3 semanas anteriores a la inscripción, y no se permite la radioterapia para lesiones mensurables antes de la inscripción a menos que se confirma que la lesión ha progresado tras radioterapia), terapia biológica, inmunoterapia, etc., excepto lo siguiente:

   1. Recibió nitrito de urea o mitomicina C dentro de las 6 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio.
   2. Administración oral de fluorouracilo o medicamentos dirigidos a moléculas pequeñas dentro de las 2 semanas anteriores al primer uso del fármaco en investigación o dentro de las 5 vidas medias del fármaco (lo que sea más largo).
   3. Personas que hayan recibido terapia endocrina dentro de las 2 semanas anteriores al primer uso del fármaco en investigación.
   4. Medicamentos tradicionales chinos patentados y preparaciones simples o medicina tradicional china con indicación antitumoral dentro de 1 semana antes del primer uso del fármaco del estudio.
2. Pacientes que recibieron otro fármaco del ensayo clínico dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis.
3. En los 3 años anteriores al primer tratamiento farmacológico del ensayo, el paciente tenía otros tumores malignos activos, excepto los tumores que participan en este estudio y otros tumores curados localmente (como cáncer de piel basal, cáncer papilar de tiroides o cualquier tipo de cáncer in situ). extirpado por completo, como cáncer de cuello uterino in situ, carcinoma ductal in situ, etc.).
4. La presencia de derrame pleural/abdominal clínicamente incontrolable, derrame pericárdico, determinado por los investigadores como inadecuado para su inclusión.

5. Padecer metástasis en el sistema nervioso central y/o meningitis cancerosa. A excepción de las metástasis asintomáticas o asintomáticas del sistema nervioso central que han sido clínicamente controladas pero que los investigadores consideran estables, también se deben cumplir las siguientes condiciones:

   1. Síntomas clínicos estables durante al menos 4 semanas antes de recibir el tratamiento farmacológico del ensayo.
   2. No se encontró evidencia de progresión de la enfermedad del sistema nervioso central en los exámenes de imágenes dentro de las 4 semanas previas al primer tratamiento farmacológico del ensayo.
   3. Los fármacos antiepilépticos se han suspendido al menos 2 semanas antes del primer tratamiento farmacológico del ensayo y la dosis de prednisona es ≤ 10 mg/día o una dosis equivalente de esteroides.
   4. Para pacientes con lesiones intracraneales, si han recibido tratamiento (como radioterapia) antes del primer tratamiento farmacológico del ensayo, la elución debe ser ≥ 2 semanas. La encefalitis inducida por cáncer debe excluirse independientemente de su condición clínica estable.
6. Recibir tratamiento farmacológico que se sabe que prolonga el intervalo QT o que puede provocar taquicardia ventricular tipo torsade de pointe; O continuar recibiendo estos medicamentos durante el período de investigación.
7. Síndrome coronario agudo ocurrido en los últimos 6 meses, incluido infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clasificación II-IV de la New York Heart Association), disección aórtica, accidente cerebrovascular u otros eventos cardiovasculares y cerebrovasculares de grado 3 o superior; Anomalías graves del ritmo cardíaco o de la conducción, como arritmias ventriculares que requieren intervención clínica, bloqueo auriculoventricular de grado II-III, etc.
8. Padecer enfermedades clínicamente incontrolables, que incluyen, entre otras, diabetes grave (diabetes, cetoacidosis o hiperosmolalidad hiperglucemia ocurrieron dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración, y el valor de detección de hemoglobina glicosilada en el período de detección fue ≥ 7,5%); Hipertensión refractaria (presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg después de un tratamiento médico óptimo dentro del primer mes de detección) o antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.
9. Personas con enfermedad pulmonar intersticial previa o actual (excluida la neumonía por radiación que no requiere terapia hormonal).
10. Evidencia de infecciones bacterianas, fúngicas o virales sistémicas persistentes y no controladas (incluida la infección por VIH, anticuerpos contra el VIH positivos; individuos infectados con sífilis) y necesidad actual de tratamiento antiinfeccioso intravenoso.
11. Disposiciones sobre la hepatitis B y la hepatitis C: si el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) es positivo y el ADN-VHB es >2000 UI/ml o 104 copias/ml, las personas infectadas por el virus de la hepatitis B deben recibir tratamiento antiviral de acuerdo con las directrices y normas locales y están dispuestos a recibir tratamiento antiviral durante todo el período del estudio; Anticuerpos contra la hepatitis C positivos y ARN del VHC superior al límite superior de los valores normales en el sitio del estudio;

12. En los 14 días anteriores a la primera administración se han recibido corticoides sistémicos (prednisona > 10 mg/día o dosis equivalentes de fármacos similares) u otros tratamientos inmunosupresores, excepto los siguientes:

    1. Utilice corticosteroides locales, oculares, intraarticulares, intranasales e inhalados para el tratamiento.
    2. uso a corto plazo de glucocorticoides para el tratamiento preventivo (como la prevención de alergias a agentes de contraste).
13. Dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración o planeado recibir vacunas vivas atenuadas durante el período del estudio.
14. Haber sido sometido a una cirugía de órganos importantes (excluida la biopsia) o un traumatismo significativo dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración o haber requerido una cirugía electiva durante el período de prueba.
15. Personas que hayan recibido un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas o un trasplante de órganos en el pasado.
16. Se sabe que tiene dependencia del alcohol o las drogas.
17. Individuos con trastornos mentales o mal cumplimiento.
18. Las reacciones adversas de tratamientos antitumorales anteriores aún no se han recuperado a CTCAE5.0 ≤ Grado 1 (excluyendo la toxicidad que los investigadores consideran que no tiene riesgo de seguridad, como pérdida de cabello, neurotoxicidad periférica de grado 2, hipotiroidismo estable después de la terapia de reemplazo hormonal, etc.);
19. Se sabe que causa reacciones alérgicas clínicamente significativas a los ingredientes activos y excipientes, anticuerpos y otros anticuerpos monoclonales.
20. Mujeres embarazadas (prueba de embarazo positiva antes de la administración) o en período de lactancia.
21. Los investigadores creen que los sujetos no son aptos para participar en este estudio clínico por otros motivos.