Étude de phase I/II de l'ILB-3101 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Avoir signé volontairement des formulaires de consentement éclairé.
2. 18-80 ans.
3. Avoir un score de performance ECOG de 0 ou 1.
4. Avec une survie attendue de plus de 12 semaines.
5. Diagnostic histologique ou cytologique d'un cancer solide local avancé ou métastatique, et dans l'une des situations suivantes : réfractaire au traitement standard (progression de la maladie ou absence de réponse), résistant au traitement, incapable de recevoir un traitement ou le traitement standard n'est pas disponible.
6. Nécessité de fournir des échantillons de tissus tumoraux archivés (blocs de tissus fixés au formol ou inclus en paraffine ou au moins 5 coupes non colorées) ; Pendant la phase d'augmentation de la dose, pour les sujets qui ne sont pas en mesure de fournir des échantillons de tumeur ou qui disposent d'échantillons insuffisants, la décision d'inscription peut être prise en fonction de circonstances spécifiques après discussion avec le promoteur.
7. Au moins une lésion tumorale évaluable est présente pendant la phase d'augmentation de dose, et selon RECIST version 1.1, au moins une lésion tumorale mesurable est présente pendant la phase d'augmentation de dose (le CRPC peut être déterminé sur la base du PCWG3).

8. Avoir des fonctions médullaires, hépatiques et rénales suffisantes (sur la base de la valeur normale du site d'essai clinique) :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5×109/L.
   2. Plaquettes ≥ 75×109/L.
   3. Hémoglobine ≥ 90g/L.
   4. Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN).
   5. Sans métastases hépatiques, ALT, AST ≤ 2,5 × LSN ; avec métastases hépatiques, ALT, AST ≤ 5 × LSN.
   6. Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN.
   7. Taux de clairance de la créatinine (CrCl) (créatinine uniquement ˃ Calcul requis pour 1,5 × LSN ≥50 mL/min (calculer selon la formule Cockcroft Fault),
   8. Rapport normalisé international (INR) ≤ 1,5 × LSN, APTT ≤ 1,5 × LSN.
   9. FEVG échocardiographique (fraction d'éjection ventriculaire gauche) ≥ 50 %.
   10. Intervalle QT corrigé par la méthode Fridericia (QTcF) Homme <450 ms ; Femelle <470 ms.
9. Les résultats des tests sériques de grossesse des femmes en âge de procréer sont négatifs.
10. Les patients de sexe masculin ou féminin en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception efficaces (telles que les méthodes contraceptives à double barrière, les préservatifs, les contraceptifs oraux ou injectables et les dispositifs intra-utérins) pendant la période d'étude et dans les 90 jours suivant la dernière dose.

Critère d'exclusion:

1. Dans les 3 semaines précédant la première administration, un traitement antitumoral systémique a été reçu, y compris une chimiothérapie et une radiothérapie curative (la radiothérapie palliative pour une lésion unique dans les 3 semaines précédant l'inscription est autorisée, et la radiothérapie n'est pas autorisée pour les lésions mesurables avant l'inscription, sauf si il est confirmé que la lésion a progressé après radiothérapie), thérapie biologique, immunothérapie, etc., à l'exception des cas suivants :

   1. Reçu du nitrite d'urée ou de la mitomycine C dans les 6 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude.
   2. Administration orale de fluorouracile ou de médicaments ciblés à petites molécules dans les 2 semaines précédant la première utilisation du médicament expérimental ou dans les 5 demi-vies du médicament (selon la période la plus longue).
   3. Les personnes ayant reçu un traitement endocrinien dans les 2 semaines précédant la première utilisation du médicament expérimental.
   4. Médicaments traditionnels chinois brevetés et préparations simples ou médecine traditionnelle chinoise avec indication antitumorale dans la semaine précédant la première utilisation du médicament à l'étude.
2. Patients ayant reçu un autre médicament d'essai clinique dans les 4 semaines précédant la première dose.
3. Dans les 3 ans précédant le premier traitement médicamenteux d'essai, le patient avait d'autres tumeurs malignes actives, à l'exception des tumeurs participant à cette étude et d'autres tumeurs guéries localement (telles que le cancer basal de la peau, le cancer papillaire de la thyroïde ou tout type de cancer in situ). complètement éliminé, comme le cancer du col de l'utérus in situ, le carcinome canalaire in situ, etc.).
4. La présence d'un épanchement pleural/abdominal cliniquement incontrôlable, d'un épanchement péricardique, déterminé par les enquêteurs comme impropres à l'inclusion.

5. Souffrant de métastases du système nerveux central et/ou de méningite cancéreuse. À l'exception des métastases asymptomatiques ou asymptomatiques du système nerveux central qui ont été cliniquement contrôlées mais jugées stables par les enquêteurs, les conditions suivantes doivent également être remplies :

   1. Symptômes cliniques stables pendant au moins 4 semaines avant de recevoir un traitement médicamenteux d'essai.
   2. Aucun signe de progression de la maladie du système nerveux central n'a été trouvé lors des examens d'imagerie dans les 4 semaines précédant le premier traitement médicamenteux d'essai.
   3. Les médicaments antiépileptiques ont été arrêtés au moins 2 semaines avant le premier traitement médicamenteux d'essai et la posologie de prednisone est ≤ 10 mg/jour ou une dose équivalente de stéroïdes.
   4. Pour les patients présentant des lésions intracrâniennes, s'ils ont reçu un traitement (tel qu'une radiothérapie) avant le premier traitement médicamenteux d'essai, l'élution doit être ≥ 2 semaines. L'encéphalite induite par le cancer doit être exclue quel que soit son état clinique stable.
6. Recevoir un traitement médicamenteux connu pour prolonger l'intervalle QT ou potentiellement conduire à une tachycardie ventriculaire en torsade de pointe ; Ou continuez à recevoir ces médicaments pendant la période de recherche.
7. Syndrome coronarien aigu survenu au cours des 6 derniers mois, y compris infarctus du myocarde, angor instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classification II-IV de la New York Heart Association), dissection aortique, accident vasculaire cérébral ou autre événement cardiovasculaire et cérébrovasculaire de grade 3 ou plus ; Anomalies graves du rythme cardiaque ou de la conduction, telles que arythmies ventriculaires nécessitant une intervention clinique, bloc auriculo-ventriculaire de degré II-III, etc.
8. Souffrant de maladies cliniquement incontrôlables, y compris, mais sans s'y limiter, un diabète sévère (une acidocétose diabétique ou une hyperosmolalité hyperglycémique est survenue dans les 6 mois précédant la première administration et la valeur de détection de l'hémoglobine glycosylée au cours de la période de dépistage était ≥ 7,5 %) ; Hypertension réfractaire (tension artérielle systolique ≥ 150 mmHg ou tension artérielle diastolique ≥ 100 mmHg après un traitement médical optimal dans le premier mois de dépistage) ou des antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive.
9. Personnes atteintes d'une maladie pulmonaire interstitielle antérieure ou actuelle (à l'exclusion de la pneumonie radiologique qui ne nécessite pas d'hormonothérapie).
10. Preuve d'infections bactériennes, fongiques ou virales systémiques persistantes et incontrôlées (y compris l'infection par le VIH, les anticorps anti-VIH positifs ; les individus infectés par la syphilis) et la nécessité actuelle d'un traitement anti-infectieux par voie intraveineuse.
11. Dispositions relatives à l'hépatite B et à l'hépatite C : si l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) est positif et que l'ADN du VHB est > 2 000 UI/ml ou 104 copies/ml, les personnes infectées par le virus de l'hépatite B doivent recevoir un traitement antiviral conformément aux directives et normes locales et sont disposés à recevoir un traitement antiviral tout au long de la période d'étude ; Anticorps anti-hépatite C positif et ARN du VHC supérieur à la limite supérieure des valeurs normales dans le site d'étude ;

12. Dans les 14 jours précédant la première administration, des corticostéroïdes systémiques (prednisone > 10 mg/jour ou des doses équivalentes de médicaments similaires) ou d'autres traitements immunosuppresseurs ont été reçus, à l'exception des éléments suivants :

    1. Utilisez des corticostéroïdes locaux, oculaires, intra-articulaires, intranasaux et inhalés pour le traitement.
    2. utilisation à court terme de glucocorticoïdes à des fins de traitement préventif (par exemple pour prévenir les allergies aux produits de contraste).
13. Dans les 4 semaines précédant la première administration ou prévu de recevoir des vaccins vivants atténués pendant la période d'étude.
14. Avoir subi une intervention chirurgicale majeure sur un organe (hors biopsie) ou un traumatisme important dans les 4 semaines précédant la première administration ou nécessitant une intervention chirurgicale élective pendant la période d'essai.
15. Les personnes ayant déjà reçu une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques ou une greffe d'organe.
16. Connu pour avoir une dépendance à l’alcool ou aux drogues.
17. Les personnes souffrant de troubles mentaux ou d’une mauvaise observance.
18. Les effets indésirables des traitements antitumoraux antérieurs ne sont pas encore revenus à CTCAE5.0 ≤ Grade 1 (hors toxicité jugée par les enquêteurs comme ne présentant aucun risque pour la sécurité, comme la perte de cheveux, la neurotoxicité périphérique de grade 2, l'hypothyroïdie stable après un traitement hormonal substitutif, etc.);
19. Connu pour provoquer des réactions allergiques cliniquement significatives aux ingrédients actifs et aux excipients, aux anticorps et à d'autres anticorps monoclonaux.
20. Femmes enceintes (test de grossesse positif avant l'administration) ou allaitantes.
21. Les enquêteurs estiment que les sujets ne sont pas aptes à participer à cette étude clinique pour d'autres raisons.